Nganti saiki, akeh dokter ngakoni hipotesis diet-CHD-kolesterol. Dhuwit, tingkat kolesterol sing luwih dhuwur ing getih utawa hiperkolesterolemia nyebabake penyakit jantung koroner (CHD). Kaping pindho, diet sugih lemak ing kéwan lan kolesterol nambah kadar kolésterol ing getih. Kapindho, tingkat kolesterol sing ngedhunake dhuwit ing getih mbebayani kanggo penyakit jantung koroner.
Ing nilai pasuryan, hipotesis diet-CHD asring katon. Sawise kabeh, "kita yaiku apa sing kita mangan," lan yen kita mangan diet kaya kolesterol lan jenuh (kewan), banjur tingkat kolesterol getih kita bakal muncul. Salajengipun, amarga plak-sing nglebokaké arteri lan nimbulaké CHD lan stroke-yaiku bagéan saka kolésterol, tingkat kolesterol sing luwih gedhé ing sekunder getih nganti diet bakal nimbulaké risiko CHD lan stroke. Lan, yen sampeyan ngedhunake tingkat kolesterol ing getih kanthi nggunakake obat-obatan, sampeyan ngurangi resiko kanggo CHD lan stroke, kan? Inggih, babagan kabeh asumsi iki, ora mungkin.
Paling anyar, ana owah-owahan segara ing prinsip sing ngatur manajemen CHD. Kita yakin yen diet sugih kolesterol lan lemak jenuh langsung tanggung jawab kanggo ningkatake kadar kolesterol ing getih. Salajengipun, kita yakin manawa ngedhunaken tingkat kolesterol darah wonten ing resiko penyakit jantung mbiyantu nyegah stroke, angina boten stabil, serangan jantung lan sanesipun.
Kabeh sing kita ngerti yaiku modifikasi gaya urip (kayata ngurangi bobot, ngleksanani lan nolak udud) uga statin, utawa obat-obatan kayadene Zocor lan Crestor, sing stabilake plak lan nyebabake kolesterol lipoprotein low-density rendah (LDL-C) utawa "bad" kolesterol, mbok menawa mbantu nyegah pati lan acara kanker jantung sing saleh,
Evolocumab kalebu obat kelas anyar. Ing uji coba klinis, wis ditampilake kanthi cepet ngurangi tingkat LDL-C ing macem-macem populasi peserta-utamane sing duwe kelainan genetik sing disebut hypercholesterolemia famili sing nyebabake kolesterol tingkat kolesterol (bener, dhuwur banget). Saiki, manawa evolocumab bakal menehi samubarang keuntungan ing mayoritas wong sing beresiko mati lan akibat-akibat ngarepan sing disebabake dening penyakit jantung koroner tetep katon, lan mungkin gumantung saka asil studi jangka panjang utawa calon sing mirsani peserta sak taun evolocumab (Repatha ) therapy. Ing tembung liya, mung wektu bakal ngomong apa evolocumab bisa dianggo.
Apa Evolocumab?
Evolocumab kanthi antibodi monoclonal manungsa sing ngiket lan nyebabake protein PCSK9. Protèin iki ngganggu reseptor sing ngangkat LDL-C kanggo degradasi déning ati lan uga ngganggu kemampuan receptor kasebut ing daur ulang. (Interestingly, risin ngandhakake yen statin bisa nduwe regane PCSK9, ananging nalika dipigunakaké bebarengan, statin lan evolocumab ora persis kanthi sinergis utawa potentiate.)
Saiki, Amgen, produser evolocumab, nglakoni uji klinis skala gedhe ing populasi sing sabar banget ing ndonya.
Asil saka uji coba kasebut minangka janji evolocumab kanggo ngedhunake tingkat LDL-C. Contone, ing salah siji uji coba Fase 3, para peserta kanthi hiperkolesterolemia familial (homozygous hypercholesterolemia familial) sing ana ing statin therapy (sawetara uga ing obat kolesterol liya sing disebut Zetia) ngalami penurunan 31 persen ing tingkat LDL-C ing 12 minggu dibandhingake karo wong sing ora nampa tamba. (Peserta uga ngalami penurunan 23 persen ing apolipoprotein B.) Penting, evolocumab luwih cepet nggarap luwih saka loro obatan anyar sing teka ing pipeline: lomitapide lan mipomersen.
