Jakafi minangka paradigma pangembangan farmakologi.
We manggon ing wektu-wektu kaget nalika kita ora luwih ngerti mekanisme penyakit nanging uga cara kanggo nemtokake mekanisme kasebut karo obatan sing ditemokake. Contone, Jakafi (ruxolitinib) dadi tamba sing disetujoni dening FDA kanggo ngobati polycythemia vera , lan kerjane kanthi enzim Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) lan Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Bebarengan karo owah-owahan seluler liyane, enzim-enzim iki bakal nyebabake wong-wong sing nganggo polycythemia vera.
Apa Polycythemia Vera?
Polycythemia vera minangka kelainan getih sing ora umum. Iku sawijining penyakit sing mbebayani sing biasane nyatakake ing salawas-lawase (wong sing umur 60-an) lan pungkasane nimbulake thrombosis (mikir stroke) ing sepertune saka kabeh wong sing kena pengaruh. Minangka kita kabeh ngerti, stroke bisa matine kaya diagnosa PV cukup serius.
Crita babagan PV wiwit di sumsum balung. Sumsum tulang kita tanggung jawab kanggo nggawe sel getih kita. Sel-sel getih sing beda ing awak kita duwe peran sing beda. Sèl getih abang ngasilake oksigen menyang jaringan lan organ kita, sel darah putih mbantu nglawan infeksi lan platelet ngendhalekake getih. Ing wong PV, ana mutasi ing sel hematopoietik multipotensial sing ngasilake produksi sel getih abang, sel getih putih, lan trombosit. Kanthi tembung liyane, ing PV, sel progenitor, sing mbedakake sel getih abang, sel getih putih, lan trombosit, dibuwang dadi overdrive.
Ora akeh barang sing ora apik, lan ing kasus PV, akeh sel getih bisa ngetokake pembuluh getih sing nyebabake kabeh masalah klinis kalebu:
- sirah
- kelemahane
- pruritis (rasané kang nyedhiyakake klasik sawise udan utawa adus banyu panas)
- dizziness
- sweating
- trombosis utawa clotting getih sing berlebihan (Clots getih bisa mbungkus arteri lan nyebabake stroke, serangan jantung, lan embolisme paru, utawa ngubengi vena kaya vena portal sing ngobati ati supaya bisa nyebabake karusakan ati.)
- Pendarahan (Terlampahi akeh sel getih-akeh sing cacat trombosit-bisa nyebabake pendarahan)
- splenomegaly (Limpa, sing nyaring sel getih abang mati, mundhak amarga jumlah sel getih sing tambah ing PV.)
- erythromelalgia (Pain lan anget ing angka sing disebabake dening akeh banget trombosit nyebabake aliran getih ing driji lan driji sikil sing bisa nyebabake angka mati lan amputasi.)
PV uga bisa nyulayani penyakit liya kayata penyakit jantung koroner lan hipertensi pulmonary, amarga akehe jumlah sel getih sing ditingali jamming lan hiperplasia otot polos utawi overgrowth sing luwih ngalangi aliran getih. (Otot licin ndadekake tembok pembuluh getih kita, lan jumlah sel darah sing luwih dhuwur mbokmenawa ngetokake faktor pertumbuhan luwih akeh sing nimbulake otot sing polos.)
Minoritas wong karo PV golek kanggo ngembangake myelofibrosis (ing endi sumsum balung dibuwang utawa "lusuh" lan diisi kanthi fibroblas sing kaya fungsi lan ngasilake anemia) lan pungkasane malah leukemia akut. Elinga yen PV asring diarani minangka neoplasma myeloproliferatif utawa kanker amarga kaya kanker liyane, asil paningkatan patologis ing nomer sel. Sayange, ing sawetara wong sing ngandhut PV, leukemia nggantosi mburi baris kanthi terus-terusan kanker.
Jakafi: Obat Sing Ngombinasi Polycythemia Vera
Wong ing tahap PLV utawa fase plethoric sing ditondoi kanthi jumlah sel getih sing luwih akeh diobati kanthi intervensi paliatif sing bisa ngatasi gejala lan ningkatake kualitas urip. Paling terkenal ing antarané pangobatan iki mbokmenawa phlebotomy utawa getihen kanggo nyuda jumlah sèl getih.
Spesialis uga ngobati PV karo myelosuppressive (mikir chemotherapeutic) agen-hydroxyurea, busulfan, 32p lan, luwih anyar, interferon-kang nyandhet prodhuksi sel getih sing berlebihan. Pangobatan Myelosuppressive nambah rasa sehat para pasien lan dianggep bisa mbantu wong kanthi PV urip maneh.
Sayange, sawetara obat kasebut kayata chlorambucil nggawa risiko nyebabake leukemia.
Kanggo wong-wong PV sing duwe masalah nyuda utawa ora menehi respon marang hydroxyurea, agen myelosupresif lini pertama, Jakafi disetujoni dening FDA ing Desember 2014. Jakafi nglakokake kanthi nyegah enzim JAK-1 lan JAK-2 sing digenerasi ing paling wong karo PV. Enzim-enzim iki melu ing fungsi getih lan imunologi, proses sing ora normal ing wong PV.
Ing 21 persen wong sing ora toleran utawa ora menehi respon marang hydroxyurea, studi nuduhake yen Jakafi ngurangi ukuran limpa (ngurangi splenomegaly) lan ngurangi kabutuhan phlebotomy. Riset nuduhaké manawa kanthi pangobatan alternatif sing paling apik sing kasedhiya, mung 1 persen wong kaya mengkono bakal ngalami manfaat kasebut. Jakafi wis disetujoni sadurunge dening FDA kanggo perawatan myelofibrosis taun 2011. Efek mbahayani Jakafi sing paling umum (sing artine "efek samping") kalebu anemia, trombosit darah rendah, dizziness, constipation, lan shingles.
Perlu dicathet yen kaya kasus pangobatan myelosupresive liyane, ora jelas yen Jakafi bakal mbantu wong urip maneh.
Yen sampeyan utawa wong sing sampeyan tresnani nduweni PV sing ora nanggepi hydroxyurea, Jakafi nggantosi perawatan anyar sing janjeni. Kanggo liyane saka kita, Jakafi nggambarake paradigma utama babagan kepenak obat liyane sing bakal dikembangake. Para panaliti nemtokake luwih akeh babagan carane nemtokake mekanisme sing disebabake dening penyakit lan ngarahake patologi iki.
Sumber:
"Terapi kanggo neoplasma myeloproliferatif: kapan, sing agen, lan carane?" dening HL Geyer lan RA Mesa diterbitake ing Getih ing 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Bab 86. Polycythemia Vera. Ing: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.