Sindrom Li-Fraumeni, utawa LFS, iku sawijining kahanan genetik sing ngidhentifikasi individu kanggo macem-macem kanker. Wong LFS kerep ngembangake kanker kasebut sadurungé urip tinimbang apa sing khas ing populasi umum. Ana uga risiko kanker sing kapindho utawa sakteruse ing LFS.
Sindrom iki pisanan dikenal ing pirang-pirang kulawarga sing ngembangake macem-macem kanker sing beda, utamane sarkoma, awal urip.
Kajaba iku, anggota kulawarga katon luwih cenderung ngembangake kanker macem-macem, anyar lan beda sajrone urip. Frederick Li lan Joseph Fraumeni, Jr., minangka dokter sing pertama kalaporake ing temuan kasebut ing taun 1969, lan kaya mangkono jenenge LFS.
Apa Risiko Kanker?
Wong sing nduweni sindrom Li-Fraumeni duwe resiko kanker sing luwih dhuwur amarga padha duwe warisan sing dikenal minangka mutasi germline ing gene sing disebut TP53.
Mutasi germline yaiku owah-owahan genetis sing kedadeyan ing garis germane wong tuwa sing kena pengaruh-yaiku, mutasi wiwitan ana ing sel ing ovarium utawa testis sing nyebabake endhog lan sperma. Mutasi ing sel kasebut mung jinis mutasi sing bisa ditulari langsung ing turunane nalika diakoni nalika endhog lan sperma ketemu kanggo mbentuk zigot. Mangkono, mutasi germline bakal mengaruhi saben sèl ing awak turunan anyar; ing kontras, mutasi somatik berkembang nang endi wae ing individu ing sawetara titik sawise angen-angen, utawa akeh, akeh mengko, lan iki mengaruhi saperangan variabel sel ing awak.
Mutasi germline kunci ing kulawarga karo LFS yaiku sing bisa nyebabake fungsi gene TP53. Ing donya panaliten kanker, gen TP53 iku kritis banget sing disebut "wali genome".
TP53 minangka gen suppressor tumor-yaiku gen sing njaga sel saka siji langkah ing dalan menyang kanker.
Nalika gene iki mutasi kuwi ora bisa dianggo, utawa supaya fungsié luwih sithik, sel bisa tumuju marang kanker, asring digandhengake karo owah-owahan genetika liyane. Testing kanggo TP53 mutasi germline pisanan dikembangake nalika taun 1990 nalika hubungan antarane p53 lan LFS dikonfirmasi. Wiwit saiki, saklawasé 250 mutasi ing saindhenging gen TP53 wis dideteksi.
A mutasi ing gen liyane, hCHK2, uga wis digandhengake karo LFS, Nanging, tegese ora jelas. Gen HCHK2 yaiku gene suppressor tumor sing diaktifake kanggo nanggepi karusakan DNA. Mung sebagéyan kulawarga sing cilik-cilik nggawa mutasi iki, lan sing kena infèksi duwé macem-macem karusakan sing padha karo mutasi TP53.
Carane Dhuwur Risk?
Ana kira-kira, kabeh, wong sing duwe LFS duweni kesempatan 50 persen ngembangake kanker ing umur 40 taun lan minangka kesempatan 90 persen kanthi umur 60 taun. Yen sampeyan duwe LFS, resiko individu sampeyan gumantung ing bagean manawa sampeyan lanang utawa wadon, kanthi wadon uga duwe risiko luwih dhuwur tinimbang lanang.
Yen sampeyan ndeleng risiko kanker ing wong lanang lan wanita kanthi umur 50 taun, risiko kanker bisa mudhun kaya 93 persen kanggo wanita lan 68 persen kanggo pria.
Yen padha ngalami kanker, wanita uga kena kanker kasebut ing umur sing luwih dawa: 29 taun, rata-rata, dawane 40 taun ing wong.
Risiko sing luwih dhuwur ing awake wadon utamane amarga kanker payudara awal, miturut studi saka Mai lan kolega. Para peneliti iki uga nemokake yen, ing antarane wanita sing ditemokake positif kanggo mutasi TP53, kanker payudara adoh saka malignancy sing paling umum. Penyakit kanker payudara kumulatif ana 85 persen kanthi umur 60 taun. Ing studi sing padha, resiko kanker payudara meningkat sacara signifikan nalika wong wadon umur 20an, ngakoni yen skrining kanker payudara wiwit 20 taun iku laku apik ing wanita karo LFS.
