Riset Ngandharake Apa Vaksin Gagal Nyegah Infeksi
Kanggo dekade kepungkur, prastawa iki dipercaya HIV nyedhaki AIDS kanthi cara sing bener: nyebarake awak minangka virus sirkulasi sing bebas, nyakup sel-sel kekebalan ( CD4 + T ), lan mbobol mesin genetika kanggo nggawe akeh salinan saka dhewe. Kanthi mengkono, HIV bisa nyebar ing saindhenging sistem kabeh, ngembangake nomer nganti jumlah sel T sing cukup kanggo mateni kompromi kekebalan wong (definisi klinis AIDS ).
Riset sing ditimbulake mbuktekake menawa iki mbokmenawa ora ana, utawa paling ora pathway penyakit sing wis suwe dianggep. Ing kasunyatane, wiwit taun 1990-an, para ilmuwan mulai ngamati manawa HIV uga bisa nyebar kanthi langsung saka sèl menyang sèl tanpa nyiptakake virus sing bebas sirkulasi.
Mode transmisi sekunder iki, miturut riset saka Institut Virologi lan Imunologi Gladstone, sing berbasis ing San Francisco , dumunung antarane 100 lan 1.000 kali luwih efisien kanggo nyusupake sel CD4 saka virus sirkulasi sing gratis lan uga bisa mbantu nerangake, ing endi, apa vaksin saiki model ora bisa nyegah utawa netralake HIV.
Miturut transmisi kasebut saka sel menyang sel, HIV bisa nimbulaké réaksi rantai seluler ing sel-sel imun kanthi harfiah ngasilake volume massa. Riset nuduhake yen nganti 95% CD4 mati amarga cara iki, opo mung 5% karo virus sing gratis.
Nerangake Transmisi Cell-to-Cell
Transferan sel menyang sel kasebut dumadi liwat "sinambungan virologi," ing ngendi sel sing kainfèksi adhedhasar sel sing "ngaso" lan nduwèni protèin virus kanggo mbungkus mèmbran sel. (Proses iki ditangkap ing video 2012 dening para ilmuwan ing UC Davis lan Sekolah Kedokteran Gunung Sinai.)
Sawise nyerang, inang nanggepi fragmen DNA sing disimpen, nyebabake proses sing disebut pyroptosis ing ngendi sel ngakoni sinyal bebaya lan mbengkak lan mbebayani sacara alon-alon, nyebabake dhewe. Nalika iki, sel sing mbebayani ngasilake protèin inflamasi sing disebut sitokin sing mènèhi sinyal sel liya ing sel-sel sing diserang kanthi aktif kanggo infeksi HIV.
Para peneliti Gladstone bisa nuduhake yen kanthi nyegah inhibitor kimia ing kontak sel-sel, penyekat synaptic, utawa malah ngisolasi sisan sel-sel CD4 kasebut kanthi efektif mandheg. Mereka nyimpulake yen kontak sèl-sèl-sèl "pancen dibutuhake" supaya bisa mati sel (lan panandhang penyakit).
Implikasi Riset
Apa sing ndadekake temuan kasebut utamane penting yaiku ora mung nerangake mekanisme kanggo panerake sel CD4, uga kelemahane tumata ing desain vaksin saiki.
Model vaksin HIV kanthi gedhe lan gedhe wis fokus marang sistem imun kanggo ngenali lan nyerang protein permukaan ing virus sing bebas sirkulasi. Nalika HIV ditularaké saka sèl menyang sel, ananging, iku ora bisa ditularaké kanggo nyerang, dijaga saka deteksi saka ing njeroning sel kasebut.
Kanggo ngatasi masalah kasebut, model-model sing luwih anyar kudu mbantu sistem imun luwih protèktif target protein sing penting kanggo pambentukan sinaptik lan / utawa nyiptakaké agen antiviral sing bisa nyegah proses sinaptik. Yen bisa diraih, kemampuan HIV kanggo maju nganti AIDS bisa uga diwatesi, utawa malah mandheg.
Nalika mekanisme kanggo transmisi sel-kanggo-sel durung dipahami kanthi lengkap, temuan kasebut nggayutake owah-owahan sing ketara ing pemahaman kita babagan HIV tumuju AIDS lan menehi kita gambaran ing strategi strategi pemberantasan HIV.
> Sumber:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Transmisi lan Transmisi Efek Cell-to-Cell Rapid Human Immunodeficiency Infeksi saka Macrophages-Monocyte kanggo Limfosit Getir Perifer." Virologi. 20 Desember 1999; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; lan Geng, X. "Kematian Cell dening Pyroptosis Dayaake CD4 T-Cell ing Infeksi HIV-1." Pediatrik. November 1, 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "Transmisi sel-to-Cell saka HIV-1 kudu dipicu mati pati Pyroptosis saka CD4 T Tulang-Tisu." Lapuran Cell. 4 Agustus 2015; diterbitake online; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Universitas California Davis Center kanggo Biophotonics Science and Technology. "Video Paling Anyar Ngandharake Cara Nyebarake HIV Antarane Sel Kekebalan." Sacramento, California; Siaran Pers Diterbitkan tanggal 27 Maret 2009.