Immunotherapy 101: Apa Iku lan Cara Iku Dianggo

Carane Immunotherapy Bisa Mbantu Sistem Kekebalan Kita Nglawan Kanker

Yen sampeyan ngira bingung babagan persis kaya-kaya yen imunoterapi dianggo kanggo ngobati kanker, ana alasan sing apik. Immunotherapy ora mung siji jinis perawatan; rodo ana sawetara jinis pangobatan sing beda-beda sing ana ing ngisor iki. Umumé yaiku yen pangobatan iki nggunakake sistem kekebalan awak, utawa prinsip respon kekebalan, kanggo nglawan kanker.

Ing tembung liyane, pangobatan iki, sing diarani minangka terapi biologis, digunakake kanggo ngganti sistem kekebalan awak utawa nggunakake zat-zat sing digawe dening sistem kekebalan kanggo nglawan kanker.

Apa Immunotherapy Jadi Apik?

Yen sampeyan wis maca koran bubar, sampeyan mbokmenawa ndeleng berita utama karo pesen dramatik kayata "tamba cedhak" nalika nggambarake immunotherapy. Apa iki dadi bungah babagan, utawa mung luwih akeh media?

Nalika kita lagi wae sinau babagan pangobatan iki, lan mesthine ora bisa nyebabake kabeh kanker, lapangan immunotherapy saestu bisa dadi bungah. Jebule, immunotherapy diarani 2016 kanker kanker advance taun dening American Society of Clinical Oncology. Kanggo sing manggon karo kanker, lapangan iki, bebarengan karo perawatan ing perawatan kayata terapi sing dituju, minangka alasan kanggo ngrasakake pangarep-arep-ora mung kanggo masa depan, nanging kanggo dina iki.

Ora kaya akeh kemajuan ing onkologi sing mbangun pangobatan sadurungé, immunotherapy sabanjure cara anyar kanggo nambani kanker (modulator non-spesifik kayata interferon wis watara sawetara dekade). Dibandhingake karo pangobatan liyane:

Sejarah Immunotherapy

Konsep imunoterapi wis suwe banget. Setengah abad kepungkur, dokter sing dikenal minangka William Coley nyatet yen sawetara pasien, nalika kena infeksi bakteri, katon nglawan kanker kasebut. Dokter liyane sing jenenge Steven Rosenberg dikreditake kanthi takon babagan fenomena sing beda karo kanker. Ing wektu-wektu langka, kanker bisa waé ilang tanpa perawatan. Remisi utawa regresi spontan kanker wis didokumentasikake, sanajan iku kedadeyan sing langka banget.

Teori Dr. Rosenberg minangka sistem kekebalan pasien sing nyerang lan ngilangi kanker.

Teory Behind Immunotherapy

Teori sabanjure immunotherapy yaiku yen sistem kekebalan awak wis ngerti carane perang kanker. Kaya awak kita bisa ngenali, label, lan nanggulangi respon kekebalan marang bakteri lan virus sing nyerang badan kita, sel kanker bisa uga ditandai minangka ora normal lan diilangi dening sistem kekebalan awak.

Banjur Kenapa Sistem Kekebalan Kita Bisa Ngatasi Semua Kanker?

Learning babagan mekanisme obatan imunoterapi nerangake pitakonan: "Yen sistem kekebalan kita ngerti carane nglawan kanker, kenapa ora?

Kepiye carane wong siji saka rong wong lan siji saka telu wadon sing ditemtokake kanggo ngembangake kanker sajrone urip? "

Kaping pisanan, sistem kekebalan awak bisa kerja kanthi apik ing proses ngresiki sel-sel rusak sing pungkasane bisa dadi sel kanker. Kita duwe sawetara gen sing dibangun ing DNA kita, sing dikenal minangka gen suppressor tumor , sing nyedhiyakake cithak biru kanggo protein sing ndandani lan ngilangi awak sel nu rusak. Mbok menawa pitakonan sing luwih apik bisa uga, "kok ora kakehan ngembangake kanker maneh?"

