Usaha kanggo ngalahake kanker nyritakake kepinginan dasar manungsa. Iku minangka landmark manungsa kardinal kayata lelungan menyang bulan utawa nemokake solusi kanggo keluwen donya.
Aku manawa akeh wong mikir yen, yen peneliti bisa nemokake obat kanggo kanker , penemuan sing bakal ganti donya iki bakal dekade utawa pirang-pirang abad. Sawise kabeh, kanker arupa penyakit sing mbebayani, macem-macem lan rumit-penyakit sing isih akeh liyane kanggo sinau.
Nanging, panaliti ing Duke University Medical Center wis nggawe panemuan sing nggumunake: Ing sawetara wong kanthi glioblastoma multiforme, jinis kanker otak, infeksi poliovirus mbentuk respon imun sing mateni tumor.
Apa Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) yaiku kanker sing cepet sing ditemokake saka sel glial ing bagian otak (wilayah temporal lan frontal). Sel-sel glial biasane ndhukung fungsi sel otak normal, nanging nalika wutah dadi lebat, kaya kasus Grade IV GBM, kanker bisa mateni wong paling akeh watara 15 sasi. Tumor GBM bisa ping pindho saben ukuran saben minggu.
GBM nyebabake 2 nganti 3 wong saben 100.000 lan nyatakake 52 persen tumor otak utami (GBM arang metastasizes utawa nyebar). Antarane taun 2005 lan 2009, umur rata-rata pati saka kanker utek ana 64.
Sayange, ing wong GBM, kesuksesan pilihan terapeutik saiki, kayata surgery, kemoterapi, lan radioterapi diukur sajrone urip luwih akeh, lan akeh bulan tambahan iki menehi kualitas urip sing ora apik.
Gejala GBM ana gegayutane karo pembengkakan lan owah-owahan struktur otak (efek massa) sing disebabake tumor lan edema sing gegandhengan utawa pembengkakan. Tumor, sing bisa dadi ukuran werni golf, ndesek marang struktur otak liyane sing nyebabake:
- Ngelu
- Kurang rasa napsu
- Wawasan kabur
- Kejebak
- Nggawe
- Kesulitan kanthi wicara
- Kesulitan karo kognisi
A Brief History of the Oncolytic Virus
Ora ketompo yen radikal bisa dienggo, praktek nggunakake virus kanggo ngobati wong kanker iku ora anyar lan disaranake pisanan ing awal abad kaping rong puluhan. Ing taun-taun awal perawatan kanker (cara sadurunge OSHA), kita ora duwe cara sing apik kanggo nambani kanker, saéngga para dokter lan kanker parah nyoba kanggo nglakoni apa-apa kayadene paparan jaringan utawa cairan awak. Contone, ing taun 1949, wong sing kena penyakit Hodgkin, kanker kelenjar getah bening, wis kena infeksi virus hepatitis.
Kaya sing bisa ditindakake, nginfèksi wong kanthi virus sing ora disengaja ora bisa ningkataké nyawa wong sing nduwèni kanker (sanadyan kadhang-kadhangé matèni bagéan tumor utawa remisi penyakit sing cendhak banget).
Wiwit taun 1950-an, kita kudu ngerti akeh babagan virus; Saiki kita luwih ngerti tinimbang organisme urip liyane. Kita uga ngerti cara ngasilake lan ngolah virus ing laboratorium. Mangkono, kita bisa ngaktifake virus dadi viruzan oncolytic utawa pelarut sing ngurusi sistem kekebalan awak. Paling penting, virus oncolytic iki kudu mateni sel tumor lan ora nyerang sel manungsa normal.
Immunotherapy: Nalika Badan Kita Mateni Polio-Tumor
Sel tumor bisa mbebayani amarga padha ngilangi sistem kekebalan awak. Imunoterapi kanker adalah bidang kedokteran sing nguji kanker paru-paru minangka wong asing, lan kanthi mangkono nggunakake sistem kekebalan awak dhewe kanggo ngalahake kanker. Pemanfaatan virus oncolytic PVS-RIPO ing wong GBM minangka salah sawijining kemajuan sing paling penting lan nyemangati nganti saiki ing bidang immunotherapy kanker.
Sawise virus kasebut dikirim menyang tumor, tenung kasebut kedadeyan. Miturut artikel review sing digawe dening peneliti Adipati lan diterbitake ing Cancer ing November 2014, proses iki kalebu:
- Sitotoksisitas virus langsung
- Pengaktifan antivirus sing klebu
- Stromal stimulation proinflammatory
- Rekrutmen respon efektifitas imun adaptif.
