Obat Penyelidikan sing Ngerang Penyakit Parkinson Saka Wiwitan
Pengobatan sing diarani agonis dopamin kaya Requip (ropinirole) lan Mirapex (pramipexole) sing umum digunakake kanggo ngobati gejala penyakit Parkinson , utamane ing tahap awal.
Agonists dopamine biasane diwenehake dening neurologists minangka salah siji sarana lengthening wektu njupuk sadurunge wong kudu miwiti (utawa nambah) dosis levodopa .
Levodopa minangka pengobatan paling efektif kanggo Parkinson, nanging efektifitas kasebut ngurangi wong sing lagi ngalami pengobatan.
Saliyane dadi luwih cenderung marang levodopa kanggo ngobati gejala motor , dopamine agonists ora nindakake apa-apa kanggo alon penyakit kasebut.
Kesalahan iki wis nyebabake para panaliti kanggo ngembangake agonis dopamin anyar, sing disebut D-512, sing ora mung katon unggul karo agonis dopamin liyane ing babagan ngontrol gejala motor nanging uga bisa nglindhungi sel-sel syaraf sing wis ana, duweni potensi kanggo nempatake rem ing penyakit wong feat).
Penting kanggo ngerti yen D-512 ana ing fase riset sing paling awal. Ing kasunyatan, iku mung diteliti ing kéwan. Nanging, iki langkah pisanan sing apik kanggo nemokake obat sing nyerang penyakit Parkinson saka awal.
Ringkesan D-512
Penyakit Parkinson nglibatake mundhake sel-sel saraf dopamin-ing wilayah otak sing disebut substantia nigra.
Awit dopamin minangka kimia otak (disebut neurotransmitter) sing perlu kanggo awak pindhah, gejala (gerak related) muncul saka mundhut.
Nalika ana sawetara gejala motor sing gegandhèngan karo penyakit Parkinson, papat kardinal yaiku:
- Ngaso tremor
- Bradykinesia (kamampuan mudhun kanggo mindhah)
- Rigidity
- Stabilitas postural
Minangka agonis dopamin, D-512 nyakup dopamin reseptor, utawa situs docking, ing otak. Kanthi langsung ngrangsang reseptor kasebut, D-512 ngandhut dopamin kimia otak (supaya otak mikir dopamine yen pancene ora).
D-512 béda karo agonis dopamin liyane, sanadyan, amarga nduweni afinitas sing luwih dhuwur kanggo reseptor dopamin. Iki tegese bisa ngikat luwih gampang lan luwih tightly, sing ndadekake bisa tahan maneh.
Saliyane duweni afinitas sing luwih dhuwur kanggo reseptor dopamin, D-512 dipercaya bisa nglindhungi sel-sel syaraf sing ngasilake dopamin, sing isih urip, amarga bisa ngurangi stres oksidatif (fitur utama kanggo "ngapa" ing pandhawa penyakit Parkinson). Kanthi ngurangi stres oksidatif, D-512 bakal dianggep duwe sipat antioksidan.
Ing salebeting cariyos, para panaliti nyinauni D-512 minangka perawatan penyakit-penyakit Parkinson amargi penyakit kasebut saged narik kawigatosanipun.
Ing Science Behind D-512: An Animal Animal Study
Ing salah sawijining panlitèn ing Journal of Pharmacology Inggris, otak tikus dicampur karo 6-hydroxydopamine (neurotoxin dopamin kanggo niru penyakit Parkinson ing manungsa). Banjur, tikus kasebut diwenehi salah siji D-512 utawa Requip (ropinirole), lan efek kasebut dibandhingake.
Hasil
Hasil panalitiyan ngungkapake uptake otak sing luwih dhuwur lan tingkat getih D-512 tinimbang ropinirole.
Saliyane, nalika loro D-512 lan ropinirole ningkatake obahe spontan (ing tikus) menyang gelar sing padha sakwise injeksi, durasi aktivasi motor luwih dawa kanggo D-512 tinimbang ropinirole.