Tingkat mutasi kanggo mutasi TP53 bisa ditrapake kanggo wanita sing ngalami mutasi germline ing BRCA1 lan BRCA2-gen iki dadi populer kanthi nglaporake babagan pengujian genetika mutasi BRCA1 / 2 lan mastectomies pencegahan (dening selebriti kaya Angelina Jolie).
Apa Kanker Dasar Terlibat?
Sembarang kanker bisa berkembang ing sembarang individu kapan wae. Nanging, wong LFS dikenal duwe diagnosis kanker awal lan resiko umur dhuwur saka sawetara kanker "inti", kalebu:
- Osteosarcoma -jinis kanker paling umum sing diwiwiti ing balung
- Sarkoma alus-jaringan -jinis kanker sing muncul saka jaringan tartamtu, kayata lemak, otot, saraf, jaringan fibrosa, pembuluh darah, utawa jaringan kulit jero
- Kanker payudara awal-awal
- Tumor otak
- Leukemia -a kanker sel-getih sing mbentuk getih
- Karsinoma korteks adrenal - kanker korteks adrenal, yaiku lapisan njaba saka kelenjar adrenal. Kelenjar adrenal dumunung ing njero ginjel lan nduwe peran penting ing macem-macem fungsi hormon.
Ing studi 1997 dening Kleihues, sarcoma sing paling umum ing LFS yaiku osteosarcoma, sing cocog karo 12.6 persen kasus, diarani tumor otak (12 persen) lan sarkoma jaringan lunak (11,6 persen). Saka sarcomas jaringan alus, rhabdomyosarcomas (RMS) sing paling kerep diarani. Liyane sarcomas sing kurang kerep dilapurake kalebu fibrosarcomas (sing ora dianggep minangka entitas sing bener), fibroxanthomas atipikal, leiomyosarcomas, liposarcomas orbital, sarkoma sel spindle, lan sèl komcomorphic sing ora bisa dibedakake. Neoplasma hematologis, utawa kanker darah (kayata leukemia akut lymphoblastic lan limfoma Hodgkin) lan karsinoma adrenokortik dumadi ing frekuensi 4.2 lan 3,6 persen, saben.
Minangka luwih saka sapérangan kulawarga karo mutasi genetik khas LFS sing wis ditemtokaké, kanker luwih akeh wis disebabake.
Spektrum kanker LFS wis dikembangake kalebu melanoma, paru-paru, saluran pencernaan, tiroid, ovarium, lan kanker.
Adhedhasar tatanan tradisional, resiko ngembangake sarkoma jaringan lunak lan kanker utek asring paling gedhe ing masa kanak-kanak, dene risiko osteosarcoma paling dhuwur ing jaman remaja, lan risiko kanker payudara wadon mundhak lumayan ing umur 20 taun lan terus dadi luwih tua diwasa. Statistik kasebut kena owah-owahan, nanging praktik tes kanggo gen-gen predisposisi wis berkembang.
Carane Punika Sindrom Li-Fraumeni Ditetepake?
Ana kriteria lan definisi kanggo sindrom iki. Sawetara luwih klebu tinimbang wong liya. Klasik LFS yaiku definisi sing paling mbatesi, amarga mbutuhake diagnosa sarcoma sadurunge umur 45, dene definisi ing ngisor iki kayata kriteria Chompret sing nyoba kanggo melu ing kawruh ilmiah sing berkembang babagan jinis tumor lan babagan umur ing diagnosis.
Klasik LFS kritéria:
- Sampeyan diarani sarcoma (jinis kanker sing kalebu sel-sel otot / balung / sendi / gajih) sadurunge umur 45 taun lan
- A relatif dhuwure tingkat (tiyang sepah, sadulur utawi bocah) kaliyan kanker ingkang dipun diagnosa sadurunge umur 45 taun lan
- Liyane relatif pisanan utawa liya-degree (kalebu aunt, paman, lan liyane) karo kanker sing didiagnosis sadurunge umur 45 taun utawa sarcoma sing diarani ing umur.
Kriteria Li-Fraumeni-kaya (LFL):
- Kritéria LFL ngluncurake jaring sing luwih gedhe kanggo nyakup jinis kanker liyane lan kalebu sawetara sederek sing diakibatake sawise umur 45, lan ana rong definisi sing beda:
- Definisi Birch: Sampeyan didiagnosis karo kanker utawa sarkoma cilik, tumor otak, utawa karsinoma adrenocortis sing wis didiagnosa sadurunge umur 45 taun lan tingkat kapindho utawa kaping papat relatif karo kanker Li-Fraumeni khas (sarcoma, kanker payudara, tumor otak, adrenocortical karsinoma, utawa leukemia) ing samubarang umume lan tingkat kapindho utawa liya-relatif karo kanker sadurunge umur 60 taun.
