Akèh sing wis kedadéyan ing genetika wiwit taun 1950-an nalika ilmuwan-ilmuwan misuwur Watson lan Crick nemokake struktur DNA. Ing taun 1960-an, para ilmuwan nemtokake manawa DNA manungsa akeh ana ing antarane gen-gen bona fide, lan kasusun saka urutan sing diarani sampah sing diarani DNA sampah, ing akal yen peneliti ing wektu kuwi ora bisa ngerti apa kode iki dimaksudake kanggo.
Panlitèn ing taun 1970-an nunjukake manawa ana urutan non-kodhe uga ditemokake ing gen, ngganggu wilayah-kodhe protein. Apa kabeh bahan genetik iki bener? Mesthi ora! Iku mung ditemokake minangka pikiran kaya sing ora ngerti apa apa karo ing wektu.
Apa Banget DNA Kita?
Pranyata mung kira-kira limang persen DNA manungsa bener ngode protein, miturut prakiran. Dadi kanggo para ilmuwan wiwit dekade kepungkur, 95 persen DNA bakal dianggep sampah.
Kepiye babagan 2016, 2017, lan liya-liyane? Nalika nerangake DNA manungsa, ana uga wilayah sing durung uncharted, sing ora diakoni. Nanging, microRNA minangka penemuan penting lan siji sing relevan karo pasien kanker ing macem-macem cara.
Apa MicroRNA (miRNA)?
Sampeyan bisa uga krungu utusan RNA ing biologi sekolah menengah. Molekul iki digunakake dening awak kanggo nggawe protèin anyar lan dibentuk nganggo DNA minangka cithakan.
Uga, diwaca kanthi ribosom ing sintesis protein, utawa terjemahan, kanggo nggawe protein anyar.
Mikro-RNA beda-beda. MicroRNA, utawa miRNA, minangka jenis RNA sing ora dimaksudaké kanggo di-decode dadi protein. Utawa luwih cilik tinimbang urutan urutan sing luwih cendhek tinimbang urutan sing njelasna babagan cara nggawe protein, kaya insulin.
Dadi yen ora kode protein, apa fungsie? Inggih, MiRNA tumindak ngatur gene liwat proses sing dikenal minangka 'silence RNA' lan 'post-transcriptional regulasi ekspresi gen.' Istilah kasebut diterangake rada luwih ngisor.
Peranan MiRNA ing Kanker
Panemuan miRNAs lan RNA non-coding liyane duweni akeh implikasi sing penting-lan sawetara wong-wong mau uga luwih relevan karo pasien kanker kaya wong-wong kang nduweni kekejeman hematolog.
MiRNAs duweni pangaribawa kanthi cara ngatur awakmu saka DNA menyang RNA dadi protein. Nalika protein kapentingan minangka protein sing kanker utawa senyawa sing ditemokake ing dalan utama kanker, banjur regulasi dening miRNA bisa duweni peran penting.
Akeh miRNAs sing beda-beda wis dilapurake metu, utawa ing istilah ilmiah, diselarasake, ing pasien karo macem-macem jinis kanker. Ing sel kanker, miRNAs iki ora ana ing angger-angger sing bener ing sel-sel sehat, lan momen-mRNAs ora normal lan respon selular ora normal. Pengamatan iki babagan miRNAs kudu mimpin kanggo hipotesis yen miRNAs melu ing perkembangan kanker lan ing perkembangan kanker, yen diwiwiti.
MiRNA wiwitan dipahami ing kahanan sawetara kanker model utawa prototipe malignancies kalebu leukemia limfositik kronis (CLL ), multiple myeloma (MM), limfoma sel T-kulit lan limfoma sel mantel. Ing kasunyatan, lapangan miRNA ing kanker pancen wiwit nalika klompok riset nuduhake yen rong miRNAs-miR-15 lan miR-16-ana ing bagean kromosom sing asring ilang utawa dibusak ing leukemia limfositik kronis.
Tandha MiRNA
Wiwit kuwi, para peneliti wis nggarap "tandha miRNA" - yaiku profil beda tingkat miRNA sing luwih dhuwur utawa mundhut sing bisa dadi karakteristik saka sawetara atribut kanker sing diwenehi.
Contone, tandha miRNA tartamtu bisa uga digandhengake karo prilaku kanker sing luwih agresif. Nalika digunakake kanthi cara iki, tandha miRNA uga kadang disebut minangka biomarker.
MiRNA ing Perawatan Kanker
Peranan miRNA ing perawatan kanker saiki dianggep minangka pelengkap, ing pangertèn menawa pangobatan anyar lan luwih bisa ditargetake luwih apik kanggo pasien sing cocok nggunakake tandha miRNA. Siji sesanti kanggo masa depan yaiku supaya dhokter sampeyan bisa ngomong kaya mangkene: "Kanker sampeyan duwe tandha miRNA sing digandhengake karo asil sing luwih apik karo rejimen perawatan anyar iki, supaya kita bisa menehi pilihan iki minangka tantangan sing luwih serius."
Para panaliti uga nyinaoni kamungkinan migunakake mikro-RNA minangka "suppressor tumor" kanthi njupuk mau langsung menyang sel kanker. MiRNAs lan RNA non-coding liyane urutan sing cendhak banget, sing ndadekake dheweke sampurna kanggo proses sing disebut transfeksi, sing nggunakake virus kanggo ngolah urutan kasebut dadi play.