Ora ana sing ngerti persis jalaran sel kanker bisa nyegah deteksi lan karusakan dening sistem kekebalan awak. Bagéyan saka alesan, sing dipikir, yaiku menawa sel kanker bisa luwih angel dideteksi tinimbang bakteri utawa virus amarga padha njedhul saka sel sing dianggep normal dening sistem kekebalan awak. Sèl-sèl kekebalan wis dirancang kanggo ngurutake apa sing katon minangka dhiri utawa ora dhiri, lan amarga sel kanker muncul saka sel-sel normal ing badan kita, bisa ilang kanthi normal. Volume volume sel kanker bisa uga muter peran, kanthi jumlah sel kanker ing tumor bisa ngatasi kemampuan sel-sel kekebalan sing luwih cilik.

Nanging alesan mbokmenawa luwih trickier tinimbang pangenalan utawa nomer-utawa paling ora, sel kanker luwih trik. Asring sel kanker nyingkirake sistem kekebalan kanthi "berpura-pura" katon kaya sel-sel normal. Sawetara sel kanker wis nggawe cara kanggo nyamarake awak dhewe, kanggo nandhesake topeng yen bakal. Kanthi ndhelikake kanthi cara iki banjur bisa ngilangi deteksi. Ing kasunyatan, salah sijine obat imunoterapi digawé kanthi njabut topeng saka sel tumor.

Minangka cathetan pungkasan, penting kanggo diwenehi tandha yen sistem imun nduweni imbangan imbangan imbangan. Ing salah sawijining sisih penting kanggo nglawan penyerang manca. Ing sisih liya, kita ora pengin nglawan sel-sel ing awak kita dhewe, lan nyatane, penyakit otoimun kayata rematik arthritis sing ana gegayutan karo "sistem kekebalan awak sing ora aktif."

Watesan Immunotherapy

Nalika maca, penting kanggo ngenali sawetara watesan saka immunotherapy ing panggung iki. Salah siji oncologist nyebutake cara kasebut: immunotherapy yaiku perawatan kanker nalika Wright Brothers penerbangan pisanan kanggo penerbangan. Bidang immunotherapy ing umur diwasa.

Kita sumurup, yen pangobatan iki ora bisa digunakake kanggo kabeh wong, utawa malah kanggo mayoritas wong kanthi paling kanker. Kajaba iku, kita ora duwe tandha sing jelas yen sing bakal entuk manfaat saka obatan kasebut. Panelusuran biomarkers, utawa cara liya kanggo njawab pitakonan iki, minangka area panaliten aktif ing wektu iki.

Gambaran Singkat Sistem Kekebalan lan Kanker

Kanggo mangerteni sethithik babagan pangobatan individu kasebut, bisa mbantu sacara singkat babagan cara sistem kekebalan ngenani kanker. Sistem kekebalan kita diwangun saka sel getih putih uga jaringan sistem limfatik kayata kelenjar getah bening. Nalika ana macem-macem jinis sel uga jalur molekul sing nyebabake penghapusan sel kanker, "senjata gedhé" ing pertempuran kanker yaiku sel T (T limfosit) lan sel pembunuh alami . Pandhuan lengkap kanggo mangerteni sistem kekebalan awak menehi dhiskusi sing jero babagan dasar-dasar respon imun.

Apa Sistem Kekebalan Nglawan Kanker?

Kanggo nglawan sel kanker, ana akeh fungsi sistem kekebalan awak sing kudu dilakoni. Prasaja, iki kalebu:

Artikel babagan carane sel T bisa ngrampungake kanker nggambarake proses nalika langkah-langkah kasebut kedadean, lan artikel kasebut ing siklus imunitas kanker nyedhiyakake diagram saka langkah individu.

Carane Apa Cell Cancer Ndhelikake Saka Sistem Kekebalan?

Sampeyan uga bisa mbiyantu kanggo mangerteni carane sel kanker bisa ngatur kanggo ngilangi deteksi utawa nyerang dening sistem kekebalan awak. Sel kanker bisa ndhelikake kanthi:

Yen sampeyan bingung amarga sawetara beda antarane sel kanker, lan apa sing nggawe sel kanker unik, artikel kasebut mbahas apa sing nggawe sel sel kanker , lan beda antarane sel kanker lan sel normal .

