Sistem kekebalan kita minangka kaelokan bener-padha ngendhaleni bakteri usus kita; padha nglawan serangan saka virus sing nyerang, lan padha bisa mateni kanker sing paling gedhe nalika diwiwiti sadurunge wis dadi masalah. Penemuan penting ing bidang imunoterapi sajrone 20 taun kepungkur wis nyebabake perkembangan anyar ing terapi sing luwih ningkatake fungsi sistem kekebalan.
Evolusi Immunotherapy
Sadurunge mirsani pilihan immunotherapy kanggo kanker prostat, catheten yen ana akeh wiwitan palsu lan deklarasi pramila sing ora suwe ing dalan kanggo immunotherapy sing efektif. Contone, FDA wis nyetujui interleukin 2 kanggo melanoma 20 taun kepungkur. Senadyan tingkat respon mung 10 persen lan efek-efek beracun, interleukin 2 mènèhi pangarep-arep ing wektu nalika melanoma metastatic ora bisa dipungkiri. Obat iki minangka dorongan cilik, nanging luwih efektif, terapi.
Saiki kita krungu dramatis turnarounds ing lapangan melanoma perawatan. Contone, bubar media nyaritakake kanggo nyiapake mungkasi Presiden Jimmy Carter-melanoma dheweke wis nyebar menyang otak. Banjur sawijining mukjizat sing katon-obat imunoterapi anyar sing menehi dheweke kanker-bebas. Palsu palsu? Ora kabeh. Immunotherapy modern bisa ngalahake kasus sing ora bisa didandani.
Kepiye babagan kahanan radikal? Ana pangerten sanget ing pangerten kita babagan fungsi jero sistem kekebalan awak. Ing prasaja, saiki kita ngerti yen sistem kekebalan awak kalebu telung komponen utama:
- Sel regulatory, sing disebut TRegs, tetep nglindhungi sistem kekebalan awak supaya ora bisa ngontrol.
- Sel Killer-T nyerang sel kanker lan mateni wong-wong mau.
- Sel dendritik minangka sel-sel detector, ferreting metu lan panggonan kanker banjur ngarahake sistem kekebalan awak supaya mangerteni sel sing arep numpes. Sel dendritik, sawisé ndeteksi kanker, nuntun sel pembunuh menyang "omah ing" lan nyerang kanker.
Sandhangan Kanker Prostat
Kanker prostat minangka peserta sing relatif awal kanggo partai kekebalan nalika Provenge diidinake dening FDA ing 2010. Persetujuan FDA didhasarake ing asil uji coba klinis kanthi acak, kaping pindho, placebo-kontrol, sing nyatakake yen Provenge ningkatake pangarep-arep urip wong karo kanker prostat luwih gedhe kanthi 22,5 persen.
Provenge digawé kanthi cara inovatif sing nambah aktivitas sel dendritik. Kaya sing kacathet sadurungé, sel dendritik minangka "getih" saka sistem kekebalan awak, bisa ngendhog lan nemokake sel kanker. Proses Provenge gumantung marang ekstraksi getih karo leukapheresis kanggo mbusak sel dendrit. Sèl-sèl iki banjur diproses ing laboratorium, supaya bisa ngenali asam prostat phosphatase (PAP) -dadi fitur molekul umum sing ana ing permukaan sel kanker prostat. Sawise diaktifake, sel dendritik diwenehi bali menyang getih pasien lan banjur ngrangsang sel T pembunuh luwih apik kanggo ngenali lan nyerang sel kanker, amarga padha bisa ngenali fitur permukaan PAP lan digunakake minangka target.
Provenge bisa dianggep minangka terapi utama ing kanker khusus amarga sel dendritik disaring saka getih saben pasien, disempurnakake ing laboratorium kanggo nyerang sel kanker prostat, lan banjur bali maneh menyang pasien sing padha. Minangka macem-macem minangka teknologi iki kedengaran, sampeyan uga kaget kanggo krungu yen dokter lan pasien mung alon-alon anget marang idea nggunakake Provenge. Sikap lethargik sing digunakake kanggo ngadopsi Provenge ora kaduga nalika Provenge pisanan teka ing pasar, amarga popularitas terapi alternatif sing nambah kekebalan kaya Graviola, jamur shiitake, pau de arco, lan teh Essiac.
Yagene kudu ana ragu-ragu kanggo nggunakake FDA sing disetujoni jenis terapi kekebalan?
Kritik
Kritikus nudhuhake yen Provenge larang lan sing panampa rata-rata mung urip telung sasi utawa patang sasi. Nanging, ing donya nyata kanker therapy (ora donya uji klinis), iki minangka asumsi salah. Wong sing melu ing uji klinis ora perwakilan pasien kanker prostat sing nampa terapi sing disetujoni dening FDA. Umumé, wong sing ngalami uji klinis duwe penyakit sing luwih maju. Iki amarga pasien tundha ngetik nyoba klinis nganti sawise perawatan standar gagal.