Wilayah liyane sing menarik kanggo nggunakake miRNAs kanggo target sel kanker sing tahan kemoterapi utawa radiasi. Malah nalika therapy konvensional ngilangi luwih saka 98 persen sel kanker, apa wae sing disebut sel stem kanker - sel kanker ing ndhelik - sing tetep bisa nimbulake kambuh. Yen sel-sel kanker bisa ditularake karo miRNAs utawa RNA non-coding liyane, piyambak utawa kombinasi karo terapi liya, iki bakal ngetrapake advance terapeutik. Uji klinis nggunakake miRNA terapi kanggo kanker ati lan kanker paru-paru wis diterbitake, sanajan luwih akeh dibutuhake.
MiRNA ing CLL
Ing Kulon, CLL yaiku leukemia paling sering ing wong diwasa. A owah-owahan kromosom umum sing digandhengake karo CLL yaiku pambusakan saka bagean kromosom 13. Apa informasi genetis bisa dadi penting banget yen pambusakan kasebut nyebabake kanker? Inggih, DNA sing ilang iki ditemokake kanggo ngode menyang miRNAs. Observasi iki ndadékaké hipotesis yèn loro miRNA kasebut - sing dijenengi miR-15a lan miR-16-1 bisa uga dilaksanakaké minangka acara awal ing pangembangan CLL.
Uga ing CLL - saliyane bisa dadi peran ing perkembangan kanker - miRNA bisa nduweni peran ing resistance kemoterapi. Resistance to fludarabine, obat chemo, wis digandhengake karo perubahan ing tingkat loro RNA mikro sing dijenengi miR-18, miR-22 lan miR-21.
MiRNA ing Multiple Myeloma
Ing taun-taun pungkasan, para peneliti wis nemtokake yen miRNAs dianggep beda karo wong sing duwe multiple myeloma utawa MM.
Jebule, klompok peneliti-Pichiorri lan kolega-wis migunakake apa sing ditepungi karo tandha miRNA kanggo profil manifestasi sing beda saka mieloma . Sèl plasma minangka sel darah putih sing bisa nyiptakaké antibodi, lan kulawarga sel kasebut - anggota kulawarga B-limfosit - klebu kanker ing MM. Molekular akeh bisa dikembangake saka kondisi entheng sing diarani gammopathy monokotil sing ora ditepungi tegese (MGUS), lan kelompok riset iki nemokake beda nalika sampeyan nerusake saka sel plasma sing sehat kanggo MGUS, nanging ora mupangati, kanggo MM, kanthi ganas.
Ing taun 2008, Pichiorri lan kanca-kanca nglaporake kompresi mRNA komprehensif saka sel plasma normal, MGUS, lan MM. Bukti akeh sing ngalami yen fungsi miRNA mung apik minangka aturan pangembangan sel nalika awak nggawe sel getih sehat , utawa nalika hematopoiesis sehat, nanging owah-owahan miRNA bisa uga digandhengake utawa bisa ngiringi owah-owahan liya ing dalan tumrap malignancy. Pangopènan miRNAs uga kena digandhengake karo myeloma berisiko dhuwur.
Ultraviolet Light and MiRNA in Melanoma
MiRNAs uga bisa digunakake kanggo mbantu nyegah kerentanan kanker. Sinau anyar sinau hubungan antara cahya radiasi ultraviolet lan perkembangan melanoma ing sukarelawan wanita enom. Loro wanita sing sehat , wedhus sehat ing antarane umur 31 lan 38 dibandhingake karo sembilan wadon wadon sing umur 35 nganti 46 sing wis ngembang melanoma .
Melanocytes yaiku sel sing nggawe melanin, pigmen manungsa, sing tanggung jawab kanggo rambut, kulit, lan mripat. Melanocytes uga sel sing dadi kanker ing melanoma. Ing studi, cahya kulit kanggo sinar UV nyebabake keseimbangan ekspresi miRNA ing sel kulit melanosit manungsa normal-nanging owah-owahan miRNA sing dialami dening UV iki beda-beda sacara dramatis antarane wanita sehat lan wong-wong sing duwe riwayat melanoma ing jaman sing kepungkur, nyatakake yen melanocytes tartamtu Wong, sanadyan ketoke normal, wis nanggapi kanthi beda karo sinar UV, sing bisa nerangake resiko kanggo perkembangan kanker mangsa.
Menawa, melanocytes saka wong sing sehat, kanthi paparan radiasi UV sing padha, ora nggambarake owah-owahan kasebut. Temuan iki sing penting gumantung marang ekspresi mikro RNA bisa mbantu para ilmuwan luwih ngerti carane melanoma wiwit lan carane bisa dicegah, uga nyebabake gagasan riset anyar lan strategi terapeutik.
Sumber
Portin P. Birth lan perkembangan téori DNA pusaka: sewidak taun wiwit panemuan struktur DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Penentuan gen lan mikroRNA sing melu resistensi kanggo fludarabine ing vivo ing leukemia limfositik kronis. Kanker Molekul. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Pemain anyar ing Multiple Myeloma. Ing laladan Genetika . 2011; 2:22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Respon saka microRNAs kanggo solar UVR ing melanocytes kulit-resembarane beda antarane pasien melanoma lan wong sehat. PLOS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA lan melanoma kulit: saka panemon prognosis lan terapi. Karsinogenesis . 2012; 33: 1823-1832.