Jinis lan Mekanisme Immunotherapy

Sampeyan bisa uga krungu imunoterapi sing diterangake minangka perawatan sing "nggedhekake" sistem kekebalan awak. Pangobatan iki bener-bener luwih rumit tinimbang mung menehi sistem kekebalan awak. Ayo ndeleng sawetara mekanisme sing digunakake imunoterapi, uga kategori pangobatan sing digunakake utawa dipelajari ing dina iki.

Mekanisme Immunotherapy

Sawetara mekanisme kanthi obat immunotherapy bisa nambani kanker kalebu:

Jinis immunotherapy

Cara-cara immunotherapy sing saiki wis disetujoni utawa dievaluasi ing uji klinis kalebu:

Penting kanggo dicatet yen ana tumpang tindih antarane terapi kasebut. Contone, obat sing digunakake minangka inhibitor pemeriksaan uga bisa dadi antibodi monoklonal.

Antibodi Monoclonal (Terapi Antibodi)

Antibodi monoklonal gumantung karo nggawe sel kanker minangka target lan wis digunakake ing sawetara wektu, utamane kanggo kanker kayata sawetara jinis limfoma.

Nalika sistem imun kita kena kontak karo bakteri lan virus, pesen bakal dikirim sing nyebabake pembentukan antibodi. Banjur, menawa wong sing nempuh perang padha teka maneh, awak disiapake. Imunisasi kayata flu ditindakake kanthi nduduhake sistem kekebalan virus sing mateni virus flu (nembak) utawa virus flu sing aktif (semprotan nasal) supaya bisa ngasilake antibodi lan disiapake yen virus flu urip lumebu ing awak.

Antibodi terapeutik utawa monoklonal bisa digunakake kanthi cara sing padha, nanging iki minangka antibodi "man digawe" sing dirancang kanggo nyerang sel kanker tinimbang mikroorganisme. Antibodi ngubungake antigen (tandha protein) ing permukaan sel kanker, kaya kunci sing bakal dadi kunci. Sawise sel kanker ditandhani utawa ditandai, sel liyane ing sistem kekebalan awak bakal diwedeni kanggo numpes sel kasebut. Sampeyan bisa mikirake antibodi monoklonal kayadene cat semprotan jeruk sing bisa dideleng ing wit sing diseased. Label minangka sinyal yen sawijining sel (utawa wit) kudu dibusak.

Antibodi monoclonal jinis liya bisa uga digandhengake karo antigen ing sel kanker supaya bisa ngalangi sinyal wutah saka entuk akses. Ing kasus iki, kaya nglebokake tombol ing kunci, supaya tombol liya-sinyal wutah-ora bisa nyambung. Obat-obatan Erbitux (cetuximab) lan Vectibix (panitumumab) bisa nggabungake lan nyegah reseptor EFGR (antigen) ing sel kanker. Wiwit reseptor EGFR saéngga "diblokir" sinyal wutah ora bisa nempel lan ngandhani sel kanker kanggo dibagi lan tuwuh.

Antibodi monoklonal sing akeh digunakake yaiku pengobatan limfoma Rituxan (rituximab). Antibodi iki duweni antigen sing disebut CD20-a tumor sing ditemokake ing permukaan limfosit B kanker ing sawetara limfoma sel B.

Antibodi monoclonal saiki wis disetujoni kanggo sawetara kanker. Conto kalebu:

Antibodi monoclonal jinis liya yaiku antibodi bispecific. Antibodi iki duweni rong antigen. Siji tandha sel kanker lan liyane digunakake kanggo nganakake panambahan sel T lan nggawa loro kasebut bebarengan. Contone, Blincyto (blinatumomab).

