Mungkin sistem kekebalan nimbulaké gambar-gambar sel getih putih sing ngombé bakteri, utawa antibodi nyerang wong sing nandhang lara asing-iki minangka pertahanan awak marang bakteri lan virus sing bisa nggawe sampeyan lara. Nanging, sistem kekebalan iki tambah kondhang amarga kemampuane ndeteksi, nggoleki, lan numpes sel-sel kanker.
Kanthi kekuwatan kaya sistem kekebalan awak, kudu ana cara sing bisa diétake mudhun supaya sel sing normal lan sehat ora diserang kanthi ora sengaja.
Begjanipun, sistem kekebalan awak wis dirancang karo kahanan keamanan kasebut. Nanging, sel-sel kanker, sing arisen saka sel-sel sing normal, bisa uga nggunakake pamriksan safety kasebut supaya ora bisa diserang dening sistem kekebalan awak. Pemeriksaan safety (loopholes, really) dikenal secara scientifically minangka checkpoints imun , lan obat-obatan sing njupuk metu checkpoints minangka checkpoint inhibitors.
Pemeriksaa Immune
Kaya proses kritis ing bisnis lan logistik, kaputusan awak kanggo murup respon kekebalan asring mbutuhake pirang-pirang "tandha-tandha" lan "persetujuan" sadurunge roda disetel menyang gerakan-saben departemen bisa utawa ora bisa nggawa bobot sing padha lan siji departemen ora kudu ndhikte keputusan.
Kaya mengkono, sawetara safeguard komplèks bisa njaga sistem kekebalan awak saka overreacting menyang wong sing nyerang manca utawa salah sawijining komponèn "dhéwé" kanggo nyerang wong sing mbebayani. Protèktif iki bisa digunakake kanthi sneakily saka sel kanker supaya ora bisa ngetokake kekebalan nanging uga bisa dimanfaatake dening para pengembang obat kanggo mbuwang sel kanker supaya ora "ora katon" kanggo sistem kekebalan awak .
Kaputusan bisnis biologik sing ningkatake respon kekebalan kadhangkala pentinge nyangkut koordinasi karo "departemen sel sèl" - yaiku, dalaning program mati 1 (PD-1) sing ngatur respon inflamasi ing jaringan.
Checkpoint Inhibitors yaiku Obat-obatan kanggo Mbantu T-Cells Munggah Pesenan
Jalur PD-1 duweni "garis langsung" menyang sel T, para prajurit kekebalan sing metu lan mateni sel kanker; Nanging, iku adoh saka manawa prajurit T-sel bakal ngatur diri, mbentuk ngarep, lan mulai numpes sel kanker.
Iku amarga departemen liya uga duwe input ing sel T lan aktivitase. Ana pirang-pirang tandha-tandha sing kudu kedadean sadurunge prajurit njaluk pesanan.
Salah siji perkara sing nemtokake manawa dhawuhe baris diwenehi kasebut yaiku reseptor PD1, sing dadi tuladha jenderal umum ing rantai komando. Loro "penasihat" kanggo umum sing banget menehi saran marang deklarasi perang ing sel kanker yaiku PDL-1 lan PDL-2. Penasihat anti-perang iki, PDL-1 lan PDL-2, sejatine yaiku molekul sing ikatan karo reseptor PD1 ing sel T. Nalika padha ngetokake, dheweke ngandhani sel-T supaya mudhun, yen dheweke ora nduweni perintah nglawan kanker.
Sel Kanker Bisa Nggawe Massa "Penasihat Anti-Perang"
Kadhangkala sel kanker nyedhiyakake panarima anti-perang, kanthi kapribaden dhewe. Salah siji utawa loro PD-L1 lan PD-L2, ing sel-sel ing jaringan, kalebu sel kanker, bisa nyambung menyang reseptor PD1 ing sel T lan nyandhet fungsi kasebut.
Mblokir iki interaksi antara PD-1 ing T-sel lan rong pemain, sing metu ing permukaan sel liya, bisa nyebabake aktifitas sel T sing kuat, lan serangkaian acara sing nyebabake respon inflamasi swift.
Perawatan sing Target PD-1 utawa PD-L1
Sawetara sel kanker ngasilake akeh PD-L1, sing mbantu wong-wong mau bisa nyegah serangan imun.
Para peneliti pangembangan obat bisa nggawe pangobatan antibodi monoklonal sing bisa nemtokake reseptor PD-1 (umum) utawa ligan PD-L1 (penasihat anti-perang) kanggo nguatake respon kekebalan tumrap sel kanker, lan wis digunakake kanggo ngobati tartamtu kanker.
Ing wiwitan, kasunyatane katon karo tumor padhet, nanging saiki target iki ditliti kanggo kanker hematolog, utawa kanker getih , uga, kayata leukemia, limfoma, lan myeloma. Ing limfoma Hodgkin klasik, ana ligan PD-1 tambah (PD-L1 / 2) ngasilake sel kanker supaya ana optimisme babagan kerentanan limfoma Hodgkin ing blokade PD-1.
Awit terapi iki ngedongkrak sistem kekebalan kanthi ngilangi sawetara celah keamanan, ana keprihatinan sing bisa nyebabake luka kanggo sel sehat lan efek sisih sing gegandhengan karo wong liya. Acara-acara nyebabake gejala sing gegandhèngan karo antibodi PD-1-blocking yaiku gatal, ruam, lan diare. Kurang luwih bisa nyebabake masalah sing luwih serius ing paru-paru, usus, ati, ginjal, kelenjar-kelenjar hormon, utawa organ-organ liyane.
Akeh pangobatan liyane sing target salah siji PD-1 utawa PD-L1 saiki lagi diuji ing uji klinis uga, loro piyambak lan dikombinasikake karo obatan liyane. Mung sawetara pangobatan iki wis nampa persetujuan FDA kanggo nggunakake kanker nganti saiki, nanging akeh sing saiki lagi diteliti ing uji klinis. Minangka riset terus, kita bakal luwih ngerti sistem lan cara kanggo ngontrol iku.
> Sumber:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Pemblokiran karo Nivolumab ing Lymphoma Hodgkin utawa Refractory. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokade pemeriksaan kekebalan ing immunotherapy kanker. Nat Rev Kanker. 2012; 12 (4): 252-64.
Karo janji terapeutik nganggu pemeriksaan imun PD-1 / PD-L1 ing kanker: mbebasake sel CD8 T sing ditengahi tumrap kegiatan anti-tumor nyebabake khasiat klinis sing signifikan lan ora ana ing tumor sing kuat. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Inhibitor penganiayaan tanda kekebalan untuk mengobati kanker.