Sawetara ATO luwih sampeyan kudu ngerti
Arsenik trioksida - uga dikenal minangka ATO, utawa trisenoksi - minangka perawatan antikanker kanggo subtipe leukemia myeloid akut sing dikenal minangka leukemia promyelocytic akut, utawa APL . Subtipe leukemia iki uga disebut "subtipe M3" leukemia myeloid akut .
Asil nggunakake ATO ing perawatan pasien sing mentas didiagnosis kanthi APL resiko kurang-rata-rata wis akeh banget.
Kasile iki uga nyebabake riset ilmiah sing nyinaoni potensi ATO ing akeh kanker liyane saka APL, kalebu kanker malignan non-leukemia kayata kanker usus besar metastatik lan tumor otak , glioblastoma multiforme.
ATO asring digabungake karo asam retinoat kabeh-trans (ATRA), sawijining agen retinoid sing digunakake kanggo ngobati leukemia promyelocytic akut. Senyawa retinoid bisa mbungkus reseptor ing sel kanggo nduwe tindakan penting ing siklus urip sel. Kombinasi ATRA plus ATO wis ditampilake luwih unggul saka ATRA plus kemoterapi sajrone perawatan pasien risiko-risiko sing anyar sing didiagnosa akut promyelositik akut (APL).
Carane Apa ATO Karya?
Mekanisme aksi ATO ora dipahami.
Ing studi laboratorium sel-sel leukemia promyelocytic manungsa, ATO nyebabake owah-owahan ing njaba sel-sel lan uga ngilangi DNA-sing loro minangka indikasi saka proses sing dikenal minangka apoptosis, utawa mati sel sing diprogram.
ATO uga nyebabake karusakan saka protein fusi digawe saka sel promyelocytic, sing disebut Leukemia Pro-Myelocytic / Receptor-asam alpha (PML / RAR alpha). Protein fusi yaiku protèin sing digawé liwat gabungan loro utawa luwih gen sing asliné dikode kanggo protèin kapisah.
ATO kanggo APL
ATO disetujoni kanggo panggunaan ing kasus-kasus tartamtu leukemia promyelocytic akut , utawa APL, kaya ing ngisor iki:
- APL sing ditemoni kanthi resiko kurang-kanggo-intermediate, ing ngendi ATO digunakake minangka kombinasi karo asam all-trans-retinoat, utawa ATRA.
- APL, ing wong sing pangobatan sing sadurungé kalebu retinoid lan kemoterapi, ing ngarsane owah-owahan genetis tartamtu ing sel kanker -t (15; 17) translocation lan / utawa ana ing leukemia pro-myelositik / asam retinoat -receptor-alpha (PML / RAR-alpha) gene.
Jumlah sel getih putih (WBC) ing presentasi, utawa nalika evaluasi awal lan diagnosa APL, asring digunakake kanggo nggawe klompok risiko APL, ing ngendi kategori-kategori kasebut digunakake:
- APL = WBC titik awal sing kurang ≤10,000 / microL;
- APL beresiko = count awal WBC> 10.000 / microL.
Keamanan lan kesahihan ATO ing bocah-bocah umur 17 taun durung ditetepake. Ora ana data sing kasedhiya kanggo bocah-bocah ing umur 5 taun, lan data diwatesi ing bocah-bocah luwih tua: ing siji analisis, pitung pasien ing umur 18 taun (kisaran 5 nganti 16 taun) dianggep karo ATO ing dosis 0.15 mg / kg / dina, lan limang pasien ngrambah respon lengkap.
Tingkat respon saka subtipe AML liyane menyang ATO durung diteliti. Studi karo ATO isih aktif, lan ing mangsa ngarep, bisa uga ana macem-macem aplikasi tambahan kanggo agen kasebut ing perawatan kanker.
ATO + ATRA minangka Therapy Induksi
Pangobatan APL beda karo jinis AML liyane. Langkah pisanan perawatan, sing dikenal minangka induksi, yakuwi kanggo ngasilake remisi lan nglibatake meksa sel-sel abnormal saka APL, promyelocytes, kanggo tuwuh dadi sel normal.
