Ing November 2017, FDA nyatakaké Fasenra biologik kanggo nambani asma eosinofilik
Ing Nopember 2017, FDA nyatakake biologik anyar kanggo perawatan tambahan saka sekedhik asma sekunder kanggo peradangan eosinofil (yaiku, asma eosinofilik) sing disebut benralizumab (Fasenra).
Miturut NIH, agen biologis yaiku "zat sing digawe saka organisme urip utawa produk lan digunakake kanggo nyegah, diagnosa, utawa ngobati kanker lan penyakit liyane.
Agen biologik kalebu antibodi, interleukin, lan vaksin. "Agen biologik uga bisa kasebut minangka agen biologi, obat biologi, utawa biologik.
Worldwide, sekitar 315 yuta wong duwe asma. Wong kasebut, antarane lima lan 10 persen duwe asma abot lan, yen layak, bisa entuk manfaat saka intervensi kanthi biologis.
Carane Fasenra Bisa?
Kanggo ngerti cara kerja Fasenra, penting kanggo mriksa hubungan antara eosinofil, jinis sel getih putih, lan asma. Biasane, eosinofil ngreksa kita nglawan cacing parasit. Nanging nalika ora diaktifake, eosinofil bisa ngrusak jaringan lan nyebabake asma. Produksi lan fungsi eosinophil dipengaruhi dening sitokin sing disebut interleukin-5 (IL-5).
Fasenra minangka antibodi monoklonal aktif marang reseptor IL-5 sing ana ing eosinphils. Ing artikel 2015 sing diterbitake ing Riset lan Pamrentah Medhia Saiki , Goldman lan co-authors nyatakake ing ngisor iki: "Benralizumab [Fasenra] ngakibatake panambangan eosinofil langsung, kanthi cepet, lan saklawasé lengkap eosinofil liwat sitotoksisitas sing gumantung antibodi sing gumantung antibodi, proses apoptosis saka eliminasi eosinophil sing nglibataké sel pembunuh alami. "Fasenra dhasar ngatasi penyisihan eosinofil.
Antibodi monoklonal liyane nglawan IL-5-mepolizumab (Nucala) lan reslizumab (Cinqair) -bandhingake IL-5 lan kanthi mangkono nyebabake pengurangan eosinophil liwat sarana luwih pasif lan ora langsung. Penting, kaya Fasenra, loro Nucala lan Cinqair minangka terapi tambahan.
ZONDA Clinical Trial
Sajrone sidhang ZONDA Tahap III, peneliti AstraZeneca ngevaluasi manawa administrasi Fasenra bisa ngurangi perlu kanggo terapi glukokortikoid lisan sing digunakake kanggo njaga kontrol asma ing pasien kanthi eosinofilia sing terus-terusan, utawa peningkatan jumlah eosinofil ing getih.
Penting, perawatan jangka-panjang kanthi sistemik, utawa lisan, glukokortikoid duweni efek samping sing negatif kanggo sistem musculoskeletal, endokrin, kardiovaskuler, lan sistem saraf pusat. Wong sing njupuk glukokortikoid oral kanggo wektu sing suwé ngalami penurunan kualitas urip. Saliyane, antarane 32 lan 45 persen wong kanthi asma gedhe sing wis njupuk glukokortikoid sing diombe dosis dhuwur lan bronkodilator gumantung saka terapi glukokortikoid lisan (ie, perawatan) kanggo ngontrol asma kasebut.
Ing pangadilan ZONDA, 369 pasien didaftarkan, lan 220 pasien kasebut diacak dadi telung golongan. Sajrone uji coba 28 minggu, kelompok eksperimen pertama nampa suntikan subkutan saka Fasenra saben patang minggu, kelompok eksperimen kedelane nampa suntikan subkutan saka Fasenra saben wolung minggu, lan kelompok kontrol nampa suntikan plasebo. Menapa malih, peneliti ngurangi dosis glukokortikoid lisan sing dijupuk dening kabeh telung klompok kasebut menyang level minimal sing perlu kanggo ngontrol asma. Para peneliti uga nemtokake tingkat eksaserbasi asma taunan, fungsi paru, gejala, lan safety.
Punika asil saka uji klinis:
- Ing loro kelompok eksperimen njupuk Fasenra, dosis glukokortikoid median akhir medhia padha 75 persen luwih murah tinimbang sing ing awal.
- Ing klompok plasebo, dosis glukokortikoid glukokortikoid median akhir 25 persen luwih murah tinimbang sing ing awal.