Mulane, kaslametane wong ing uji klinis cenderung kurang cendhak, ora ana jinis perawatan sing ditindakake. Nanging, obat apa wae sing bisa ditemtokake kanggo nguripake urip ing kahanan sing ora becik iki kudu konsisten. Mulane obat-obatan sing nuduhake prolongation kaslametan nampa persetujuan FDA. Titik yaiku yen pengobatan bakal nuduhake asil sing luwih apik nalika digunakake kanggo nambani wong ing tahap sing luwih awal.
Perawatan ing Beda Beda
Ing premis sing Provenge duweni luwih gedhe nalika digunakake kanggo nambani kanker prostat ing tahap sing luwih awal diselidiki liwat reanalysis data asli sing nyebabake persetujuan awal Provenge dening FDA. Analisis maneh nuduhaké menawa wong-wong sing kena penyakit tahap awal pancen duwe tingkat sing luwih dhuwur babagan prolongation kelangsungan hidup. Ing kasunyatan, jumlah prolongation kaslametané dadi luwih gedhé nalika Provenge diawali kanthi cepet.
Ing reanalysis iki, papat kelompok wong, dikategorikake dening tingkat PSA sing beda ing wiwitan pambiyantu Prognosis, dievaluasi: wong sing duwe PSA ing tingkat ngisor 22, wong sing duwe PSA antara 22 lan 50, wong sing duwe PSA antara 50 lan 134, lan wong karo PSA luwih saka 134.
Tabel ing ngisor iki nyimpulake kasunyatane wong sing diobati karo Provenge, dibandhingake karo wong sing diobati karo placebo, dipérang manèh déning tingkat PSA ing wiwitan Provenge. Benten bertahan net (ing sasi) antarane Provenge lan plasebo sing kadhaptar pungkasan.
PSA Level | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Jumlah pasien | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Nuwun | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Béda Survival | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Minangka tabel ilustrasi, kauntungan kaslametan ana ing kabeh klompok-klompok Provendum dibandhingake karo wong sing dianggep plasebo. Nanging, asil perbaikan kaslametané paling gedhe ing wong sing wiwit Provenge nalika PSA paling murah. Pria sing diwiwiti Provenge nalika PSA ing umur 22 taun tinggal 13 wulan maneh saka wong ing tahap sing padha sing dianggep plasebo. Wong lanang ing tahap lanjut banget, kanthi tingkat PSA luwih saka 134, mung tinggal sawetara sasi luwih suwe tinimbang wong sing nampa plasebo.
Aplikasi
Narasi pitakonan khususe Provenge kanthi alasan liyane. Paling jenis terapi prostat sing efektif, kayata terapi hormonal lan kemoterapi, ngedhunake tingkat PSA. Nanging kanthi Provenge, iki biasane ora ana. Wong-wong takon, kepiye, kepiye carane Provenge bisa ngluwihi kaslametan?
Padha lali yen efektifitas terapi kanker prostat standar, kayata kemoterapi lan blokade hormon, mung ditanggung dening aplikasi terus-terusan. Sawise perawatan wis mandheg efek antikanker mandheg lan kanker terus berkembang.
Sistem kekebalan, ing tangan liyane, sapisan diaktifake, nduweni efek sing terus-terusan. Mulane, sanajan Provenge mung nyebabake retardasi minimal ing perkembangan penyakit, amarga efek kasebut terus ana efek kumulatif ing sisa umur pasien. Lan manawa urip maneh, luwih gedhe entuk manfaat.
Nelusuri Metastasis Kanker
Adhedhasar data sing diwènèhaké ing tabel ing ndhuwur, siji sacara logis nyimpulaké yen Provenge kudu diwiwiti kanthi cepet ing wong sing wis didiagnosis kanker prostat sing signifikan kanker . Sayange, perusahaan insurance mung nutupi perawatan Provenge sawise wong ngembangake hormon (Lupron) lan metastase kanker. Awit ing kasus-kasus sing paling hormon resistensi ana sadurunge metastase, wong sing kanker prostat sing kaku sing ngontrol PSA karo Lupron kudu nggoleki PSA. Resistensi hormon ditetepake minangka munggah ing PSA nalika ing Lupron utawa obat-obatan kaya Lupron.
Ing wiwitan tandha yen PSA wiwit diwiwiti, wong kudu miwiti panelusuran metastase kanthi kuat. Saiki, pindai PET minangka cara paling apik kanggo nggoleki metastase nalika PSA isih ana ing sawetara sing relatif murah, diarani loro. Ana macem-macem jinis panimbang PET kanggo mikirake: scan balung F18, Axil, C11 acetate, C11 choline, utawa Gallium68 PSMA. Yen pamindhahan kasebut gagal ndeteksi penyakit metastatic, mula kudu dilalekake paling sethithik saben nem sasi nganti panyakit metastatik, lan sawise iku Provenge kudu diwiwiti kanthi cepet.