Konjugasi Monoclonal Antibodi

Antibodi monoklonal ing ndhuwur mung magepokan, nanging antibodi bisa uga dipasang ing obat kemoterapi, zat beracun, utawa partikel radioaktif kanthi cara pangobatan sing disebut antibodi monoklonal konjugasi . Tembung conjugated tegese "ditempelake." Ing kahanan iki, "payload" dikirim langsung menyang sel kanker. Kanthi antibodi ngubungake antigen ing sel kanker lan ngirim "racun" (obat, racun, utawa partikel radioaktif) langsung menyang sumber kasebut, bisa uga ana karusakan ing jaringan sehat. Sawetara pengobatan ing kategori iki disetujoni dening FDA kalebu:

Inhibitor Immune Checkpoint

Inhibitor penganiayaan tanda kekebalan bekerja dengan cara ngetrap rem sistem imun.

Kaya kasebut ing ndhuwur, sistem kekebalan wis ngecek lan saldo supaya ora bisa ngalahake utawa ora nduweni prestasi. Supaya tetep ora bisa ditemtokake-lan nyebabake penyakit otoimun-ana titik pemeriksaan ing sadawane pathway kekebalan sing diatur, kaya rem sing digunakake kanggo memperlambat utawa mungkasi mobil.

Kaya kasebut ing ndhuwur, sel kanker bisa angel lan ngapusi sistem kekebalan. Siji cara padha nindakake iki liwat checkpoint protein. Protein Checkpoint minangka zat kang digunakake kanggo nyegah utawa ngatasi sistem kekebalan. Wiwit sel kanker muncul saka sel normal, padha duwe kemampuan kanggo nggawe protèin iki nanging nggunakake cara sing ora normal kanggo nyegah deteksi déning sistem imun. PD-L1 lan CTLA4 minangka proteksi titik sing ditulis kanthi luwih akeh ing permukaan sel kanker. Ngomong liyane, sel-sel kanker nemokake cara nggunakake "protein normal" iki kanthi cara abnormal; Ora kaya bocah enom sing nduweni sikil ing akselerator mobil, protein kasebut ndadekake sikil ing rem sistem imun.

Pangobatan sing disebut inhibitors pemeriksaan bisa ikatan karo protèin priksa kasebut kayata PD-L1, utamané ngetokake rem, supaya sistem kekebalan awak bisa bali lan bisa nglawan sel-sel kanker.

Conto inhibitor pemeriksaan saiki sing digunakake yaiku:

Riset saiki ngupaya manfaat nggabungake loro utawa luwih obat ing kategori iki. Contone, nggunakake inhibitor PD-1 lan CTLA-4 bebarengan (Opdivo lan Yervoy) nuduhake janji.

Transfer Ad Aplikasi lan Car Therapy T-CAR

Terapi sel lan terapi T-cell CAR yaiku cara immunotherapy sing ningkatake sistem kekebalan awak dhewe. Prasaja, padha nguripake sel-sel kanker kita dadi luwih apik dening pejuang kanthi ningkatake kemampuan gelut utawa nomer.

Transfer Cell Adoptive

Kaya sing kacathet sadurungé, salah sijine alasan sistem kekebalan awak ora nglawan tumor sing gedhene yaiku amarga dheweke mung bisa dikalahake lan akeh. Minangka analogi, sampeyan bisa mikirake 10 prajurit ing garis ngarep arep nglawan satus ewu mungsuh (sel kanker). Pangobatan iki njupuk kauntungan saka tumindak para prajurit, nanging nambah tentara liyane ing garis ngarep.

Kanthi pangobatan iki, para dokter pisanan mbusak sel T saka wilayah sing ngliwati tumor. Sawise sel T dikumpulake, lagi dituku ing lab (lan diaktifake karo sitokin). Sawise padha cekap dikalikan, banjur disuntikake menyang awak. Pengobatan iki wis ngasilake tamba kanggo sawetara wong kanthi melanoma.

CAR T-cell therapy

Terus karo analogi mobil saka ndhuwur, terapi CAR T-cell bisa uga dianggep minangka sistem imun "tune up." CAR stands for reseptor antigen chimeric. Chimeric minangka istilah sing tegese "gabung bebarengan". Ing therapy iki, sawijining antibodi digabungake karo reseptor sel T.

