Njelajah Biomarkers sing Bisa Prediksi Kemungkinan Kanker Ngeculake
Gagasan nggunakake sistem kekebalan awak dhewe kanggo nglawan kanker ora novel, nanging njupuk konsep iki kanggo nerjemahake praktik medis sing wis dadi perang sengit.
Kabar apik yaiku kanthi sukses anyar obat sing disebut inhibitor kiamat imun , penggunaan immunotherapy kanggo nambani kanker wis diresapi maneh. Saiki, saliyane kanggo ngembangake inhibitor pemeriksaan luwih imun, peneliti nemokake cara kanggo ngenali kandidat sing paling apik kanggo obat kasebut.
Ing tembung liya, para ahli pengin ngumpulake pasien sing paling mungkin kanggo entuk manfaat saka jinis imunoterapi, sing tegese kanker sing paling cenderung nyusut utawa malah ilang amarga asil pengobatan iki.
Jawaban kasebut ora langsung, saengga perlu sawetara wektu kanggo mangerteni dasar-dasar riset sing maju.
Respon kanggo Blokir Ketuban Immune: Biomarkers
Peneliti nyelidiki cara kanggo ngenali immunotherapies sing bakal paling efektif kanggo saben pasien. Ideally, oncologist (dhokter sing spesialisasi kanggo ngobati kanker) seneng nyoba sel kanker saka wong kanggo biomarker (utawa biomarker sawetara).
Biomarkers iki bakal nemtokake kemungkinan wong bisa menehi respon marang immunotherapy tartamtu. Kanthi cara iki, wektu lan potensial efek sing ngaruh ora bisa nyebabake obat sing wis dikawruhi kurang efektif kanggo jinis sel kanker.
Telung conto biomarkers kanker sing bisa mbiyantu prediksi respon wong marang inhibitor pemeriksaan pira-pira imun kalebu:
- PD-L1 ekspresi (apa sel ing tumor nyebut protein sing dijenengi death-ligand 1)
- Bebuka mutasi (apa sel ing tumor nggawa tingkat dhuwur saka mutasi genetik)
- Status pangaturan sing ora cocog (apa sel sing ana ing tumor sing ora cocog kanggo ndandani utawa pinter)
Ayo ditlusuri telung biomarkers iki kanthi luwih rinci.
Kanthi cara iki, sampeyan bisa ngerteni sebagéyan èlmu sing dikawruhi kok njaga inhibitor sistem imun sistem imun bisa kerja kanggo siji wong lan ora liya.
PD-L1 Expression
PDL-1 minangka protein sing ditulis ing permukaan sel kanker. Tujuane yaiku kanggo ngapusi sistem kekebalan awak supaya mikir yen sel-sel kanker sehat utawa "apik". Kanthi cara iki, tumor bisa nyegah serangan sistem imun-taktik sing licik, nanging canggih.
Nanging, saiki ana obat sing mblokir PD-L1 . Kanthi cara iki kanker dideteksi dening sistem kekebalan amarga sel kanker wis ilang topeng, supaya bisa diomongake. Obat-obatan sing mblokir PD-L1 diarani inhibitor sistem pemeriksaan sistem imun lan kalebu:
- Tecentriq (atezolizumab): pamblokiran PD-L1
- Bavencio (avelumab): pamblokiran PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): pamblokiran PD-L1
Obat-obatan kasebut wis mbiyantu ngobati kanker kanker kandung kemih, kanker paru-paru non-selang, lan kanker kulit sel Merkel.
Ana uga inhibitor checkpoint imun sing ngalangi PD-1 (sing ngubungake PD-L1 lan bisa uga ditulis dening sel kanker), lan iki kalebu:
- Opdivo (nivolumab): pamblokiran PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): pamblokiran PD-1
Riset nuduhake yen obatan kasebut migunani kanggo nambani kanker kaya melanoma, kanker paru-paru sing ora cilik, kanker ginjal, kanker kandung kemih, kanker kepala lan gulu , lan limfoma Hodgkin.
Kanthi nggoleki biomarker sing bakal nemtokake kemungkinan wong sing nanggapi obat kasebut, para peneliti wis mulai nyoba sel kanker kanggo PD-L1. Pancen, nalika riset nuduhake ekspresi PD-L1 yaiku faktor siji sing paling raket banget karo sambutan menyang blocker PD-L1 utawa PD-1, luwih maneh panalitiyan isih perlu dilakoni.
Ing tembung liya, ekspresi PD-L1 piyambak ora bisa dadi indikator cukup yen kanker wong bakal nyilikake utawa ilang kanthi salah siji obat sing kasebut ing ndhuwur. Iku ora biomarker sampurna, nanging sing apik nganti saiki.
Beban Mutasi
Saliyane ekspresi PD-L1 ing sel kanker, panaliti wis nyinaoni hubungan antarane mandhat mutasi lan respon marang inhibitor pemeriksaan kiamat.
Kaping pisanan, kanggo mangerteni apa sing muatan mutasi, sampeyan kudu mangerteni apa mutasi lan carane iki hubungane karo kanker.
Apa Mutasi?