Asam all-trans-retinoat, utawa ATRA, minangka obat non-kemoterapi sing asring dipigunakaké kanggo induksi, amarga bisa nimbulaké promilelosit ganas dadi diwasa menyang neutrofil. Nanging sawijining senyawa sing gegandhèngan karo vitamin A. ATRA, senadyan, ora umum, ora cukup kanggo nglakoni tugas ngenali remisi-yaiku, remisi karo ATRA, piyambak, cenderung dadi wektu sing cendhak, mung dumadi sawetara wulan .
Mangkono, ATRA biasane digabung karo agen liyane supaya bisa ngasilake remisi wong APL. ATRA digabungake karo kemoterapi berbasis anthracycline yaiku perawatan standar sing ana pengalaman klinis sing paling akeh lan jumlah data paling gedhé.
Nanging, ana sawetara sing kapentingan, yaiku nggunakake ATO (sing kasedhiya) karo ATRA, ing panggonan chemo standar anthracycline. Kaping pisanan, iki katon minangka pilihan kanggo wong sing ora bisa ngidinke kemoterapi berbasis anthracycline. Data uji coba klinis anyar, Nanging, nyatakake yen kombinasi ATRA + ATO bisa gawé asil sing mung apik, yen ora luwih unggul, regimen standar nggabungake ATRA kanthi kemoterapi-ing jinis pasien tengen.
Sebagian besar data ATRA + ATO diwiwiti saka nyinaoni ing ngendi wong-wong duweni APL beresiko rendah lan APL beresiko intermedi; ana kurang informasi sing kasedhiya babagan carane ATRA + ATO bisa dibandhingake karo ATRA + chemo ing pasien kanthi APL risiko dhuwur.
Terapi Konsolidasi
Kaya karo jinis AML sing liya, pasien karo APL lagi nampa perawatan tambahan, uga sawise regimen induksi awal wis rampung, lan perawatan pungkasan iki dikenal minangka terapi konsolidasi.
Regimèn tamba tartamtu sing dipigunakaké gumantung marang bagian apa perawatan sing diwenehake minangka terapi induksi. Conto terapi konsolidasi tindakake:
- Anthracycline + ATRA kanggo siklus sawetara (beda anthracyclines bisa digunakake ing beda siklus)
- Anthracycline + cytarabine kanggo sethithik 2 siklus
- ATO kanggo 2 siklus ing babagan 75 dina, banjur ATRA + anthracycline kanggo 2 siklus
- ATRA plus ATO kanggo sawetara siklus
Maintenance Therapies
Kanggo sawetara pasien karo APL, konsolidasi bisa diterusake kanthi terapi perawatan karo ATRA paling sethithik taun. Kadhangkala dosis kurang saka obat chemo 6-mercaptopurine (6-MP) lan methotrexate uga diwenehake.
ATO kanggo Situs Penyakit Liyane-Riset Awal
Sukses karo ATO sajrone ngobati APL wis nyebabake minat ilmiah ing peran potensial kanggo ATO sajrone perawatan malignancies liyane.
Akeh kasus, riset kasebut banget awal, kadhangkala winates dadi "tes tabung lan studi kéwan," nanging, kasunyatan manawa ATO lagi ditlusuri ing macem-macem situs lan panyimpenan penyakit sing beda-beda, ing dhewe, luar biasa.
Sampel conto saka panuntun dhasar kasebut beda-beda.
Lung Metastase saka Kanker Colon
Terapi sel T- Adoptif yaiku perawatan sing digunakake kanggo mbantu sistem imun nglawan kanker lan penyakit liyane. Sel T diklumpukake saka pasien lan ditanam ing laboratorium kanggo ngoptimalake kemungkinan sistem respon kekebalan awak, lan banjur bali menyang pasien kanggo nglawan kanker.
Wonten ing studi kéwan déning Wang lan kolega sing diterbitaké ing Oncotarget , ATO dikombinasikaké karo sel T sitotoksik duweni efek sinergis lan wektu bertahan sing luwih suwe ing model metastasis paru-paru kanker usus besar. Wang lan peneliti nyatakake yen sukses karo terapi T-cell adopsi asring disebabake kanggo ngurangi sel T regulator lan ATO uga duwe efek positif kanthi ngurangi sel kasebut.
Lung Metastasis saka Kanker Hati
Kanthi kasuksesan ATO ing APL, para peneliti kepingin weruh yen ATO duweni efek sing padha ing kanker ati. Influenza ATO wis ditampilake kanggo nyegah pertumbuhan tumor ing kanker ati, miturut laporan dening Lu lan kolega.
