Peneliti Njelajah Strategi Gabungan Novel Kanggo Nanggulangi HIV
Ing taun 1984 nalika Sekretaris Kesehatan lan Layanan Manungsa, Margaret Heckler kanthi wani nyangka yen vaksin AIDS "bakal siap kanggo uji coba ing babagan rong taun."
Saiki, luwih saka 35 taun dadi epidemi, kita durung weruh apa-apa sing bakal nyedhaki calon sing sregep, kanggo nyegah panularan virus utawa kanggo nyedhiyakake HIV kemampuan kanggo ngontrol virus tanpa nggunakake obatan.
Punapa tegesipun bilih kita sampun boten wonten ing sadaya wekdal punika? Sanadyan koyone kaya mangkene, kanthi runtut kegagalan umum sing ora bisa dipungkiri, bebener iku yen ana sawetara piranti sing ana maneh ing taun 1980-an lan 90-an kanggo mbukak kunci rahasia genetik virus.
Saiki, kanthi alat-alat sing luwih gedhe tinimbang mikroskop elektron 3D sing luwih anyar kanggo editing gene generasi sabanjure-apa kita luwih cedhak kanggo nemokake obat sing ditindakake kanggo HIV?
Tantangan lan Watesan Riset Awal
Kasunyatane, sanajan ing taun 1984, peneliti uga weruh tantangan sing ditangani kanthi ngembangake vaksin sing efektif. Ing laporan Congressional sing diajukake dening Kantor Teknologi Assessment, para peneliti nyathet:
"Ora ana vaksin virus urip kanggo AIDS, utawa ora ana preparasi sing ora aktif sing ngemot materi genetika saka virus AIDS, saiki wis akeh janji," ngendikan yen "yen mutasi genetik (HIV) cukup signifikan ... bakal angel berkembang vaksin sing efektif. "
Nambah bingung iki nyatane yen akeh teknologi sing dibutuhake kanggo ngembangake vaksin lagi akeh eksperimen nalika kuwi, utamane teknik DNA rekombinan sing digunakake ing riset vaksin modern.
Nanging nalika kegagalan awal, para panaliti ngalami akeh kawruh babagan watesan desain vaksin tradisional, yaiku
- sing disebut "vaksin" sing diarani kabèh "(ing ngendi HIV sacara fisik dirusak kanthi antibiotik, bahan kimia, panas utawa radiasi) ora nyurung respon imun sing cocog.
- sing mung ngaktifake kekebalan alami awak ora cukup amarga HIV ngalahake sel-sel sing orkestrasi tanggapan kekebalan ( CD4 T-sel ), ninggalake awak ora bisa ningkatake pertahanan sing efektif.
- yen tingkat mutasi sing dhuwur nyedhiyakake HIV kanthi keragaman genetis gedhe sing ndadekake nggawe vaksin siji-siji sing bisa netralake kabeh variasi strain HIV- luar biasa angel, yen ora mokal.
Rise of Veterinary Therapeutic
Ing dékade pungkasan, riset akèh wis fokus marang pangembangan vaksin terapeutik. Saliyane, yen calon vaksin ora bisa nyegah infeksi, bisa uga alon utawa malah mandhegake penyakit kasebut ing wong sing wis kasebut. Kanggo vaksin terapeutik sing dianggep efektif, panguwasa nerangake yen kudu ngendhep paling sethithik 50% saka infèksi sing ditindakake.
Kita wis nyedhaki target kasebut ing taun-taun pungkasan, ora ana sing luwih saka nyoba RV144 ing taun 2009. Iki sinau Thailand, sing nggabungake loro calon vaksin sing beda (loro-lorone sing durung dikalahake dhewe), nuduhake 31% pangurangan ing infèksi antarane peserta ing grup vaksin mungsuh ing grup plasebo.
Pengadilan kasebut diiringi dening RV505 , sing dimaksudake kanggo nggedhekake asil kasebut kanthi nggabungake vaksin "priming" karo vaksin "ningkatake" sing ana ing adenovirus sing dipatèni (tipe virus umum sing ana hubungane karo selesma). Nanging, sidhang kasebut diblokir prematur nalika April 2013 nalika dilapurake manawa luwih akeh peserta vaksin sing kena infeksi tinimbang peserta non-vaksin.
Wonten ing panaliten punika, kathah masyarakat panaliten ngandharaken bilih kekirangan ingkang dipunirangi dening RV505, ingkang nyatakaken bilih punika saged ngetrapaken inisiatif vaksin sadangunipun sedasa taun.
Apa Vaksin Riset Vaksin HIV?
Senajan kegagalan RV505, sawetara uji coba cilik terus neliti manéka warna strategi / primer pendorong.
Ingkang pisanan, RV305 , wis nyedhiyakake 167 peserta HIV-negatif saka uji coba RV144 sadurungé ing Thailand. Tujuan riset kasebut yaiku kanggo nemtokake manawa inokulasi tambahan bakal nambah pangayoman ngluwihi 31 persen.
Sinau liyane, sing dikenal minangka RV306 , bakal neliti kasektene saka macem-macem vaksin ningkatake nalika digunakake ing hubungane karo vaksin RV144 sing asli.
Kanggene, akeh panalitene anyar wis fokus marang "strategi kick-kill" sing disebut. Pendekatan kombinasi yakuwi nggunakake agen obat khusus kanggo nyerang HIV saka wadhangan sel sing didhelikake nalika agen (utawa agen) sing sacara efektif mbunuh virus sing bebas sirkulasi.
