Molekul Manungsa Muncul HIV tumuju nyerang Target Dummy
Peneliti saka Harvard Medical School lan Institut Riset Scripps ing Florida wis ngumumake yen terapi gen novel, sing dikirim intramuscularly, kanthi efektif mblokir panularan HIV-1 lan HIV-2 sajrone grup monyet ula sing bola-bali ngalami virus. Penemuan iki katon minangka langkah pisanan kanggo ngembangake calon vaksin sing bisa nyedhiyakake perlindungan sing padha ing manungsa.
Para peneliti Harvard lan Scripps bisa ngembangake molekul sing digawe dening lab sing disebut eCD4-Ig , kang ngandhut loro jinis reseptor protein sing ditemokake ing permukaan sel getih putih sing ditrapake HIV nalika infeksi. Mangkono, HIV ditemokake minangka "wong sing dilorot" dadi jeblugan ing njeron genetis, kanthi mangkono netralake.
Cara Kerja eCD4-Ig
eCD4-Ig digawe minangka fragmen CD4 lan fragmen CCR5 liyane-loro reseptor target sing minangka kunci "kunci" menyang sel - sing bebarengan nggabungake antibodi . Konstruktor genetik kasebut banjur dilebokake ing adenovirus (jinis virus non-nyebabake penyakit), sing dikirim langsung menyang jaringan otot. Sawise ana, virus sing ora aman bisa cepet nginfèksi sel, nyisipaké DNA ing inti, lan dadi pabrik-pabrik protèin-ngasilaké antibodi-modifikasi kasebut.
Usaha-usaha sadurungé ing perusahaan CD4-Ig (tanpa potongan CCR5) mung wis sukses paling apik.
Ing kasus liyane, yen konsentrasi saka antibodi sing dimodifikasi kurang banget, aktivitas HIV mung bakal meningkat. Iki amarga HIV bisa nylametake netralisasi mung cukup kanggo mutasi lan ngikat marang reseptor.
Nalika HIV isih bisa lolos lan mutasi ana ing ngarsane eCD4-Ig, interaksi bivalent (yaiku, nyakup rong kelompok kromosom) katon nuduhake biaya abot ing virus mutasi, kanthi dramatis ngurangi kemampuan kanggo niru.
Ing studi kewan sing dikendalekake , para peneliti nyatakake yen kethek duwe inoculated adenovirus sing diowahi kanthi genetika bisa ngalangi kabeh galur HIV-1, HIV-2 lan SIV (bentuk HIV saka HIV), sanajan sawise disuntikake kanthi dosis tinggi virus kanggo 40 minggu. Ora ana siji monyet sing inoculated sing kena infeksi, lan ora ana sing ngalami efek negatif marang eCD4-Ig (amarga badan kasebut ngakoni protein kasebut dhewe).
Monyet sing ora diwenehi inoculate eCD4-Ig kabeh padha kena infeksi.
Apa Apa Iku?
Sanajan isih banget awal kanggo nyatake yen tes ing manungsa bakal menehi asil sing padha, pendekatan kasebut nyaranake strategi potensial game-ganti kanggo ngembangake vaksin netralisasi efektif kanggo HIV .
Sawetara wis mulai nyinau menawa pangembangan vaksin eCD4-Ig sing sukses, sing bisa dienggo kanthi efektif sajrone mangsa sing lawas, bisa uga efektif ing netralake aktivitas virus ing pasien sing ditularake HIV, kanthi dhewe utawa karo agen liyane. Yen iki, ing kasunyatan, bisa ditindakake, malah pasien kanthi jero, resistensi multi-obat bisa duweni manfaat.
Isih, kabeh iki tetep spekulatif. Riset luwih cetha bakal nyedhiyakake pamanggih sing wigati ing sasi sing bakal teka, nuding cara kanggo nyoba-wiwitan trials ing mangsa ngarep.
Pendekatan Novel liyane kanggo Terapi Gene
Saliyane riset Harvard / Scripps, ilmuwan liyane nliti teknik-teknik editing gen liyane kanggo perang utawa nyegah infeksi HIV.
Salah sawijining model saka para ilmuwan ing Universitas Temple ngemot T-sel sing terinfeksi HIV saka getih pasien lan nggunakake enzim sing disebut Cas9 kanggo "ngusir" materi genetik HIV saka DNA sel inang. Kanthi mengkono, sel sing kurang bisa kena infeksi HIV.
Kaping pindho ditemokake yen kanthi nyuntikake sel-sel iki menyang awak pasien, kemampuan nginfeksi HIV bakal nurun banget, ngurangi perkembangan penyakit, lan ngaktifake sel re-engineer dadi bagean saka genome wong kasebut.
Kajaba iku, para ilmuwan ing UCLA ngupayakake nggunakake molekul sing dirancang minangka CAR (reseptor antigen chimeric), sing bisa ngowahi sel getih apa wae dadi sel darah putih sing nglawan penyakit. Kanthi nyisipaké CAR dadi sel stem pambentuk getih, para ilmuwan bisa ngowahi sel kasebut dadi jinis "pembunuh" spesifik sing dibutuhake kanggo netralisasi HIV-free.
Nalika loro panliten saiki ing tahap tabung tes, penemuan kasebut dianggep penting ing perkembangan bisa netralake calon vaksin HIV.
Sumber:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig nyedhiyakake proteksi awet kanggo macem-macem SHIV Challenges." Alam. Februari 18, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Eliminasi genom HIV-1 saka sel T-limfoid manungsa dening penyunting gen CRISPR / Cas9." Alam . 4 Maret 2016; diterbitake online DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Kekebalan khusus HIV sing diturunake saka sel-sel stem-rekayasa reseptor antigen Chimeric." Molekuler Therapy. Agustus 2015; 23 (80): 1358-1367.