- Definisi Eels: Sampeyan duwe 2 sadhengah utawa gelar sarjana-tingkat karo li-Fraumeni-related malignancies (sarcoma, kanker payudara, tumor otak, leukemia, tumor adrenokortikal, melanoma, kanker prostat, kanker pankreas) ing umur maneka.
Kritéria:
- Sampeyan duwe tumor spektrum tumor Li-Fraumeni (sarcoma jaringan alus, osteosarcoma, kanker payudara premenopausal, tumor otak, karsinoma adrenocortis, leukemia, utawa kanker paru-paru bronchoalveolar) sadurunge umur 46 taun lan paling ora siji- degree karo tumor Li-Fraumeni (kajaba kanker payudara, yen sampeyan duwe kanker payudara) sadurunge umur 56 taun utawa karo tumor akeh
- Sampeyan duwe sawetara tumor (kajaba sawetara tumors payudara), 2 sing kagolong ing spektrum tumor Li-Fraumeni lan sing pisanan dumadi sadurunge umur 46 taun utawa
- Sampeyan didiagnosis karo karsinoma adrenocortical utawa tumor plexus choroid, tanpa sejarah kulawarga.
Miturut review saka LFS dening Schneider lan kolega, paling ora ana 70 persen individu sing didiagnosis sacara klinis (yaiku kanthi nggunakake definisi kayata sing kasebut ing ndhuwur) duwe mutasi germline mbebayani sing bisa diidentifikasi ing gen suppressor tumor TP53.
Manajemen Kanker
Yen wong sing nganggo LFS ngembangake kanker, perawatan kanker rutin dianjurake, kajaba kanker payudara, sing mastektomi, tinimbang lumpektomi, disaranake kanggo ngurangi risiko kanker payudara sing kapindho lan uga supaya terapi radiasi.
Sing nganggo LFS disaranake supaya terapi radiasi kapan wae bisa kanggo matesi risiko kanggo malignancies akibat radiasi sekunder. Nanging, nalika radiation dianggep perlu kanggo ningkatake kasempatan kanggo kasadharan saka bebaya sing diwenehake, bisa dipigunakaké ing discretion saka dokter lan sabar.
Screening and Surveillance
Ana akeh panemu kanggo ahli kanggo mbentuk kesepakatan babagan carane kulawarga karo FLS kudu disaring lan dijaga. Sayange, nalika ilmu pengetahuan berkembang cepet, ora ana konsensus sing ana ing kabeh wilayah.
Frekuensi mutasi TP53 sing mbebayani ing populasi umum ora dingerteni, lan frekuensi nyata FLS ora dingerteni. Prediksi beda-beda antarane 1 saka 5.000 lan 1 saka 20.000. Minangka kulawargane liyane ngalami tes TP53, prevalensi LFS sing bener bisa dadi luwih cetha.
Ngatasi Risiko Kanker Payudara
Ing Amerika Serikat, pedoman Jaringan Nasional Komprehensif Kanker (NCCN) menehi rekomendasi MRI payudara taunan kanggo umur 20-29 taun lan MRI lan mammografi taunan saka 30 nganti 75 taun. Ing Australia, pedoman nasional nyaranake menawa mastectomi bilateral kudu ditawakake, MRI payudara taunan disaranake saka 20 nganti 50 taun. Schon lan kanca-kanca nyaranake supaya opsi kanggo ngurangi mastectomy bilateral utawa screening susu kudu mbahas ing wanita tanpa kanker kanthi mutasi ing gen TP53 .
Rekomendasi NCCN
Adhedhasar panemune, riset kanker payudara mundhak luwih cepet sawise dasawarsa kapindho, rekomendasi kalebu mastektomi bilateral sing kudu dianggep wiwit umur 20. Puncak résiko kanker payudara tahunan ing umur sekitar 40-45 taun lan banjur ngurangi, kayata mastectomy bilateral yaiku kurang kamungkinan kanggo entuk manfaat saka wanita liwat 60 taun.
- Kesadaran payudara, diwiwiti ing umur 18 taun, kanthi periodik, ujian susu mandiri sing konsisten.