Kanggo boot, ing babagan efek sing ala, evolocumab luwih ditrima saka lomitapide lan mipomersen.
Ing Trial 3 liyane, para peserta sing ora toleran karo paling sethithik loro statin lan dianggep mung evolocumab lan Zetia nyatakake nyuda 53-56 persen ing LDL-C dibandhingake karo 37-39 persen nyuda peserta sing nampa Zetia piyambak. Sabanjure, evolocumab nyebabake luwih sithik tinimbang Zetia.
Pungkasan, ing Phase 2 studi, ing peserta karo hiperkolesterolemia lan wis ing medium-kanggo intensitas statin intensitas dhuwur, evolocumab ngurangi tingkat LDL-C kanthi 66 nganti 75 persen nalika ditrapake kaping pindho saben sasi.
Apa Sampeyan Bisa Bantu Pasien?
Ing wektu iki, juri isih metu babagan evolocumab bakal menehi manfaat kesehatan ing wong kanthi resiko kanggo serangan stroke lan jantung. Cukup ngedhunake tingkat kolesterol mbokmenawa tegese kurang ing paling wong, titik sing didhisikake dening pedoman ACC / AHA anyar sing kanthi efektif ngilangi tingkat "target" kolesterol serum. Luwih saka kuwi, pedoman kasebut nyatake yen statin, mung obat sing nunjukake manfaat apa wae kanggo ngurangi morbiditas lan mortalitas kardiovaskular, kudu disaranake ing wong sing wis duwe penyakit kardiovaskular (serangan stroke utawa jantung), wong sing nduweni tingkat LDL-C luwih saka 190 tingkat kolesterol "ala" sing dhuwur banget, wong sing umuré 40 nganti 75 taun karo diabetes tipe 2, lan wong sing umuré 40 nganti 75 taun kanthi risiko kanker kardiovaskular 7,5 persen ing 10 taun sabanjuré.
Yen ing sajroning uji klinis jangka panjang sing ngetutake para peserta taun-taun, evolocumab mbuktikake efektif ing mitigating akibat saka penyakit kardiovaskular kaya serangan stroke lan jantung, banjur kita ngupaya sukses farmasi sing mung bisa dibandhingake karo statin. Kita uga ngadhepi hipotesis diet-CHD-kolesterol sing saiki durung bisa didadekake adhedhasar taun-taun pangamatan ilmiah. Pungkasane, kemampuan evolocumab kanggo ngedhunake tingkat LDL-C sacara dramatis ing populasi sing beda-beda ndadekke Zetia tamba blockbuster, sing wis mbuktekaken ora efektif (utawa malah rada ngrugekake) kanggo nyegah paningkatan plak ing peserta sinau. Ing tembung liya, Zetia minangka gagal epik lan bisa dadi evolocumab
> Sumber
> "Anti-PCSK9 Antibodi Efektif Ngeculake Kolesterol ing Patients karo Statin Intolerance" dening Erik Stroes lan kanca-kanca sing diterbitake ing 11/23/2014 (e-pub ahead of print) ing Jurnal American College of Cardiology.
> Bersot TP. Bab 31. Terapi Obat Kanggo Hypercholesterolemia lan Dyslipidemia. Ing: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's Basis Pharmacological Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Efek evolocumab utawa ezetimibe ditambahake kanggo statin therapy intensitas-dhuwur utawa intensitas ing LDL-C sing nurunake pasien hiperkolesterolemia: uji coba klinis sacara LAPLACE-2" dening JG Robinson lan rekan-rekan sing diterbitake ing JAMA ing 5/14/2014.
"Inhibisi PCSK9 karo evolocumab ing hiperkolesterolemia famili homozygous (TESLA Part B): uji acak, dobel-bine, placebo-kontrol" dening FJ Raal lan rekan sing diterbitake The Lancet ing 10/2/2014.