Para ilmuwan "nglatih" sel-sel kekebalan dadi pembunuh efektif
Ing taun-taun pungkasan, para peneliti wis nemtokake luwih fokus ing macem-macem pendekatan imunologi kanggo netralake HIV , ing endi sistem kekebalan awak dhewe wis digunakaké minangka pertahanan aktif marang virus sing nyerang. Ing sapérangan individu, kemampuan awak kanggo mbébasaké dhéwé wanes minangka sel "pembunuh", sing dikenal minangka CD8 + T-sel , sacara alon-alon ilang kemampuan kanggo ngenali virus kanthi cepet mutating.
Kanggo nuwuhake masalah, HIV nduweni kemampuan kanggo mbentuk kanthi cepet apa sing diarani reservoir latent -panggonan sing bisa ndelok selular-ing ngendi bisa terus bertahan nganti pirang-pirang taun utawa malah dekade sanajan isih ana sing antuk terapi antiretroviral (ART).
Kanggo ngilangi HIV saka awak, para ilmuwan kudu ora mung nglirwakaken HIV ora aktif saka papan suci iki nanging uga bisa mateni wong-wong sing nganggo agen netralisasi utawa kanthi nimbulake respon imun sing dhuwur (utawa loro-lorone). Malah minangka peneliti nggolek cara anyar lan njanjeni supaya bisa nyedhaki HIV metu, saiki kita durung nemokake cara kanggo mateni virus kasebut sawisé dibebasake.
Para ilmuwan ing Sekolah Kedokteran Johns Hopkins University, dipimpin dening peneliti senior Robert Siciliano, MD, Ph.D., ora mung ngandhakake yen fenomena iki kedadeyan nanging wis ngajokake strategi sing bisa mbukak lawang kanggo nggawe vaksin bisa ngilangi partikel virus lingering.
Model kanggo "Latihan" Killer T-Cells
Ing panliten kasebut, Siciliano lan timnya wis nglapurake yen HIV sing lagi dirilis kerep diarani mutasi minangka CD8 + T-cells sing ora bisa diweruhi. Wong-wong percaya yen kanthi "latihan" sel-sel defensif iki bisa nyelehake lan mateni sel kasebut banget sing nyedhiyakake kondhisi kasebut minangka CD4 + T-sel memori - bisa uga bisa ngresiki awak HIV utawa, paling ora, ngontrol virus tanpa nggunakake obat.
Penyelidik diwiwiti kanthi njupuk sampel getih saka 25 pasien HIV-positif, 10 sing miwiti ART ing telung sasi sawise infeksi lan sisa-sisan kang mulai terapi sajrone tataran infeksi kronis nalika tandha-tandha lan gejala kasebut pisanan muncul.
Ora kaget, wong-wong sing miwiti ART nalika awal duwe HIV sing ora diganggu, nanging wong-wong sing diwiwiti mengko diarani mutasi "nylametake" sing ngidini protein virus ngresiki dhewe saka deteksi. Nanging, apa Siciliano lan panliten sing bisa ditemokake yaiku yen HIV ora ditranspor lan diubah ditahan sebagian cilik saka protein virus asliné. Miturut pragmatik CD8 + T-sel kanggo ngenali protein iki "penanda," para ilmuwan percaya yen sel kasebut bisa luwih bisa ngarahake lan numpes virus kasebut.
Penyelidikan laboratorium in vitro , penyidik pisanan njaluk sel T pembunuh saka pasien lan nampilake kasebut ing salah siji HIV mutasi utawa kombinasi potongan protein virus sing dijupuk saka HIV mutasi lan non-mutasi. Sampel kasebut banjur diekspos kanggo CD4 + T-sel sing ditularake HIV sing dijupuk saka pasien sing dikenal duwe mutasi uwal. Sawise nganalisa asil, Siciliano lan timnya nemokake yen sèl sing mateni T sing kapapar HIV lan mutasi ora mutasi bisa mateni 63% sel sing kena infeksi nalika sing ngalami HIV mutan mung bisa mateni 23%.
Para peneliti banjur njajahi model ing tikus humanized (ie, tikus biengineered kanggo duwe respon imun manungsa) sing wis saben wis kapapar HIV. Nalika tikus dikembangake ing pungkasan , penyakit simtomatik lan disuntikake kanthi salah siji utawa "pemburu" sing mateni sampel T-sel, asile padha. Kabeh sing wis nampa sel pembunuh T sing disebabake mung HIV sing mutasi tilar donya. Wong-wong sing nampa sel T sing didiskriminasi karo HIV sing mutasi lan ora mutasi ngalami penurunan sajroning viral load , kanthi sawetara ditindakake kanthi tingkat sing ora bisa dideteksi.
Riset Johns Hopkins nyedhiyakake bukti-bukti konsep sing bisa nyebabake modhifikasi utawa kontrol HIV anyar.
Sumber:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Beban Antigen lan Bebingan Virus Nasional Nemtokake Profil Fungsi HIV-1 CD8 + T-Cell Khusus." PLOS | Kedokteran. 6 Mei 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet lan Eomes sing ana hubungane karo Phenotype Exhausted saka CD8 T Sel ing Infeksi HIV." PLoS | Pathogens . Juli 17, 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 ing CD8 (+) T sel langsung nambah fungsi effector lan minangka sasaran infeksi HIV." Prosiding Akademi Sains Nasional AS. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Respon CTL sing amba dibutuhake kanggo mbusak laten HIV-1 amergo dominasi mutasi uwal." Alam. 7 Januari 2015; doi: 10.1038 / nature14053.