Ngewangi sel-sel ganas ngrungokake sinyal mandiri
CLL yaiku jinis leukemia diwasa sing paling umum. Kaya jenis liya leukemia, CLL minangka kanker getih lan sel-getih sing mbentuk getih. Ing CLL, sel-sel leukemia kerep mbangun alon-alon ing wektu. Wong sing nyinaoni CLL bisa uga duwe pengalaman sing beda banget, nanging asring lagi didiagnosis lan terus urip tanpa gejala apa wae , paling sethithik sawetara taun.
Biasane iku count rutin getih nuduhake tingkat lymphocyte getih putih lymphocyte dhuwur - lan ora gejala leukemia - sing tips dhokter mati lan pungkasanipun ndadékaké kanggo diagnosa.
Jenis
Tipe beda CLL tumindak beda. Sawetara tuwuh luwih cepet tinimbang liyane. Sel leukemia saka jinis CLL sing luwih cepet lan luwih alon-alon katon ing permukaan, nanging tes laboratorium bisa mbantu ngerteni antarane sing beda. Contone, sel-sel sing ngemot protein sing disebut ZAP-70 lan CD38 diarani tuwuh luwih alon, miturut American Cancer Society.
Ing kasus tartamtu CLL, bagéan saka kromosom 17 ilang - lan bebarengan karo gén sing ngontrol apoptosis (diprodhuksi mati pati) sing diarani p53. Pambusakan 17p ditemokake ing 3 nganti 10 persen saka wong sing ora ditambani sadurunge, nanging nganti 30 nganti 50 persen kasus sing kaku utawa sing refractory. Ing tembung liyane, pambusakan 17p bisa dadi indikator sing luwih abot kanggo ngobati CLL.
Statistik
Ing 2016, ana kira-kira 4.660 kematian akibat penyakit ing Amerika Serikat. Sanajan tanda-tandha CLL bisa ilang sajrone wektu perawatan awal, penyakit kasebut ora bisa diobati lan akeh wong bakal mbutuhake perawatan tambahan, amarga kembange sel kanker.
Persetujuan Venclexta FDA
Venclexta (venetoclax) minangka obat pisanan sing disetujoni - dirancang kanggo mbiyantu nylametake kemampuan sel kanggo apoptosis (self-destruct) dening selektif memblokir protein BCL-2.
Kaya sing kacathet ing ndhuwur, CLL minangka penyakit sing ora bisa diobati lan kamburat sing umum, nganti nganti 30 nganti 50 persen wong kang CLL ngalami nduweni pambusakan 17p, sawijining penanda genetik sing kena penyakit sing bisa diobati.
Persetujuan FDA iki tegese Venclexta dituduhake kanggo perawatan pasien CLL kanthi pambusakan 17p, sing dideteksi dening tes disetujoni FDA, sing wis nampa paling ora siji terapi sadurunge. Persetujuan kasebut adhedhasar temuan saka studi klinis sing disebut M13-982 sing nuduhake tingkat respon sakabèhané 80 persen karo Venclexta.
Penting Kanggo Patients Kanthi CLL
"Nganti separo wong sing CLL maju duwe 17p penghapusan, penanda genetik sing ndadekake penyakit iki angel ditindakake," ujare Sandra Horning, MD, perwira kepala medis lan kepala pangembangan Produk Global. "Venclexta minangka obat sing disetujoni pisanan sing dirancang kanggo pemicu proses alam sing mbantu sel ngrusak dhewe, lan minangka cara anyar kanggo mbantu wong-wong sing wis dianggep sadurunge lan duwe penyakit berisiko sing dhuwur iki."
Venclexta diwenehi Future Therapy Terobosan dening FDA kanggo perawatan wong-wong sing sadurunge dianggep (relapsed utawa refractory) CLL kanthi pambusakan 17p. Terobosan Terapi Terapi dirancang kanggo nyepetake pangembangan lan penanganan obat-obatan sing dimaksud kanggo ngobati penyakit serius utawa ngancam nyawa lan kanggo njamin wong duwe akses marang wong-wong mau liwat persetujuan FDA secepat mungkin. Aplikasi Narkoba Baru kanggo Venclexta diwenehake Prioritas Review, sebutan kanggo obat-obatan sing FDA wis nemtokake duweni potensi kanggo menehi perbaikan signifikan ing perawatan, pencegahan utawa diagnosis penyakit.
Profil Keselamatan
Efek samping sing sengit karo Venclexta kalebu radhang paru-paru, jumlah sel getih putih sing rendah kanthi demam, demam, tanggapan kekebalan abnormal sing nyebabake sèl getih abang sing kurang, jumlah sèl getih abang sing rendah lan sindrom lisis tumor (TLS). Efek samping sing paling umum saka Venclexta kalebu count sel darah putih sing kurang, diare, mual, jumlah sèl getih abang rendah, infèksi saluran napas ndhuwur, cacah platelet sing kurang lan tiredness. Analisis safety diklompokake saka 240 pasien sing dianggep klelen CLL saka telung uji klinis nuduhake efek samping sing serius sing dilapurake ing 43,8 persen pasien. Efek samping diarani adhedhasar keruwetan, kanthi tingkat keruwetan sing mundhak saka 1 nganti 4. Efek samping Grade 3 utawa 4 sing paling umum yaiku jumlah sèl getih putih sing kurang, jumlah sèl getih abang sing rendah, lan jumlah platelet sing luwih murah.