Ana sawetara kasil mbusak wadhah virus, kayata nggunakake inhibitor HDAC (jinis obat sing diklasifikasikaké minangka antipsikotik). Nalika isih akeh sinau babagan carane nyelehake wadhah-wadah sing didhelikake kasebut, pendekatan kasebut katon jujur.
Kajaba iku, para ilmuwan wis ngupayakake pembangunan agen-agen imunologi sing bisa nyebabake pertahanan imun awak. Pusat kanggo strategi iki disebut minangka antibodi-neutralisasi antibodi (bNabs) -spesialisasi protein sing bisa nyebabake eradikasi saka subtipe HIV sing wiyar (adhedhasar antibodi neutralizing non-wiyar sing bisa mateni siji galur).
Kanthi nyinaoni pangontrol HIV elite (individu kanthi resiko bawaan kanggo HIV), para ilmuwan wis bisa ngenali lan ngrangsang prodhuksi sawetara bNAbs sing janjeni. Nanging, pitakonan utama tetep: bisa nerangake para ilmuwan respon sing akeh kanggo mateni HIV tanpa nyiksa individu kasebut? Kanggo saiki, kemajuan wis njanjeni, yen andhap asor.
Ing totalitas kasebut, uji coba kasebut dianggep penting amarga mbangun dhasar sinau saka kegagalan vaksin sadurungé, yaiku:
- Gagal ora tansah tegese kekalahan. Vaksin AIDVAX, sing gagal ing rong uji coba manungsa ing taun 2003, kasil ditindakake maneh minangka vaksin "pendorong" kanggo studi RV144.
- 50 persen ora metu saka kita. Ing kasunyatan, panaliten ing Thailand nuduhaké yèn laju keberhasilan vaksin luwih akèh ing garis 60 persen ing taun pisanan, ambruk kanthi progresif amarga wektu wis maju. Iki nyatake yen inoculation tambahan utawa strategi ningkatake bisa nyedhiyakake perlindungan luwih gedhe lan luwih tahan lama.
- Kita kudu golek cara kanggo "matesi kompetisi." Panaliten anyar wis nunjukake yen antibodi sing saingan bisa ana ing jantung kegagalan RV505. Pemodelan genetik nyaranake menawa vaksin ora mung ngrangsang produksi antibodi immunoglobulin G (IgG), kaya sing dimaksudake, nanging uga ngasilake antibodi imunoglobulin A (IgA), sing ngetokake efek protèktif. Nggoleki mau tegese ngalahake utawa efek sing kompetitif iki bakal dadi tantangan paling gedhe tumuju.
- Koyone ora ana siji-sijine vaksin. Paling ahli setuju yen bisa njupuk pendekatan kombinasi kanggo nandhang efek eradikasi HIV utawa nyedhiyakake "tamba" terapeutik. Kanthi nggabungake vaksin tradisional lan pendekatan imunologis , akeh sing pracaya bisa njangkepi HIV, ing kemampuan kanggo nginfèksi lan kemampuan kanggo nutupi saka deteksi.
Apa Riset Vaksin Worth Milyaran?
Ing wektu nalika dana HIV wis dicithak utawa dialihake, sawetara wis wiwit nliti manawa bukti-bukti pengumpulan dhuwure alon-alon kanthi nyoba lan kesalahan njamin $ 8 milyar sing wis dileksanakake kanggo riset vaksin. Sawetara percaya dadi sampah sumber daya manusia lan finansial, nanging wong liya kaya Robert Gallo wis nyatakake yen model vaksin saiki ora cukup kuat kanggo njamin pendekatan tambahan.
Saliyane, nalika kita wiwiti mangertos bab imunitas-mediasi sel lan stimulasi antibodi antibodi sing sacara netralisasi, wong liya yakin yen kawruh kasebut bisa uga diterapake panaliten HIV liyane.
Ing sawijining wawancara 2013 karo koran Guardian , Françoise Barre-Sinoussi , sing diakoni minangka penemu HIV, mratélakaké yèn sawijining tamba fungsional bisa uga katon ing "sabanjure 30 taun sabanjure."
Apa prediksi ngundhakake pangarepan utawa nyuda pangarep-arep, jelas yen maju terus minangka pilihan sing nyata. Lan kegagalan nyata mung siji saka ngendi kita ora sinau.
> Sumber:
> Kantor Pengawasan Teknologi. "Tanggapan Response Layanan Kesehatan Masyarakat kanggo AIDS." Washington, DC: Kongres AS; Februari 2005: p. 28. Pustaka Kongres Katalog Kartu Nomor 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaksinasi karo ALVAC lan AIDSVAX kanggo nyegah infeksi HIV-1 ing Thailand." New England Journal of Medicine. 3 Desember 2009; 361 (23): 2209-20.
> Institut Alergi Nasional lan Penyakit Menular (NIAID). "NIH mbatalake imunisasi ing studi vaksin HIV." Washington, DC: Institut Kesehatan Nasional (NIH). 25 April 2013.
> Program Penelitian HIV Militèr AS (MHRP). "RV144 Tindak lanjut RV305 wiwit ing Thailand." Pusat Kesehatan Walter Reed, Washington, DC; Release Media: 11 April 2012.
> International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). "Progress on the Path menyang Vaksin AIDS." New York, New York; Media Release: Juni 2012.
> Tomaras, G. "E103 Vaksin HIV-1 Elicited IgA lan IgG Antibodi Specificities." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. April 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; lan Traumont, E. "Trial Vaksin HIV Diyakini." Science. 13 Februari 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Ngobati HIV saiki dadi kemungkinan nyata." Ing Independen. Published May 19, 2013.