Tipe Liyane Immunotherapy
Swara 30 taun kepungkur, akeh upaya nggarap sistem kekebalan awak gagal. Kita mulai mangerteni yen gagal iki amarga over-activity komponen regulasi sistem kekebalan. Saben awak ngasilake kabeh aktivitas imun anyar, aktivitas kasebut dhewe ngundhakake angger-angger supaya bisa ngilangi respon kekebalan awak. Iki kanggo nyegah pangembangan kekebalan awak imun kayata lupus, rheumatoid arthritis, utawa multiple sclerosis.
Saiki peneliti wis sinau yen sel kanker ngaplikake komponen regulasi iki saka sistem kekebalan dening ngasilake hormon suppressive kekebalan. Hormon iki nyuda sistem kekebalan kanggo turu, saéngga mbisakake sel kanker supaya bisa ngembangake sel T pembunuh ing teluk. Sel regulasi, sel Treg, kanthi "diculik" lan digunakake minangka perisai kanggo ngurangi aktivitas antikanker sistem kekebalan awak. Kekurangan sistem kekebalan awak iki kanggo nyerang kanker ora amarga kelemahan imun; Nanging, paneges panahan kekebalan saka aktivitas regulasi sing luwih dhuwur sing ditindakake dening sel kanker. Kanthi pangerten anyar, agen farmasi spesifik wis dirancang kanggo ngimbangi masalah iki.
Yervoy kuwi pengobatan, yaiku FDA sing disetujoni kanggo ngobati melanoma. Fungsi Yervoy mblokir CTLA-4, sawijining "switch" regulasi ing permukaan sel Treg. Nalika saklar iki "aktif," aktivitas kawicaksanan tambah lan sistem kekebalane ditindhes. Nalika Yervoy ngalih CTLA-4 "mati," tumindak pambatasan sel Treg ditindhes lan efek netepake aktivitas sistem kekebalan awak.
Riset awal nguji Yervoy ing wong karo kanker prostat nuduhake janji, utamané nalika digabung karo radiasi (ndeleng ngisor). Nanging, studi sing luwih anyar nuduhake yen obat pengontrolan liyane sing disebut Keytruda bisa luwih apik.
Dislokasi Keytruda ngliwati swap liyane sing disebut PD-1. Sinau pendhidhikan ing pasien kanker prostat nerangake yen Keytruda bisa ndadekake efek antikanker sing luwih gedhe tinimbang Yervoy, lan nyebabake efek samping sing luwih cilik. Yen temuan awal karo Keytruda dikonfirmasi, kombinasi kombinasi karo Keytruda plus Provenge bisa dadi cara sing apik kanggo luwih ningkatake aktivitas antikanker sistem kekebalan.
Efek Abscopal
Radiasi, sing ditindakake ing tumor metastatik sing dideteksi dening pindai, minangka cara potensial liyane kanggo ngrangsang sistem kekebalan awak liwat proses sing disebut efek Abscopal. Nalika sinar radiasi ngrusak sel tumor, sel-sel sistem kekebalan kita nyedhaki tumor mati lan mbusak sisa-sisa selular. Efek Abscopal, mila, sel-sel kekebalan ngenali molekul spesifik tumor ing sel tumor mati lan mburu sel kanker ing bagian awak liyane kanthi nggunakake molekul khusus tumor sing padha minangka target.
Ana sawetara aspèk menarik tumrap terapi kekebalan awak:
- Nalika ditrapake sacara selektif lan skillfully ana ateges ora ana efek samping.
- Pengobatan kasebut dilindhungi dening kabeh jenis asuransi.
- Radiasi biasane cukup kuat kanggo ngilangi tumor sing ditarget.
- Iku gampang kanggo nggabungake radiasi titik karo Provenge, Keytruda utawa loro-lorone.
Tembung Saka
Pemahaman kita babagan terapi kekebalan kanggo kanker prostat wis cepet maju nanging isih ana ing awal. Sanajan mangkono, ana sing nyenengake yen kita wis duwe sawetara alat sing efektif ing pembuangan kita. Tantangan sing arep diterusake yaiku carane sinau alat-alat anyar iki bisa digunakake kanthi optimal, kanthi dhewe utawa ing kombinasi karo saben liyane. Tansah obrolan sing mbukak karo dhokter sampeyan babagan opsi immunotherapy kanggo nemtokake manawa sampeyan bener.
> Sumber:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Immunotherapy Selular Autologous kanggo Kanker Prostat Kanker Prostat Resistensi." Ing Narkoba Manajemen Kanker Prostat , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Immunotherapy sipuleucel-T kanggo kanker prostat tahan kanker." New England Journal of Medicine 363, no. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, lan Suzanne L. Topalian. "Antagonists saka PD-1 lan PD-L1 ing perawatan kanker." Ing Seminar ing onkologi , vol. 42, ora. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, lan Alessandro Sciarra. "A perspektif immunotherapy kanggo kanker prostat." Kanker 8, no. 7 (2016): 64.