Obat Bakal Dipilih kanggo Perawatan First-Line
Inhibitor integrase (uga dikenal minangka inhibitor transfer integral untaian integral, utawa INSTI) minangka kelas antiretroviral kuat sing ngalang-alangi HIV nggabungake kodhe genetik (genome) menyang DNA saka sel inang sing kainfèksi. Nanging, kanthi mblokir sawijining enzyme sing diarani integrase lan, kanthi mangkono, ora bisa nyingkirake HIV.
Isentress (ratelgravir) yaiku INSTI pisanan sing disetujoni dening Food and Drug Administration (FDA) AS nalika 12 Oktober 2007.
Kabeh marang, saiki ana telung molekul tamba INSTI sing disetujoni lan obat papat kombinasi dosis tetep ing ngendi INSTI minangka komponèn
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Minangka kombinasi obat integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), uga wis disetujoni dening US Food and Drug Administration, ora kasedhiya kasedhiya ing AS ing wayahe.
Pabrik tamba ViiV lan Janssen Pharmaceuticals saiki bekerjasama ing tamba kombinasi liyane sing bakal gabungke dolutegravir karo obat Edurant (rilpilvirine) . Liyane calon INSTI sing cita-cita, cabotegravir, ngalami trials trio III.
Minangka kelas obat, integrase inhibitor dianggep nguntungake kanggo ngobati infeksi HIV, kanthi syarat dosis luwih gampang, efek sisih ngisor, profil tahan luwih apik, lan daya tahan sing luwih gedhe.
Dadi, INSTIs diklasifikasikake minangka pilihan perawatan pilihan ing akeh pedoman HIV, kalebu sing saka US
Panuntun saiki saka Departemen Kesehatan lan Layanan Manungsa AS nyedhiyakake integrase inhibitor minangka agen pilihan kanggo wong sing lagi diobati kanggo HIV. Nyatane, saka enem opsi perawatan sing saiki dianjurake kanggo pasien sing lagi dianggep, limang ngemot inhibitor integrase minangka agen obat backbone.
Carane Inhibitor Intergrase bisa?
HIV nggabungake génom virus menyang DNA sel inang ing proses limang langkah:
- Enzim integrase ikatan karo DNA HIV, sing pungkasan digawé ing proses sing disebut transkripsi terbalik .
- DNA HIV banjur disusun kanggo integrasi ing proses sing diarani cleaving, sing sacara harfiah ngresiki untu genetik virus, nampik kesenjangan mbukak ing strukture.
- Ing sajroning sel telur kasebut banjur dilebokake ing sèl inti sel inang liwat pori nuklir .
- Sawise nang inti, DNA HIV ditransfer menyang DNA inang sing disebut reaksi transfer untai. Ing tahap iki, DNA virus kanthi bener nyerang DNA sel inang, misahake ikatan sing nahan DNA inang bebarengan lan nempelake dhewe liwat kesenjangan kimia ing untu DNA virus.
- Serangan iki banjur nyebabake respon protèktif alami sing disebut perbaikan gap , ing ngendi sel inang bakal kanthi otomatis ndandani karusakan apa wae ing DNA, kanthi esensial mènèhi pengalihan kodhe genetik.
Mung kanthi pamblokiran enzim integrase, kabeh proses integrasi mandheg, kanthi efektif ngakhiri siklus urip virus. Nanging, minangka integrasi mung salah siji saka sawetara tahapan siklus urip HIV, obat-obatan liyane dijupuk kanggo nyegah tahap-tahap liyane, luwih-luwih nyegah HIV saka replikasi lan njaga aktivitas virus sing ditindhes kanthi cepet (minangka diukur saka viral load HIV).
Efek Sampingan lan Pertimbangan
Ora kaya kelas obat HIV liyane, inhibitor integrase bisa langsung nyalangke mekanisme virus tinimbang ing sel. Kaya mengkono, padha duwe efek sisih sing luwih sithik, kayata diare, mual, lemes, sirah, lan insomnia.
Akèh efek samping, nanging, sing mèmper lan biasané disetujoni dhewe. Kanthi mengkono, yen sampeyan ngalami samubarang acara saleh nalika njupuk kombinasi obat inhibitor integrase, menehi saran langsung karo dokter utawa klinik. Aja ngendhaleni perawatan tanpa paling ora bisa diomongake karo profesional sing profesional. Mungkasi lan ganti prematur bisa nggawe gawe piala liyane tinimbang apik.
Kajaba iku, nalika senyawa inhibitor integrase kurang rawan kanggo resistensi obat sing prematur , sampeyan kudu nyegah dosis sing ilang utawa kesenjangan ing perawatan. Resistance occurs nalika level narkoba ing getih mulai mudhun, saéngga virus mutant bisa muncul lan berkembang. Yen mengkono, obat-obatan sampeyan ora bisa mlaku lan uga, ing sawetara kasus gagal.
Amarga integrase inhibitor tetep ana ing aliran getih sajrone wektu sing luwih suwe, bisa ngatasi mutane HIV sanajan dosis sok-sok ora ditemokake. Nanging penting kanggo mangerteni yen interruptions ingkang dipun danguaken gerah diwenehake lan saben ketaatan tetep kunci kanggo sukses perawatan.
Sumber:
US Food and Drug Administration (FDA). "Paket Persetujuan Obat - Obat Narkoba: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablet." Silver Spring, Maryland; 12 Oktober 2007.
Institut Alergi lan Penyakit Menular (NIAID) "Pengembangan Obat Preclinikal HIV / AIDS." Bethesda, Maryland; dianyari 21 Juli 2015.
Departemen Kesehatan lan Layanan Manungsa (DHHS). "Pedoman Panganggo Agen Antiretroviral ing Wong Dewasa lan Adolescents HIV-1." Rockville, Maryland; dianyari 28 Januari 2017; diakses 24 Maret 2017.
Craigie, R. lan Bushman, F. "Integrasi DNA HIV." Cold Spring Harbour Perspectives in Medicine. Juli 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; lan Craigie, R. "Integrasi DNA Retrovirus sing diarahake dening protein integrasi HIV ing vitro." 28 September 1990; 249 (4976): 1555-1558.