- Peserta njupuk Fasenra luwih saka kaping papat minangka kamungkinan ngalami pangurang dosis glukokortikoid lisan tinimbang sing nampa plasebo.
- Ing regimen eksperimen njupuk Fasenra saben patang minggu, insidensi tahunan saka eksaserbasi asma mudhun 55 persen yen dibandhingake karo kelompok kontrol.
- Ing regimen eksperimen njupuk Fasenra saben wolung minggu, insiden tahunan saka eksaserbasi asma mudhun 70 persen minangka dibandhingake karo kelompok kontrol.
- Fungsi paru-paru sing diukur nganggo volume ekspirator kapindho ing 1 detik (FEV1) ora beda karo sing njupuk Fasenra dibandhingake karo plasebo.
- Lima puluh persen pasien nampa dosis awal prednisone (yaiku, glukokortikoid oral), sing kurang saka utawa padha karo 12,5 mg saben dina, bisa nyebabake panggunaan glukokortikoid oral rampung nalika njupuk Fasenra.
- Langkah-langkah ngukur kualitas urip asma sing njupuk Fasenra dibandhingake karo sing nggunakake placebo padha campuran. Sawetara langkah-langkah nuduhake perbaikan ing gejala asma, lan liyane nuduhake ora owah-owahan dibandhingake karo pasien sing njupuk placebo.
- Udakara efek samping padha karo sing njupuk Fasenra lan sing njupuk placebo, sing nuduhake yen Fasenra mungkin aman.
Dadi, apa sing diarani exacerbation asma? Miturut Nair lan kolega:
Eksaserbasi asma ditegesake minangka mundhakaken panandhang asma sing ndadékaké kenaikan sementara ing dosis glukokortikoid sistemik kanggo paling ora 3 dina kanggo ngobati gejala, kunjungan departemen darurat amarga saka asma sing ndadékaké perawatan karo glukokortikoid sistemik sajrone pasien obat pangopènan biasa, utawa rawat inap ing sajrone asma.
Sajrone sidhang ZONDA, 166 pasien, utawa 75 persen, pasien sing njupuk Fasenra ngalami paling ora nimbulaké salah. Punika pamecahan efek sing saleh ditindakake sajrone uji klinis:
- Nasopharyngitis (17 persen)
- Worsening asthma (13 persen)
- Bronchitis (10 persen)
Cathetan, nasopharyngitis nuduhake inflamasi irunge lan saluran napas ndhuwur. Istilah umum kadhemen nuduhake nasopharyngitis. Bronchitis nuduhake inflammation saka saluran udara ngisor, utawa tabung bronchial ing paru-paru.
Secara total, 28 pasien (13 persen) ngalami apa sing ditindakake para peneliti efek ala "serius" -hebat sing paling umum nandhang asma. Mung rong pasien njupuk Fasenra needed kanggo nyetop tamba kasebut. Wong loro iki tilar donya sajrone sidhang kasebut nanging ora ana hubungane karo administrasi Fasenra-siji pasien mati amarga gagal jantung lan sing liyane mati pneumonia. (Loro-lorone pasien iki duwe sawetara penyakit liyane, utawa comorbidities.)
Para peneliti nyimpulake yen ing wong asma eosiniphil sing abot, dosis pangopènan terapi glukokortikoid lisan bisa dikurangi ing wong-wong sing nampa Fasenra saben wolung minggu. Penting, ing pangadilan Zona, panaliti nemokake yen kedadeyan taunan saka eksaserbasi asma luwih murah tinimbang wong sing njupuk Fasenra saben wolung minggu dibandhingake karo sing njupuk pengobatan saben patang minggu.
Tambahan Clinical Trials
Ing rong uji klinis liyane sing disebut SIROCCO lan CALIMA, panaliti uga mriksa efikasi Fasenra. Ing trials iki, sing diterbitake sawetara sasi sadurunge hasil uji coba ZONDA, para peneliti nemokake injeksi subkutan Fasenra saben patang utawa wolung minggu ngurangi eksaserbasi asma, fungsi paru-paru sing luwih apik (nambah nilai FEV1), kontrol gejala apik, lan eosinofil getih ing pasien kanthi cacah luwih saka 300 sel / microliter. Menapa malih, para panaliti nemokake manawa-sanajan tes statistik ora dievaluasi-dosis Fasenra saben wolung minggu katon luwih efektif tinimbang administering obat saben patang minggu. Penting, ngatur tamba saben wolung minggu ngurangi beban obat ing pasien.