Ateges, sawise PVS-RIPO (poliovirus oncolytic) nyebar ing tumor GBM (otak), awak ngenali "polio-tumor" minangka racun. Pangenalan iki mbatesi weker kanggo sistem kekebalan awak kanggo perang karo polio-tumor. Ciri khas perang iki yaiku inflamasi, respon kekebalan alami.
Asil Saka Trial PVS-RIPO
Ing Preston Adipati Robert Tisch Brain Tumor Center, panaliti wis ngenteni taun kerja bench kanggo ngembangake lan nguji PVS-RIPO. Khususé, para panaliti iki njupuk poliovirus sing urip, ngurangi poliovirus lan ngowahi sutra virulen saka ribosom sing nyebabake polio kanggo nyebabake rhinovirus sing nyebabake selesma. Banjur, ing uji coba klinis PVS-RIPO Phase 1 sing anyar, para peneliti iki bisa ditindakake kanthi cara operasi (prosedur sing diarani kanthi otomatis ngasilake konveksi intratumoral lan dilakoni liwat catheter) iki poliovirus oncolytic dadi tumor otak sing diwasa saka GBM.
Tumor sing nampa injeksi poliovirus yaiku 1- 5-sentimeter, tumor GBM supratentorial paling sethithik 1 sentimeter saka ventrikel utek. Saliyane duwe tumor sing ukurane cukup, para peserta riset klinis PVS-RIPO Phase I wis GBM sing diulang sawise perawatan sadurunge (operasi, kemoterapi, lan radioterapi), ora maneh nampa perawatan kasebut, lan nduweni fungsi organ apik lan fungsi saben dinane (KPS luwih gedhe saka utawa padha karo 70). Pungkasan, peserta uga kudu divaksin kanggo polio. Sejatine, virus oncolytic PVS-RIPO saiki lagi diuji minangka perawatan baris pungkasan ing wong diwasa sing tumindak tumor otak sing wis diwatesi.
Kanggo mesthine, wis ditindakake luwih saka sepuluh taun penelitian ilmu kedokteran dhasar (rampung ing piring Petri lan ing kéwan) uga mayuta-yuta dolar kanggo peneliti kanggo ngenali sing PVS-RIPO bisa nambani GBM kanthi efektif. Khusus, PVS-RIPO duwe tropisme utawa afinitas kanggo molekul kaya nektin 5 (Necl5), molekul sel adhesi sing ditulis ing sel stem GBM lan ora ing sel somatik normal. Salajengipun, Necl5 uga diandharake ing tumor liyane kayata karsinoma colorectal, paru adenocarcinoma, kanker payudara, lan melanoma, sing nuduhake menawa PVS-RIPO bisa uga efektif ing perawatan kanker liyane.
Sawise poliovirus oncolytic ditahan, GBM tumor peserta ing panliten kasebut bakal dipantau nggunakake 3RI MRI. Awalé, gambar MRI nuduhaké infèksi tumor, sawijining tandha yèn sistem kekebalan awak bakal perang karo polio-tumor. Radang iki lan edema sing gegandhèngan (pembengkakan) nambah gejala GBM kayadéné masalah wicara, kognisi lan kekurangan sensori. Efek ala liyane saka perawatan kalebu diare.
Ing akeh pasien sing isih urip sawise perawatan karo PVS-RIPO, soko sing apik tenan sawetara sasi sawise perawatan. Tumor mulai ngurangi, lan ing 2 pasien pisanan ditambani maneh ing 2012, tumor wis sirna!
Kene sawetara ditemokake tartamtu saka nyoba klinis PVS-RIPO Phase I:
- Saka 22 wong sing diterbitake poliovirus oncolytic PVS-RIPO, 11 isih urip.
- Siji wong diupayakake nalika ngilangi kateter sing nggawa PVS-RIPO.
- 2 pasien pertama sing diterbitake PVS-RIPO ing 2012 isih urip! Miturut 2015, tanggal diterbitake asli artikel iki, padha urip 3 taun lan pancacahan.
- Panaliti saiki percaya yen dosis medium PVS-RIPO paling apik.
- Sawetara wong wis tilar donya sawisé nampa dosis PVS-RIPO sing luwih dhuwur.
- Kaslametan median pasien karo GBM sing nampa poliovirus oncolytic yaiku 6 sasi. (Median minangka indikator tengah-tengah.)