Khususé, efek anti radinoprotein saka ropinirole mung dumadi watara rong jam dene efek anti-Parkinsonian saka D-512 dumadi paling sethithik patang jam.
Efek sisih: Dyskinesia
D-512 diamati amarga dyskinesia, nanging kekuwatan sing padha karo Requip (ropinirole), ing tikus. Dyskinesia nuduhake gerakan ora normal kaya writhing utawa twitching sing metu saka kontrol wong.
Iku penting kanggo dicathet yen nalika dyskinesias minangka efek sisih umum saka levodopa, sing dumadi watara 50 persen wong sing nduweni penyakit Parkinson ing limang taun, padha kurang umum ing wong-wong sing njupuk agonis dopamin.
Jebule, riset ngandhakake yen dyskinesias, nalika wong njupuk agonis dopamin dhewe, kedadeyan kira-kira 5 nganti 7 persen wong sing nduweni Parkinson-lan yen dyskinesias bisa kedadeyan, umume luwih entheng ing tingkat keparahan lan kedadeyan.
Garis ing ngisor
Kabeh ing kabeh, dyskinesias ora masalah gedhe ing wong-wong sing njupuk dopamine agonists piyambak (tanpa levodopa), supaya isih ana rasio efek sisih manfaat kanggo njupuk D-512, dibandhingake karo agonists dopamin kaya Requip (ropinirole) .
Elinga, iki sinau kéwan, saéngga dadi durung rampung kanggo nggawe kesimpulan. Ing ngisor iki yen efek saka D-512 kudu diterjemahake menyang pamakean manungsa.
Dopamine Agonists lan Peran ing Gejala Non-Motor
Saliyane nangani gejala motor ing penyakit Parkinson awal, bukti ilmiah nuduhake yen agonis dopamin nguntungake gejala non-motor, utamane masalah swasana ati kayata kegelisahan, depresi, lan / utawa apathy.
Agonis dopamin uga bisa ningkatake masalah otonomi tartamtu kaya fungsi seksual utawa sweating, uga masalah turu spesifik ing penyakit Parkinson kaya sindrom sikil sing resah utawa fragmentasi turu.
Iki minangka janjeni, amarga para ahli luwih fokus ing gejala non-motor, amarga dheweke kerep wiwit luwih cilik tinimbang gejala motor lan bisa dadi debilitating.
Sing ngomong, ora jelas yen D-512 bakal unggul marang agonis dopamin tradisional kayata Requip (ropinirole) utawa Mirapex (pramipexole) kanggo ngurangi gejala non-motor iki.
Tembung Saka
Ing babagan kéwan kasebut, manfaat paling gedhe saka D-512 liwat Requip (ropinirole) yakuwi luwih dawa lan luwih apik ing efek puncaké.
Nanging, luwih akeh studi sing perlu kanggo luwih ngerti yen senyawa kaya D-512 saestu luwih apik tinimbang agonis dopamin saiki kanggo ngobati wong kanthi Parkinson.
Kejabi gejala motor lan efek samping, faktor liya kudu dianggep kaya kualitas urip wong, wektu ditundha kanggo miwiti levodopa, lan apa D-512 saestu ngobati penyakit (bisa ngreksa sel-sel syaraf sing ngasilake dopamin urip).
> Sumber:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Monoplisi Ropinirole didharke dyskinesias sing bisa diterbalikake ing penyakit Parkinson. Mov Disord . 2013 Jul; 28 (8): 1159-60.
Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Uskup C. D-512, novel dopamine D2 / 3 reseptor agonis, nduduhake khasiat anti-Parkinsonian grepinirol tinimbang tikus Parkinsonian. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexole diperkuat lanjutan ing penyakit Parkinson awal: percobaan terkontrol acak 33 minggu. Neurologi. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> Yayasan Michael J. Fox Kanggo Riset Parkinson. D-512: Novel, D2 / D3 Multifunctional Reseptor Agonist kanggo Perawatan Parkinson's Disease.
> Schaeffer E, Berg D. Terapi dopaminergik kanggo gejala non-motor ing penyakit Parkinson. Obat CNS . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.