Sawetara ahli kardiovaskular lagi nglangi kanggo obat-obatan kolesterol anyar.
Ing Sesi Scientific Tahunan College College of Cardiology (ACC) sing diselenggarakake ing pusat kota San Diego ing pertengahan Maret 2015, udhara abot nalika ngobrol saka inhibitor PCSK9. Umumé, akeh kardiolog sing rawuh kanthi yakin babagan asil saka uji coba taun ing Amgen's Repatha (evolocumab) . Ing uji klinis, inhibitor PCSK9 kaya evolocumab lan Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) wis ditampilake kanggo nyuda LDL-C (kolesterol "ala" paling sethithik statin lan mungkin luwih .
( Statin minangka obat kayata Zocor lan Crestor.
Pungkasane, mung ngedhunake tingkat kolesterol LDL mung kanggo ngedhunake wong bisa menehi manfaat ora nyata tanpa uga ngurangi risiko acara kardiovaskular ing mangsa kaya stroke lan serangan jantung. Lan kanggo nemtokake manawa tumindake preventif jangka panjang kuwi ana, kita kudu sinau jangka panjang ... taun luwih suwe tinimbang nyengkuyung, nanging, asil siji-taun sing saiki kita nirsani.
Apa inhibitors PCSK9?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 utawa PCSK9 yaiku gene kang nduweni peran ing metabolisme kolesterol lan asam lemak. Wong karo varian genetik langka saka PCSK9 diamati minangka tingkat LDL-C ("bad" kolesterol) sing sebanding karo sing-statin intensitas moderat. Salajengipun, mutasi ing gene kagayut kaliyan hypercholesterolemia familial autosomal, penyakit mbebayani sing nyebabake tingkat lipid utawa kolesterol lan penyakit jantung sing luwih dhuwur.
Amarga pengamatan kuwi, perusahaan obat-obatan Amgen lan Regeneron / Sanofi wis nyiptakake antibodi monoklonal sing nyasar protein PCSK9 (dicithak dening gen PCSK9): Repatha lan Praluent.
Hasil Sawise Setaun Taun (Ther) saka Terapi Kanthi PCSK9 Inhibitors
Ing tanggal 17 Maret 2015, The New England Journal of Medicine nerbitake loro makalah kanthi rincian 52 minggu saka uji coba OSLER-1 lan OSLER-2 evolocumab lan hasil 78 minggu saka uji klinis Regeneron / Sanofi ODYSSEY.
Sawetara asil penting saka uji coba OSLER kalebu:
- Sajrone 48 minggu saka terapi, evolocumab nglindhungi tingkat LDL-C kanthi 61 persen ing peserta kanthi tingkat resiko kardiovaskular.
- Liwat 52 minggu terapi, tingkat kardiovaskuler (serangan jantung, stroke, TIA, lan liya-liyane) yaiku 2.18 persen ing peserta sing ora njupuk evolocumab nanging ing therapy latar mburi standar (njupuk statin) tinimbang 0,95 persen kanggo sing njupuk evolocumab lan therapy latar mburi standar-saka-care (njupuk statin).
- Neurocognitive adverse events bebarengan karo efek sampingan nonspecific kalebu arthralgia, sirah, pain awak, lan lemes sing dilapurake luwih seneng ing peserta njupuk evolocumab.
Sawetara hasil penting saka uji coba ODYSSEY kalebu:
- Sajrone 78 minggu saka terapi, alirocumab ngurangi tingkat LDL-C kanthi kira-kira 60 persentase poin ing kabeh peserta kalebu pasien beresiko dhuwur (sing duwe hypercholesterolemia familial utawa faktor risiko kardiovaskular kaya rokok, diabetes, lan sebagéyan).
- Efek ala sing kena kanggo perawatan karo alirocumab kalebu reaksi situs injeksi, myalgia, neurocognitive, lan ophthalmologic.
- Kabeh pasien ing penelitian iki wis duwe statin-dosis dhuwur utawa dosis sing ditoleransi. Ing pasien sing nampa alirocumab, tingkat kardiovaskular ana 1.7 persen lawan 3.3 persen sing njupuk placebo.
Apa PCSK9 Inhibitors the New Statins?
Kardiolog saiki nggoleki status kolesterol minangka biomarker pungkasan kabeh. Minangka kita wis sinau saka riset sadurungé, sawetara obat sing mung nyuda LDL-C, nambah HDL lan liya-liyane uga ora menehi manfaat donya nyata kayata pencegahan stroke utawa serangan jantung. Cara sing kolesterol lan lipid interaksi ing awak kita luwih rumit tinimbang kita saiki ngerti.
Dadi, pilihan sing paling apik kanggo ngobati penyakit jantung yaiku statin, kelas obat unik sing ngalangi acara kardiovaskular ing mangsa ngarep. Obat-obatan kasebut mbokmenawa bisa uga ora mung ngedhunake tingkat LDL nanging uga kanthi nyegah plak sing ngobong arteri kita.
Kanggo supaya inhibitor PCSK9 dianggep minangka migunani minangka statin, kita perlu sawetara taun asil, sebabe Amgen saiki nggabungake studi FOURIER. Sinau FOURIER bakal dadi pemeriksaan limang taun saka administrasi evolocumab sing njupuk statin lan resiko kanggo acara kardiovaskular kaya serangan stroke lan jantung. (Yen sampeyan lagi kasengsem, AMGEN lagi ngupayakake peserta kanggo sinau.) Kanthi asil saka panelitian FOURIER, para panaliti ngupaya ngluwihi pangurangan ing acara kardiovaskuler sing ditindakake ing taun nganti pirang-pirang taun . Menapa malih, asil saking panaliten saged mbantu kita langkung mangertos babagan populasi ingkang paling sabar saking inhibitor PCSK9.
Ing sawetara taun, yen kita ndeleng entuk manfaat kasadharan kardiovaskuler, banjur kita bisa nemokake sukses kaya statin kanggo Amgen, pembuat evolocumab. Sukses kaya kasebut kondisional amarga ora ngerti manawa populasi sabar bisa entuk manfaat saka evolocumab, ana siji bab sing ngalang-alangi babagan inhibitor PCSK9: Panlitene nyatake yen ing sawetara wong, evolocumab lan alirocumab bisa ngrusak sistem saraf pusat. Lebih khusus, nyoba ODYSSEY nyaranake manawa alirocumab bisa ngrusak memori, nyebabake amnesia utawa nyebabake kebingungan.
Sumber
Artikel kanthi irah-irahan "Pikompon PCSK9 ing pasien hiperkolesterolemia" dening NR Desai lan MS Sabatine saka Elsevier ing 2015. Diakses saka Clinical Key ing 3/15/2015.
Artikel kanthi irah-irahan "Efikasi lan Keamanan Alirocumab ing Pengurangan Lipid lan Kegiatan Kardiovaskular" dening JG Robinson lan rekan penulis saka NEJM 3/17/2015. Diakses ing 3/15/2015.
Artikel kanthi irah-irahan "Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Events Cardiovascular" dening MS Sabatine lan co-authors from NEJM 3/17/2015. Diakses ing 3/15/2015.
Artikel kanthi irah-irahan "Ngurangi kolesterol LDL Baik, nanging Carane lan sapa?" dening NJ Stone lan DML James saka NEJM 17/01/2015.