Kita kudu ngelingi yen kanggo penyakit liyane, tingkat mortalitas 50 persen mbokmenawa asring banget. Nanging, ing wong GBM, salah sijine jinis kanker sing paling ora ana ing babagan kasebut, nyatane setengah wong isih urip sawise perawatan karo PVS-RIPO pancen apik banget. Lan kaslametané 3 utawa luwih taun sawise perawatan eksperimental, kaya kasus karo 2 peserta riset, ora ana sing ngerti.
Senajan asil sing kita deleng saka uji coba klinik Adipati, kanggo ngucapake apa wae, banget nyemangati, kudu eling yen asil kasebut makili ukuran sampel cilik. Kita butuh asil sing luwih dhuwur supaya bisa nemokake temuan dhisikan kasebut ora ana gunane utawa mung dituduhake pecahan populasi gedhe.
Ing salawas-lawase, para peneliti Adipati isih mung ing wiwitan perjalanan, amarga mung nemtokake dosis efektif. Kathah pitakonan tetep dadi sebabe studi luwih lanjut ana ing karya, lan studi iki mesthi bakal menehi sawetara cahya sing bisa entuk manfaat saka terapi PVS-RIPO. Khusus, kita mung ngerti yen poliovirus wis nyambut gawe ing wong dewasa karo GBM, nanging bocah-bocah uga bisa GBM, lan bisa entuk manfaat saka terapi kasebut. Menapa malih, kula mboten mangertos punapa ingkang kedados nalika virus oncolytic PVS-RIPO dipunbiwarakaken saderengipun ing GBM klinis.
Ing obat, istilah "tamba" sarat karo konotasi. Nanging, kanggo 2 pasien sing nampa poliovirus oncolytic ing 2012 lan saiki ora duwe jejak kanker otak sing katon (ing remisi sing tetep), mesthine kaya PVS-RIPO minangka tamba. Luwih luwih apik tinimbang kanker kanker otak sing mateni, anane prospek PVS-RIPO bisa digunakake kanggo ngobati (ngobati) kanker jenis liyane kayata karsinoma kolorektal, lung adenokarsinoma, kanker payudara, lan melanoma.
Mung wektu lan liyane GBM slamet bakal ngomong apa PVS-RIPO bisa ngobati GBM. Punika antisipasi sing PVS-RIPO minangka perawatan GBM bisa enggal ditampa FDA terobosan terapi therapy sing bakal menehi akses umum luwih kanggo poliovirus oncolytic perawatan. Sawise wong liya nampa perawatan lan tetep ing remisi, tamba kasebut bakal dadi gambaran sing tepat saka tumindak PVS-RIPO.
Wigati kanggo maca: Iku maksudku lengkap kanggo ngetokake peneliti kanker ing Universitas Duke sing nganakake uji klinis PVS-RIPO Phase I. Aku pancen ngakoni yen artikel iki namung adhedhasar interpretasi dhewe babagan riset terbatas lan cakupan topik iki. Supaya bisa nyedhiyani sing maca minangka pangreksan sing kuat, koheren lan akurat babagan efek PVS-RIPO ing GBM, aku butuh input pakar. Sayange, nalika kabeh media ditindakake kanggo 60 menit laporan ing penemu kanker Dukun, aku ora bisa ngamanake wawancara sadurunge publikasi wektu iki. Akibate, aku ngumpulake kabeh informasi lan nindakake penilaian dhewe babagan topik kasebut. Apa aku kudu diwenehake wawancara karo wakil tim riset kanker Duke, aku arep nyithak addendum kanggo artikel iki sing ngetokake temuane.
Kapilih Sumber:
Artikel review sing judulna "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" dening MC Brown lan rekan penulis saka Cancer in 2014.
Abstrak kanthi judul "POLY ONCOLYTIC / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) ing GLIOBLASTOMA (GBM): FIRST FASE I KLINIKAL TRIAL NINGKAT INTRATUMORAL
ADMINISTRASI "dening A. Desjardins lan rekan penulis diterbitake ing Neuro-Onkologi taun 2014.
Artikel kanthi irah-irahan "Nyiapake rekombinan poliovirus oncolytic kanggo aplikasi klinis nglawan glioblastoma multiforme" dening C Goetz lan M Gromeier diterbitake ing Cytokine and Growth Factor Reviews taun 2010.
Artikel kanthi judul "Sejarah Virus Onkolitik: Kejahatan kanggo Rekayasa Genetik" dening E Kelly lan S Russell saka Terapi Molekul diterbitake taun 2007.
60 Minutes khusus Killing Cancer sing ditayangkan ing 29 Maret 2015. Scott Pelley (koresponden), Michael Radutzky (produser) lan Denise Schrier Cetta (produser)