Mutasi minangka owah-owahan ing urutan DNA sing nyusun gene. Mutasi bisa turun temurun (tegese padha ditulisi saka wong tuwane) utawa didol.
Kanthi mutasi sing ditampa, mutasi mung ana ing sèl somatik (kabeh sel ing awak, nanging endhog lan sel sperma), saéngga ora bisa dilalekake ing generasi sabanjure. Mutasi sing diduwèni bisa dumadi saka faktor lingkungan, kayata karusakan srengenge utawa udud, utawa saka kesalahan sing dumadi nalika DNA sel bisa nyalin (disebut replikasi).
Kaya ing sel normal, mutasi sing ditampa uga dumadi ing sel kanker, lan jinis kanker tartamtu duwe tingkat mutasi luwih dhuwur tinimbang liyane. Kayata, rong jinis kanker sing duwe mutasi somatik dhuwur yaiku kanker paru - paru , saka paparan asap rokok, lan melanoma , saka cahya menyang srengenge.
Apa Bebungah Mutasi Tinggi?
Ana panaliten sing nyatake yen tumor kanthi tingkat mutasi somatik dhuwur (muatan sing luwih dhuwur) luwih cenderung kanggo nanggepi pangontra checkpoint imun tinimbang tumor kanthi tingkat mutasi genetik sing luwih murah.
Iki ndadekake artine amarga, kanthi luwih akeh mutasi, tumor bakal secara teoritis luwih dikenal kanggo sistem kekebalan wong. Ing tembung liya, angel kanggo ndhelikake karo urutan gen ora normal.
Ing kasunyatan, urutan gen anyar iki mungkasi nggawe protèin spesifik tumor anyar sing disebut neoantigens. Iki neoantigens sing muga-muga dikenali dening sistem imun lan diserang (disebut neoantigens kanker imunogenik amarga padha nyebabake respon imun).
Status Diposaken Mismatch
Awak manungsa ngliwati proses perbaikan konstan kanggo mbenerake kasalahan DNA sing digawe nalika replikasi sel. Proses iki kanggo ndandani kasalahan DNA diarani mbusak salah.
Riset menyang inhibitor pemeriksaan kiamat wis ngungkapake menawa status ora bisa didandani tumor bisa digunakake kanggo ngramal respon wong marang imunoterapi. Khususé, tumor sing ora cocog didandani (tegesé salinan saka génan sing ora cocog karo mutasi utawa silenced) ora bisa ndandani kasalahan DNA.
Yen sel kanker nduweni kemampuan kanggo ngatasi kerusakan DNA, bisa ngasilake akeh mutasi sing bisa ditemokake ing sistem kekebalan awak . Kanthi tembung liyane, padha wiwit katon luwih beda karo sel-sel normal (noncancerous).
Panlitèn nedahake manawa kanker karo cacat sing mbiyantu mbiyantu ngandhut akeh sel darah putih sing wis ninggalaké aliran getih kanggo mlebu tumor-minangka tandha saka respon imun sing kuwat lan indikasi yen kanker iki luwih rentan kanggo imunoterapi.
Iki beda karo kanker ahli sing mbiyantu mbiyantu, kanthi infiltrasi tumor sel darah putih cilik.
Kanker lan Sistem Kekebalan: Interaksi Komplek
Munculé immunotherapies sing ngidhèntifikasi protèin wis nggawa kasenengan lan pangarep-arep kanggo wong-wong sing ngobati lan nahan kanker. Nanging diwenehi ungkapan biomarker sing ora sampurna saka ekspresi PD-L1, biomarkers dipercaya liyane sing kudu diidentifikasi lan diselidiki. Nalika mandhap mutasi lan pamblokiran DNA ora diwiwiti, tes kasebut isih perlu ditrapake kanggo pasien.
Kanthi mangkono, nemtokake kasempatan wong kanggo nanggapi imunoterapi tartamtu bakal kerep didhasari saka analisa saka pirang-pirang jinis data-profil genetik tumor, supaya bisa guneman.
Tembung Saka
Ing cathetan pungkasan, iku penting banget kanggo ora bisa nyunting kanthi rincian rumit sing disedhiyakake ing kene.
Luwih, sumur mangerteni yen inhibitor pemeriksaan pira-pira imun mung disetujoni dening FDA kanggo nambani jenis lan tahapan kanker tartamtu. Padha bisa utawa ora dadi jawaban kanggo sampeyan utawa sing dikasihi nanging nduduhake kemajuan gedhe ing pangembangan perawatan anyar kanggo kanker. Loro-lorone, tetep ngarep-arep lan nerusake perjalananmu.
> Sumber:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Immunotherapy kanker: awal kanker? BMC Med . 2016 Mei 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 mblokir tumor kanthi kekurangan mismatch-repair. N Eng J Med . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validation of biomarkers kanggo prédhiksi tanggapan kanggo immunotherapy ing kanker: Volume 1 - validasi wis analitik lan analitik. J Immunother Cancer . 2016 Nov 15; 4: 76. eGamelan 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Kerusakan DNA lan ndandani biomarkers saka respon immunotherapy. Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinsip immunotherapy kanker. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.