Miturut Pheobe Starr ing edisi Februari 2016 "Manfaat Kesehatan Amerika lan Obat-obatan," venetoclax nduweni aktivitas antitumor kaya sing tumor sindroma lisis muncul minangka keprigelan utama ing studi pendahuluan, nanging iki mimpin AbbVie (salah sawijining sponsor sinau) lan penyidik kanggo ngatur jadwal dosis venetoclax, mulai perawatan ing 20 mg saben dina lan nambah dosis alon-alon nganti 4 minggu nganti dosis target 400 mg saben dina. Tingkat TLS kanthi jadwal dosis sing anyar ana 6 persen ing pangadilan sing paling penting, tanpa TLS klinis.
Program Accelerated Approval Program FDA ngijinke persetujuan kondisional saka obat sing ngemuli kebutuhan medis sing ora mesthi kanggo kondisi serius adhedhasar bukti awal sing ngandhut manfaat klinis. Indikasi iki disetujoni miturut persetujuan cepet kanthi adhedhasar tingkat respon sakabèhé. Persetujuan lanjutan kanggo tandha-tandha iki bisa uga dumadi saka verifikasi lan deskripsi manfaat klinis ing uji konfirmasi.
Venclexta lan BCL-2
Venclexta minangka molekul cilik sing dirancang kanggo selektif ngiket lan nyandhet protéin BCL-2, sing nduwe peran penting ing proses sing disebut apoptosis, utawa mati sel sing diprogram - ateges apoptosis minangka urutan destruktif mandiri sel. Bcl-2 minangka protein anti-apoptosis. Kanthi inhibiting Bcl-2, Venetoclax, duweni efek pro-apoptosis ing sel kanker - nyebabake pati sel sing diprogram.
BCL-2 entuk jeneng saka riset rampung taun kepungkur ing limfoma sel B. B-limfosit, utawa B-sel, yaiku jinis getih putih. Para ilmuwan sinau menawa owah-owahan ing kromosom ing sel B nyebabake gen Bcl-2 dadi aktif, saéngga sel-sel bisa urip lan berkembang minangka kanker. Wiwit wektu kuwi, keterlibatan BCL-2 uga ditemokake ing sawetara kanker. Saliyane CLL, BCL-2 melu ing melanoma, payudara, prostat lan kanker paru-paru.
Kaya sing kacathet, ing ndhuwur, BCL-2 uga disambungake karo sel kanker sing nolak perawatan. CLL sing ngasilake massal protein BCL-2 wis dihubungake karo obat-obatan tartamtu. Dipercaya mblokir BCL-2 bisa mulihake sistem tandha sing ngandhani sel-sel, kalebu sel kanker, kanggo ngancurake diri.
Venclexta dikembangake dening AbbVie lan Genentech, anggota saka grup Roche. Bareng, perusahaan-perusahaan kasebut kepengin sinau karo Venclexta, sing saiki dievaluasi ing uji coba klinis Fase III kanggo perawatan CLL sing kobong, refrakelis lan ora ditangani sadurunge, klebu studi kanker liyane.
Terang terapi kanggo CLL
Venclexta uga diteliti ing kombinasi karo obat liya sing digunakake kanggo nglawan CLL. Venclexta minangka obat disetujoni pisanan sing dirancang kanggo mbalekake apoptosis kanthi milih memblokir protein BCL-2 - lan iku obat anyar kaping-10 Genentech sing disetujoni pitung taun kepungkur.
Mangkono uga, 3 obat anyar sing wis disetujoni dening FDA kanggo perawatan pasien CLL, kayata inhibitor kinase Bruton ibrutinib (Imbruvica) , inhibitor PI3K idelalisib (Zydelig), lan anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Amarga Venetoclax duwe mekanisme sing beda, potensial bisa dadi migunani banget ing kombinasi karo obat CLL liyane sing duwe mekanisme pelengkap.
Sumber:
American Cancer Society. Apa Lymphocytic Leukemia kronis?
AbbVie Inc. Venclexta Prescribing Information.
Genentech, Inc. Genentech ngumumake FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Accelerated Approval for People with Hard-To-Treat Type of Leukemia Lymphocytic Kronis.
> Pedoman Klinik NCCN ing Onkologi. Versi 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 karo Venetoclax ing Leukemia Limfositik Kronik Relapse. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Nuduhake Kegiatan Kuat ing CLL. Manfaat Kesehatan Amérika & Obat. 2016; 9 (Issue Sub): 21.