Karo transfer sel adopsi, T-sel saka wilayah tumor sampeyan diklumpukake dhisik. Sel T dhewe sing banjur diowahi kanggo nyebut protein sing diarani reseptor antigen chimeric utawa CAR. Reseptor ing sel T sampeyan ngidini supaya dipasang ing reseptor ing permukaan sel kanker kanggo ngrusak. Kanthi tembung liyane, sampeyan bakal nemokake sel T ing ngenali sel kanker.

Ora ana terapi T-cell CAR sing disetujoni, nanging lagi dites ing uji klinis kanthi nyurung asil, utamane marang leukemia lan melanoma.

Vaksin perawatan kanker

Vaksin kanker iku minangka imunisasi sing bisa mlaku kanthi mlumpat ing respon imun kanggo kanker. Sampeyan bisa uga krungu vaksin sing bisa mbiyantu nyegah kanker, kayata hepatitis B lan HPV, nanging vaksin perawatan kanker digunakake kanthi tujuan sing beda-kanggo nyerang kanker sing wis ana.

Yen sampeyan disusoni, sayang, tetanus, sistem kekebalan awak wis katon ing jumlah cilik sing mateni tetanus. Yen sampeyan ndeleng iki, awak ngakoni minangka wong manca, ngenalake menyang sel-sel B (B-limfosit) sing banjur ngasilake antibodi. Yen sampeyan lagi kena ing tetanus, umpamane yen sampeyan ngetokake kuku rontog, sistem kekebalan awak wis siap lan siap kanggo nyerang.

Ana sawetara cara kanggo ngasilake vaksin kasebut. Vaksin kanker bisa digawe nganggo sel tumor, utawa zat sing diasilake dening sel tumor.

Conto vaksin perawatan kanker sing digunakake ing Amerika Serikat yaiku Provenge (sipuleucel-T) kanggo kanker prostat. Vaksin kanker saiki dites kanggo sawetara kanker, uga kanggo nyegah kanker payudara.

Kanthi kanker paru-paru, loro vaksin kapisah, CIMAvax EGF lan Vaxina (racotumomab-alum), wis diteliti ing Kuba kanggo kanker paru-paru sing ora cilik. Vaksin iki, sing ditemokake kanggo ningkatake kahanane sing bebas-progresif ing sawetara wong kanker paru-paru , sing diwiwiti uga ditliti ing Amerika Serikat. Vaksin iki bisa digunakake kanthi njupuk sistem kekebalan kanggo nggawe antibodi marang reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR). EGFR yaiku protein ing permukaan sel sing ditindhes ing kanker paru-paru.

Virus oncolytic

Pemanfaatan virus oncolytic wis disebut minangka "dinamit kanggo sel kanker." Nalika kita mikirake virus, kita biasane mikirake bab sing ala. Virus kayata kadhemen umum nginfèksi sel-sel kita kanthi nglebokake sel, ngasilake, lan pungkasane nyebabake sel-sel kasebut bisa nyebar.

Virus oncolytic digunakake kanggo "nginfèksi" sel kanker. Pangobatan iki katon bisa digunakake ing sawetara cara. Padha mlebu sel kanker, saya tambah lan nyebabake sel kasebut bisa nyebar, nanging uga ngeculake antigen menyang saluran getih sing narik kawigaten sel-sel kekebalan kanggo teka lan nyerang.

Ora ana terapi virus oncolytic sing durung disetujoni ing Amerika Serikat, nanging lagi diteliti ing uji coba klinis kanggo sawetara kanker.

Cytokines (Modifikasi Sistem Kekebalan)

Modulator sistem imun yaiku wangun immunotherapy sing wis kasedhiya ing pirang-pirang taun. Pangobatan iki diarani minangka "immunotherapy non-spesifik." Ing tembung liya, wong bisa mbantu sistem imun nglawan sembarang wong sing nyerang, kalebu kanker. Zat-zat immunoregulatory- sitokin-kalebu loro interleukin (ILs) lan interferon (IFNs) sing nyebabake kemampuan sel-sel imun kanggo nglawan kanker.

Conto kalebu IL-2 lan IFN-alpha sing digunakake kanggo kanker ginjel lan melanoma antarane kanker liyane.

