Genetik, Demografi nyedhiyakake Insight into Non-Progression HIV Jangka Panjang
Ing ngarsane sembarang agen infeksi ( patogen ), awak bisa nanggapi kanthi rong cara utama: bisa kanthi aktif nglawan patogen utawa ngidinake.
Resistensi patogenik nyebabake pertahanan imun sing nyerang lan nyetralake patogen kasebut. Miturut kontras, toleransi patogen yaiku negara sing awak ora nglawan patogen nanging mung nyilikake karusakan sing ditindakake.
Kanthi aktif ngidini patogen-ing intine, urip karo patogen tinimbang nyedhiyakake serangan kabeh-metu-penyakit cenderung kanggo kemajuan banget alon ing individu kasebut sanajan mbukak pathogen dhuwur.
Ing wong sing kurang toleransi penyakit, awak tetep ana ing kondisi perdarahan sing dhuwur, ngasilake antibodi lan sel T-defensif minangka respon marang patogen (kalebu CD4 T-sel sing micu respon imun).
Kanthi mengkono, penyakit kaya HIV bisa berkembang luwih cepet wiwit ana, ing antarane liyane, CD4 + T-sel luwih bisa nginfeksi. Secara bertahap, minangka HIV saged mbusak sel-sel T "helper" kasebut , sistem kekebalan kasebut bisa dikompromi dadi gelar kaya kanggo menehi daya tahan.
Wong sing duwe toleransi sing dhuwur bisa ngowahi respon kekebalan, asring ngidini kanggo ekspresi penyakit minimal utawa ora ana ing medium kanggo jangka panjang.
Pangertosan HIV Toleransi
HIV toleransi isih ora patiya dimangerteni nanging nambah riset wis menehi ilmuwan nggoleki apa sababe sawetara wong ngatasi virus sing luwih apik tinimbang liyane.
Ing September 2014, peneliti saka Institut Teknologi Federal Swiss ing Zurich nganalisa data saka Swiss HIV Cohort Study, sing diwiwiti taun 1988, lan nggoleki khusus ing 3,036 pasien kanggo netepake hubungan antarane viral load -point viral sing mbukak virus sawise stabil infèksi akut) lan penurunan ing CD4 + T-sel .
Kanthi mengkono, para peneliti bisa ngetungake resistensi individu marang HIV (minangka diukur karo viral load) lan toleransi marang HIV (kaya ngukur tingkat CD4 penurunan). Cukup, tingkat sing luwih murah, luwih gedhe toleransi wong marang HIV.
Kanthi nggabungake nilai-nilai kasebut karo demografi pasien lan dandanan genetis, para ilmuwan ngupaya nggolek sawetara kesepakatan kanggo nemtokake mekanisme sing tepat sing terkait karo toleransi HIV.
Apa Peneliti Sinau
Nalika riset kasebut ora ana bedane manawa wong lanang lan wadon ngidini HIV (senadyan wanita duwé titik sethithik sangisoré virus sing luwih murah sangisoré), umuré duwé peran sing penting, kanthi toleransi sing rada suwé minangka wong sing umuré tekan 20 nganti 40 taun. banjur luwih saka umur 40 nganti 60. Ing kasunyatan, nalika wong sing umure 60 taun, penyakit kasebut katon maju sakdhuwur kaping pindho minangka umur 20 taun.
Riset iki uga nuduhake yen ora ana hubungan sing jelas antara resistensi HIV lan toleransi ing individu sing terinfeksi-toleransi lan resistance sing bisa dianggep salah siji utawa liyane ing tandem. Ing kasus-kasus langka sing dioperasikake ing tandem, ing endi titik-titik virus sing kurang apik diiringi penurunan CD4 sing alon, progresi penyakit asring banget alon kanggo nemtokake wong kasebut minangka kontrol elit, bisa ngidinke HIV ing pirang-pirang taun lan malah dekade tanpa nggunakake obat-obatan antiretroviral .
Menehi panemu faktor keturunan, para peneliti uga bisa nemtokake yen genetika diputer pancen ora ana bagian ing babagan carane wong bisa ditoleransi utawa ditentang HIV, nyathet saben minangka mekanisme biologi sing béda.
Nanging, apa sing ditemokake, yen siji gene spesifik, HLA-B , duwe hubungan sing kuat karo toleransi / resistensi HIV. Gen sing menehi instruksi kanggo nggawe protèin kunci tumrap respon imun, katon beda-beda ing antarane kelompok sing ditularaké HIV. Sapérangan varian HLA-B (alleles) diakibatake kanggo nandhang resistensi sing luwih kuat kanggo HIV, déné varian liya duwé hubungan karo toleransi sing luwih dhuwur.
Kajaba iku, ing individu sing ngandharake varian padha saka gen HLA-B (homozygotes), perkembangan penyakit katon luwih cepet. Bentenipun dipuntingali wonten kalih variasi genetik (heterozygote). Dene data observasional ngandhut, nanging isih ora sakabehe ngerteni carane faktor-faktor leluhur kasebut ngalami fenomena tartamtu iki.
Para peneliti uga nyaranake yen alel HLA-B tartamtu bisa nimbulaké progresi penyakit sing luwih cepet kanthi tetep njaga awak ing keadaan pangaktifan kekebalan sing terus-terusan, ngasilake inflamasi sing terus-terusan sing bisa ngrusak sistem organ macem-macem liwat jangka panjang.
Kanthi luwih mangertos mekanisme genetis iki, teori iki bisa diwujudake yen para ilmuwan bisa uga bisa ngowahi modifikasi kasebut, saéngga individu bisa ngidini infeksi HIV luwih apik nalika ngurangi karusakan sing diakibatake dening pengaktifan kekebalan / inflamasi kronis.
Sumber:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Disentangling Toleransi Manungsa lan Resistensi Nangani HIV." PLoS | Biology. September 16, 2014; 12 (9): e1001951.