- Ujian susu klinis, saben 6-12 wulan, diwiwiti ing umur 20 taun
- Umur 20-29 taun, skrining MRI susu kanthi kontras
- Umur 30-75 taun, skrining MRI payudara taunan karo kontras lan mammogram kanthi pertimbangan Tomosintesis
- Umur> 75 taun, manajemen kudu dianggep sacara individual.
- Kanggo wanita kanthi mutasi TP53 sing dianggep kanker payudara, lan sing ora duwe mastektomi bilateral, screening karo payudara MRI lan mammogram diwatesi kaya sing kasebut ing ndhuwur.
- Nalika pilihan saka mastektomi resiko-resiko dibahas, mesthine kudu penasehat gegayutan derajat perlindungan, tingkat resiko kanker khusus, opsi rekonstruksi, lan risiko kanker liyane. Aspek psikososial, sosial, lan kualitas urip ing mastectomi-nyuda resiko kudu kalebu ing diskusi kasebut.
Ngatasi Risiko Kanker Liyane
Rekomendasi NCCN
- Ujian fisik sing komprehensif kalebu pemeriksaan neurologis karo indeks sing dhuwur saka kecurigaan kanggo kanker langka lan malignancies kaloro ing slamet kanker saben 6-12 wulan.
- Colonoskopi lan endoskopi ndhuwur saben 2-5 taun wiwit umur 25 taun utawa 5 taun sadurunge kanker usus sing paling dikenal ing kulawarga (sing paling dhisik).
- Pemeriksaan dermatologis tahunan diwiwiti ing 18 taun.
- MRI taunan sakdurunge
- MRI otak saben taun bisa ditindakake minangka bagéan saka kabèh awak MRI utawa minangka ujian kapisah.
Bentuk Liyane Screening and Surveillance
Ana percobaan pilot tomography emission positron (FDG-PET) / CT ing wong diwasa karo LFS sing ngetung tumor ing telu saka 15 individu. Pemindai PET-CT iki, sanajan gedhe kanggo nemokake tumor tartamtu, uga nambahake paparan radiasi saben wektu rampung, lan supaya metode pemindaian iki dihentikan lan wis mindhah menyang MRI kanggo wong diwasa kanthi TPZ .
Saperangan kelompok riset wis wiwit nggunakake program skrining intensif kalebu MRI kabèh awak kanthi cepet, MRI otak, pemeriksaan ultrasonik abdomen, lan tes laboratorium saka fungsi kortikal adrenal. Program pengawasan iki bisa ningkatake kaslametane wong-wong LFS kanthi ndeteksi tumor sadurunge ana gejala, nanging luwih akeh studi sing diperlokake kanggo nuduhake manawa rezim iki bisa dianggo ing wong diwasa lan bocah kanthi LFS.
Individu karo LFS wis ditakoni babagan sikap-pangertene marang pengawasan kanker, lan paling manawa pracaya marang nilai pengawasan kanggo ndeteksi tumor ing tahap awal. Dheweke uga nyatakake rasa kontrol lan keamanan sing gegandhengan karo partisipasi ing program pengawasan reguler
Testing Children for TP53 Mutations
Sampeyan bisa nguji anak lan remaja kanggo mutasi ciri khas LFS, nanging prihatin wis ditangekake babagan risiko potensial, keuntungan, lan watesan nglakoni, kalebu kurang ditetepake pengawasan utawa strategi pencegahan, lan keprihatinan babagan stigmatisasi lan diskriminasi.
Sampeyan wis dianjurake kanggo nguji individu sing luwih enom tinimbang umur 18 taun kanggo varian patogen TP53 sing kudu dilakoni sajrone program sing nyedhiyakake informasi lan penyuluhan pra-tes lan pasca tes.
> Sumber:
> Ballinger ML, Best A, Mai PL, et al. Pengawasan dasar ing sindrom Li-Fraumeni nggunakake imaging resonans magnetik kabèh: analisis meta [diterbitake online 3 Agustus 2017]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon lan Marc Tischkowitz. Konsekwensi klinis mutasi germline ing kanker payudara: TP53. Kanker Payudara Nambani. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. Risiko kanker pisanan lan sakteruse antarane TP53 mutasi-operator ing kelompok NCFS LFS. Kanker . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Pedoman klinis NCCN ing oncology 1.2018 - 3 Oktober 2017: Assessment risiko dhuwur genetik / familial: susu lan ovarium. Pedoman Praktek Klinik NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. 2009 versi kritéria Chompret kanggo sindrom Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.