Obat-obatan Novel mbatesi HIV saka ngetik lan nginfeksi sel
Inhibitor inhibitor HIV (uga dikenal minangka inhibitor fusi) iku sawijining kelas obat antiretroviral sing digunakake kanggo nambani HIV . Molekul-molekul aktif obat kasebut bisa nyegah HIV saka multiplying dening nyelehake diri karo protein tartamtu ing permukaan sel. Iki minangka protein sing perlu HIV "mbukak kunci" kanggo ngetik sel. Tanpa cara kanggo nglakoni, HIV ora bisa niru lan nggawe macem-macem salinan dhewe.
Wong sing tahan marang kelas HIV liyane bisa uga entuk manfaat saka inhibitor kasebut amarga bisa ngatasi mutasi HIV sing tahan obat. Iki wigati banget kanggo sapa waé sing wis ngobati pirang-pirang taun lan wis nemokake sawetara opsi perawatan luwih sithik lan luwih sithik.
Saiki, ana rong inhibitor entri HIV sing disetujoni dening US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) lan Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc lan CCR5 Antagonists reseptor
Antagonist reseptor CCR5 minangka jinis inhibitor sing ngalangi HIV ngiket menyang protein ing sel T CD4 sing diarani CCR5. Reseptor CCR5 minangka salah siji titik sing utama kanggo HIV, utamane ing infeksi tahap awal. Kanthi nyegah lampiran kasebut, HIV ora bisa ngetik host lan mbajak mesin genetika.
Uga dikenal minangka inhibitor entri , antagonis reseptor CCR5 beda karo antiretrovirals kelas liyane sajrone ora ditargetake langsung virus nanging dilapisi ing permukaan sel inang.
Uga beda karo carane bisa entuk manfaat kanggo sawetara wong lan ora liya. Iki amarga HIV bisa bervariasi saka wong menyang sabanjure. Sawetara jinis HIV bakal gawé ikatan karo host kanthi nggunakake reseptor CCR5; Liyane bakal nggunakake sing disebut reseptor CXCR4 kanggo entri.
(Biasane panutur, CCR5 katon luwih gedhe ing infèksi dini nalika CXCR4 katon ing penyakit tahap lanjut.)
Kanggo nemtokake iki, dokter bakal nggunakake test genetika sing disebut trofile assay konfirmasi tropisme (orientasi) virus tartamtu. Yen test positif kanggo CCR5, virus kasebut minangka "tropic CCR5," sing artine bakal responsif marang obat antagonis CCR5. Miturut kontras, virus CXCR4-tropis ora kena kena pengaruh obat kasebut.
Nalika sawetara antagonists CCR5 wis dikembangaké mung siji sing bener tekan pasar:
- Aplaviroc (jeneng kode GSK-873140) dipungkasi nalika uji klinis taun 2005 minangka akibat saka toksisitas ati sing serius.
- Maraviroc (kasedhiya ing jeneng merek Selzentry ing AS lan Celsentri ing luar negeri) disetujoni ing sasi Maret 2007 kanggo panggunaan pasien sing dianggep sadurunge
- Vicriviroc (jeneng kode SCH 417690) ditinggalake dening pabrikan ing taun 2010 sawise gagal nemoni target-target efektif sing disetel dening pabrikan.
Salah siji obat sing disetujoni, maraviroc, ditampilake kanggo nemokake panekanan virus kanthi 60 persen wong sing nduweni resistensi jero obat-obat HIV liyane. Wong ing tamba kudu diawasi rapet amarga bisa nyebabake keracunan hati sing serius ing sawetara. Liyane bisa nemu gangguan kulit lan reaksi alergi liyane.
Fuzeon lan Perkembangan Inhibitor Fusi
Fusi minangka tataran ing siklus urip HIV sing mbisakake virus kanggo ngikat sèl inang sadurunge ngetik.
Inhibitor fusi kasebut dianggo kanthi ngiket protein ing gp41 ing permukaan sel inang lan nyegah saka fusing karo HIV. Tanpa fusi iki, replikasi HIV bakal mandheg lan infèksi bisa dicegah.
Saiki, inhibitor fusi wis dirancang kanggo dikirim kanthi injeksi tinimbang minangka obat lisan. Iki, dikombinasikake karo biaya perawatan dhuwur (kira-kira $ 25.000 / taun), wis diwatesi nggunakake tamba kanggo terapi penyelamatan (nalika kabeh opsi perawatan liyane wis kesel).
Sawetara calon inhibitor fusi wis dikembangake, senadyan mung siji wis bener tekan pasar:
- Enfurvitide (kasedhiya ing sangisore jeneng merek Fuzeon) diidinake dening FDA ing taun 2003 kanggo panggunaan pasien-pasien perawatan.
- T-1249 dihalalake dening pabrike amerga ana respon entheng kanggo Fuzeon.
- TRI-1144 lan TRI-199 wis loro-lorone wis dikembangake wiwit 2003 lan durung lumebu ing uji klinis skala gedhe.
Salah siji sing disetujoni inhibitor fusi, enfurvitide, mbutuhake injeksi kaping pindho. Efek sisih bisa kalebu insomnia, sakit otot, depresi, batuk, sensasi kulit tingling, sesak ambegan, mundhut bobot, lan hardening kulit ing situs injeksi.
Sumber:
Biswas, P .; Tambussi, G .; lan Lazzarin, A. "Ditolak akses? Status pamblokiran koeptif kanggo counter HIV." Expert Opinion in Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "FDA Ngadopsi Narkoba Antiretroviral Novel." Silver Spring, Maryland; 6 Agustus 2007.
FDA. "Paket Persetujuan Obat: Fuzeon (enfuvirtide) kanggo injeksi." 13 Maret 2003.