Immunotherapy adjuvant

BCG minangka salah sawijining wangun imunoterapi adjuvant sing saiki disetujoni kanggo ngobati kanker. BCG stands for Bacillus Calmette-Guerin lan minangka vaksin sing dipigunakaké ing sawetara dhaérah minangka perlindungan marang tuberkulosis. Uga uga digunakake kanggo ngobati kanker kandung kemih. Vaksin, tinimbang diwenehi minangka imunisasi, tinimbang disuntikake menyang kandung kemih. Ing kandung kemih, vaksin mrodhuksi nonspecific respon sing mbantu nglawan kanker.

Efek sisih

Salah sawijining pangarep-arep wis, amarga immunotherapy alamat kanker khusus, sing pangobatan iki bakal duwe kurang efek sisih saka obat kemoterapi tradisional. Kaya kabeh terapi kanker, Nanging, obat immunotherapy bisa nyebabake reaksi sing saleh, sing beda-beda gumantung ing kategori immunotherapy uga obat-obatan tartamtu. Jebule, salah sawijining cara sing diterangake minangka efek kasebut yaiku "apa-apa karo itis" - "itis" minangka suffix sing artinake inflamasi.

Sesok

Bidang imunoterapi apik, nanging kita kudu sinau. Kanthi matur nuwun sanget, jumlah wekdal ingkang sampun kangge kangge pangobatan-karyan enggal kangge sapertosipun kangge tiyang kanthi kanker ugi ningkataken, dene ing jaman saderengipun wonten wekdal dawane wektu antawis panemuan obat lan wekdal punika dipunginakaken sacara klinik. Kanthi obat-obatan kaya iki, ing ngendi obat-obatan dikembangake nggoleki masalah-masalah spesifik ing perawatan kanker, wektu pangembangan asring luwih cendhek.

Mulane, nggunakake uji klinis uga ganti. Sadurungé, uji coba tahap 1 - uji coba pisanan ing ngendi obat anyar dites ing manungsa-dianggep luwih ditrapake "selokan terakhir". Padha dirancang luwih minangka cara kanggo nggolekake perawatan medis kanggo wong-wong ing mangsa tinimbang wong sing melu nyoba. Saiki ujian sing padha bisa menehi sawetara wong mung kesempatan sing kasedhiya kanggo urip karo penyakit. Njupuk wektune kanggo mangerteni sing luwih lengkap babagan ujian klinis , uga cara wong nemokake klinis kanggo kanker .

> Sumber:

> American Society of Clinical Oncology. Kanker. Immunotherapy: Kanker 2016 Clinical Advance of the Year. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., lan I. Blasutig. Immunotherapy kanker: awal kanker? . BMC Medicine . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Definisi, End Points, lan Design Trial Klinis kanggo Kanker kandung kemih Non-Otot: Rekomendasi Saka Kelompok Kanker Madu Internasional. Jurnal Onkologi Klinis . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y., lan P. Robbins. Nargetake neoantigens kanggo immunotherapy kanker. Imunologi Internasional . 2016 May 19. (Epub ahead of print).

> Mittendorf, E., lan G. Peoples. Injecting Hope - Review Vaksin Kanker Payudara. Onkologi . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> Lembaga Kanker Nasional. CAR T-Cell Therapy: Rekayasa Cell Immune Cells Kanggo Nambani Kanker Wong. Dianyari 10/16/14. CAR T-Cell Therapy: Rekayasa Cell Immune Cells Kanggo Nambani Kanker Wong

> Lembaga Kanker Nasional. Immunotherapy. 04/29/15.

> Lembaga Kanker Nasional. Immunotherapy: Nggunakake Sistem Kekebalan kanggo Nambani Kanker. Dianyari 09/14/15.

> Parish, Immunotherapy C. Kanker: Past, saiki lan mangsa. Immunology and Biology Cell . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D., lan L. Weiner. Mekanisme tumindak antibodi terapeutik kanggo kanker. Imunologi molekular . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., lan A. Richmond. Pendekatan kombinatorial kanggo immunotherapy kanker: Kekuwatan ing angka. Jurnal Leukocyte Biology . 2016 Juni 2. (Epub ahead of print).