Kajaba iku, ATO kacarita minangka obat sing efektif kanggo ngobati metastasis paru-paru saka kanker ati sing nyeri kanker sing gegandhengan. Lu lan kolega nyatet yen studi ngandhakake yen ATO bisa nyegah invasi lan metastasis sel kanker hati kanthi nyegah protein sing disebut RhoC lan sing RhoC lan "molekul sepupu," ezrin, bisa uga melu fungsi anti-tumor ATO .
Mulane, padha ngarahake sinau mekanisme inhibisi sel kanker hati metastatik dening ATO. Dheweke nggunakake pola ekspresi ezrin sadurunge lan sawise perawatan ATO minangka jendela pengamatan, lan dheweke nemokake manawa perawatan ATO bisa ngetrapake ekspresi ezrin ing kanker ati.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, utawa GBM, minangka tumor otak sing cepet lan cepet. Iki jenis kanker sing njupuk urip Ted Kennedy lan sing Senator John McCain didiagnosa ing 2017.
Arsenik trioksida wis kacathet kanggo mbatesi nanging ora ngilangi wutah saka tumor padhet sing akeh, kayata GBM ing dosis klinis aman (1-2 μM). Yoshimura lan kanca-kanca nyathet yen konsentrasi rendah (2 μM) arsenik trioksida bisa ngedhunake diferensiasi sel GBM lan bisa uga ningkatake efek terapi antikanker liyane nalika digunakake minangka kombinasi ing paneliten mouse, lan pangarep-arep manawa iki bisa makili kesempatan anyar kanggo terapi GBM mangsa.
Osteosarcoma
Osteosarcoma minangka kanker tulang umum, lan tingkat tamba ora akeh dipindhah ing 25 nganti 30 taun kepungkur.
Proses sing disebut autophagy nuduhake lysosomes sel sing ngeculake lan ngilangi agregat protein lan organel sing rusak-esensi, njupuk sampah kanggo njaga sitoplasma sel sing resik.
Modulasi autofagia wis dianggep minangka strategi terapi potensial kanggo osteosarcoma, lan studi sadurunge nyatake yen ATO nampilake aktivitas anti-karsinogenik sing signifikan.
Wu lan kanca-kanca bubar nuduhake yen ATO tambah aktivitas autophagy ing sel osteosarcoma manungsa eksperimental (sel sel MG-63). Minangka pamblokiran autofag (nggunakake obat utawa rékayasa genetika) nurunaké sèl sing diakibataké déning ATO, sing nuduhaké menawa ATO nyebabaké sédané sel autofagic ing MG-63.
Wu lan kolega nyathet, "Ditemtokake, data kasebut nduduhake yen ATO ngasorake kematian sel osteosarcoma kanthi cara ngasilake autophagic gedhe banget, sing ditengahi liwat jalur ROS-TFEB. Sinau saiki menehi mekanisme anti tumor anyar kanggo perawatan ATO ing osteosarcoma. "
Tembung Saka
Sakliyane telung taun kepungkur, APL ambruk saka panyakit sing banget nyebabake penyakit sing bisa diobati. Sastranegara perawatan karo ATRA, kemoterapi, lan, luwih anyar, ATO, dianggep instrumental ing kemajuan kasebut.
Kanthi kemajuan kasebut, isih ana sawetara "wilayah sing ora ditemtokake", nanging. Keamanan lan efektivitas jangka panjang ATO bisa dipertimbangke ing kene, sanajan data jangka panjang kanthi ATO + ATRA kacarita wis apik. Liyane area sing ora ditemtokake uga bisa dadi terapi pangopènan sing dipilih ing era ATRA / ATO.
> Sumber:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Hasil jangka panjang leukemia promyelocytic akut sing diobati kanthi asam all-trans-retinoat, arsenik trioksida, lan gemtuzumab. Getih . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Efek arsenik trioksida ing ekspresi ezrin ing karsinoma hepatoselular. Kedokteran (Baltimore). Sep 2017; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Kajian klinis kontrol sacara acak saka terapi locoregional digabungake karo arsenik trioksida kanggo perawatan karsinoma hepatoselular. Kanker . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Efek antitumor sinergis arsenik trioksida digabungake karo sel T sitotoksik ing model metastasis paru-paru kanker usus besar. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.