Ananging, nalika nyoba ZONDA, 20 persen pasien njupuk Fasenra ora ngalami pengurangan dosis glukokortikoid oral sanajan jumlah eosinofil getih pasien kasebut padha karo wong-wong sing wis ngurangi dosis glukokortikoid oral sing pungkasan. Nair lan kanca-kanca nandhesake yen "menawa anané getih eosinofilia ora bisa ngenali eosinophil minangka sel effector ing sawetara pasien."
Sajrone subanalysis saka nyoba SIROCCO lan CALIMA, Goldman lan peneliti mriksa apa Fasenra bisa ngurangi tingkat eksaserbasi asma ing pasien tanpa alesan eosinophil. Para panaliti nemokake yen ing wong sing ngetrap angka eosinophil luwih saka utawa kurang luwih 150 sel / microliter-Fasenra "ngurangi beban penyakit lan biaya perawatan kesehatan kanggo populasi sing angel ditangani kanthi opsi perawatan sing winates."
Kajaba iku, uji klinis sadurungé wis nuduhaké yèn antibodi anti-ILB 5 sing lagi saiki ana ing pasaran, Nucala lan Cinqair, sing efektif kanggo pasien sing ngandhut angka eosinophil ing getih (yakuwi luwih gedhé utawa luwih saka 150 sel / microliter) .
Biasane, standar emas kanggo diagnosa asma eosinofil nyakup gambaran saka inflamasi ing saluran napas bronkial adhedhasar pemeriksaan biopsi utawa sputum induksi. Pranata cara kasebut, angel kanggo nindakake lan mbutuhake latihan khusus; Mangkono, padha ora kerep digunakake. Nanging, klinisi gumantung marang jumlah eosinophil getih, sing sanajan prediktifake keparahan asma, ora trep. Salajengipun, jumlah eosinophil beda-beda gumantung saka wektu lan uga sensitif marang perawatan kortikosteroid.
Miturut Goldman lan co-authors:
Asil analisis saiki nuduhake watesan potensial kanggo nemtokake respon responden kanggo terapi eosinophil, miturut count eosinophil getih [300 sel / microliter] piyambak. Karakteristik phenotype eosinofil sing luwih rinci ngluwihi jumlah eosinofil getih sing dibutuhake sing nggunakake kombinasi ciri-ciri klinis (umpamane, polyposis nasal), bebarengan karo jumlah eosinophil getih. Perkiraan jumlah eosinofil darah harus diukur pada beberapa titik waktu untuk mengatasi masalah variasi yang bisa menyebabkan diagnosis terlewat bagi pasien dengan peradangan eosinofilik.
Fasenra vs. Kompetisi
Saiki, ora jelas carane Fasenra tumplek marang biologik liya sing nyasar IL-5: Nucala lan Cinqair. Ing artikel sing berjudul "Benralizumab kanggo pengobatan asma," Saco lan rekan penulis nulis yen Fasenra mbutuhake dosis kurang sering tinimbang Nucala lan Cinqair. Nanging, para peneliti uga nulis babagan iki babagan perbandingan telung obat:
Sawetara paningkatan asma skor gejala lan kualitas urip kedadeyan kanthi kabeh biologika, nanging makna klinis kasebut perbaikan kurang jelas. ... Nganti trials kontrol sing dikontrol kanthi acak langsung mbandhingake telu, milih ing antarané kanggo perawatan asma eosinofilik tetep angel.
AstraZeneca, sing dadi pembuat Fasenra, plans kanggo rega obat sing luwih murah tinimbang Nucala lan Cinqair, biologika IL-5 sing lagi ana ing pasar. Senajan rega obatan beda-beda adhedhasar sawetara faktor, miturut sawetara prakiraan, Nucala nglewati kira-kira $ 32.500 saben taun, lan Cinqair ngenet babagan sing padha. Akhire, amarga Fasenra bisa ditindakake kurang luwih tinimbang biologika liya, rega uga bakal luwih murah.
> Sumber:
> Goldman M et al. Asosiasi antara count eosinophil getih lan efikasi benralizumab kanggo pasien sing asma ora bisa dikontrol, subanalyses saka studi Fase III SIROCCO lan CALIMA. Riset lan Panemu Kesehatan Saiki . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Glukokortikoid Lisan-efek Sparing Benralizumab ing Asma abot. New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab kanggo perawatan asma. Tinjauan Ahli Farmakologi Klinis. Review Ahli Imunologi Klinis . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils lan Related Disorders. Ing: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill