Inhibitor PCSK9 nuduhake janji, nanging kita butuh informasi luwih akeh
Obat-obatan anti kolesterol anyar-inhibitor PCSK9-nyiptakake buzz ing komunitas kardiologi, lan maneka warna laporan nyatake obatan anyar iki minangka alternatif sing apik kanggo pasien sing duwe kesulitan njupuk statin . Dua inhibitor PCSK9 pertama (evolucumab) lan Praluent (alirocumab) - wis disetujoni kanggo digunakake ing 2015.
Obat-obyek inhibitor PCSK9 bisa uga minangka terobosan utama ing kolesterol.
Nanging, safety lan efektifitas jangka panjang sing durung dibangun. Sing, lan biaya sing dhuwur banget, nilar sebagian dokter sing durung yakin saiki ing papan sing tepat ing babagan obat klinis.
Carane Inhibitors PCSK9 Work?
Obat-obatan iki nyandhet regulator kolesterol sing disebut "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) ing ati. Lumahing sel ati ngemot reseptor LDL, sing ngiket partikel LDL (sing ngandhut kolesterol LDL ) lan ngilangi saka getih. Loro-lorone partikel LDL lan reseptor LDL banjur dipindhah menyang sel ati, ing ngendi partikel LDL dipérang. Reseptor LDL banjur bali menyang permukaan sel ati, ing ngendi bisa "ngebaki" partikel LDL sing luwih akeh.
PCSK9 minangka protein peraturan sing uga ngubungake reseptor LDL. Reseptor LDL bound dening PCSK9 ora didaur ulang maneh menyang sel, nanging dibuwak ing njero sel.
Mulane, PCSK9 mbatesi kemampuan ati kanggo ngilangi kolesterol LDL saka aliran getih. Kanthi inhibiting PCSK9, obat-obat anyar iki bisa nambah kemampuan ati kanggo ngilangi kolesterol LDL, lan ngurangi tingkat LDL.
Nalika inhibitor PCSK9 ditambahake kanggo statin therapy dosis tinggi, tingkat kolesterol LDL rutin digawa ing ngisor 50 mg / dL, lan asring nganti 25 mg / dL utawa kurang.
Inhibitors PCSK9
Nalika protein regulasi PCSK9 ditemokake ing awal 2000-an, para ilmuwan langsung ngandhani yen nyandhet protein iki kudu nyebabake tingkat kolesterol LDL sing suda. Perusahaan tamba kasebut kanthi cepet diluncurake menyang balapan kanggo ngembangake inhibitor PCSK9.
Apike, loro obat kasebut wis dikembangake lan diuji ing uji coba klinis: evolucumab (Repatha, dikembangake dening Amgen) lan alirocumab (Praluent, dikembangake dening Sanofi lan Regeneron). Obat-obatan kasebut minangka antibodi monoklonal , dirancang kanggo duwe efek mung ing PCSK9, lan (secara teoritis, paling ora) liya. Wong loro kasebut ditindakake dening injeksi subkutan (kaya terapi insulin), lan diwenehi sepisan utawa kaping pindho saben sasi.
Ujian Clinical Kanthi PCSK9 Inhibitors
Ujian klinis awal ditindakake kanthi evolucumab (uji coba OSLER) lan alirocumab (uji coba ODYSSEY), dirancang kanggo netepake safety lan tolerability saka obat-obat anyar kasebut.
Ing trials iki, luwih saka 4500 pasien sing tingkat kolesterol wis bukti sing angel kanggo nambani ditampa siji utawa liyane iki obatan. Pasien diacak kanggo nampa salah sijine inhibitor PCSK9 bebarengan karo obat statin, utawa obat statin piyambak. Elinga yen ora ana pasien sing dianggep mung karo inhibitor PCSK9.
Kabeh peserta sinau nampa statin.
Asil ing kabeh uji coba kasebut padha-kolesterol LDL sing padha suda ing pasien sing nampi inhibitor PCSK9 kanthi sekitar 60 persen, kayadene kontrol kelompok sing dianggep kanthi statin piyambak. Ujicoba awal iki ora dirancang kanthi khusus kanggo ngukur kasile asil kardiovaskuler, nanging asil sing diamati ing wong kanthi acak kanggo nampi inhibitor PCSK9 mesthi njanjekake.
Ing pungkasan taun 2016, panlitèn GLAGOV nuduhaké yèn, ing 968 wong sing arupa penyakit arteri koronér (CAD) sing kanthi acak kanggo perawatan kanthi salah siji evolocumab plus statin utawa statin waé, sing nampa evolocumab (rata-rata) pangurang 1 persen ing volume saka plak atherosclerotik sing bisa ditrapake .
Ujicoba utama pisanan sing dirancang kanggo ngevaluasi hasil klinis ing inhibitor PCSK9, percobaan FOURIER, diterbitake ing wiwitan taun 2017. Panaliten gedhe iki nyathet luwih saka 27.000 wong kanthi CAD, lan lagi ngramekke kanggo nampa evolocumab plus statin marang statin piyambak. Sawise rata-rata wektu tindak lanjut 22 sasi, asil klinis ing klompok evolocumab wis dikembangake kanthi signifikan saka sudut pandang statistik, sanajan mung kanthi tingkat sing sederhana. Khususé, risiko serangan jantung dikurangi 1,5 persen, risiko mbutuhake terapi medhia invasif uga 1,5 persen, lan risiko stroke nganti 0,4 persen. Insiden pati ora nyuda. Dadi, manawa gedhene manfaat klinis bakal nambah kanthi cepet, banjur ndokumentasikake manawa kasus kasebut bisa mundhake maneh sawetara taun.
Efek Sampingan Kanthi PCSK9 Inhibitors
Ing studi klinis kanthi inhibitor PCSK9, mayoritas pasien duwe paling sithik sawetara efek samping-utamané reaksi kulit ing situs injeksi, nanging reaksi ngaruh uga kalebu nyeri otot (kaya efek samping otot statin ) lan masalah neurocognitive (khususna, amnesia lan gangguan memori). Ing panliten awal, efek samping kasebut katon ing kira-kira 1 persen saka pasien sing diacak menyang inhibitor PCSK9.
Insiden masalah kognitif , nalika cilik, wis ngasilake bendera cautionary. Ing sub-study saka percobaan FOURIER, ora ana beda sing signifikan ing fungsi kognitif antarane wong sing nampa evolocumab plus statin, nalika dibandhingake karo wong sing nampa statin piyambak. Nanging, pitakonan tetep manawa tingkat kolesterol nyopir ing tingkat sing sithik banget kanggo wektu sing suwe bisa ningkatake risiko ngurangi kognitif, apa wae obat sing digunakake kanggo nglakoni. Maneh, tindakake jangka panjang perlu kanggo nangani luwih akeh babagan pitakonan penting iki.
Inhibitors PCSK9 in Perspective
Inhibitor PCSK9 bisa uga dadi terobosan utama kanggo ngobati kolesterol, lan ngurangi risiko kardiovaskular. Nanging, senadyan kabeh semangat sing diterangake dening akeh kardiologists, kita kudu netepi hal ing perspektif sing tepat kanggo saiki.
Kaping pisanan , nalika asil kardiovaskuler karo obat-obatan anyar iki koyone tambah apik (kanthi relatif singkat), gedhene pangowahan nganti saiki ora gedhe banget. Mulane tindak lanjut jangka kudu dibutuhake kanggo nemtokake manawa manfaat obat-obatan sing diprodhuksi-lan, khususe, manawa dheweke bakal nyedhiyakake manfaat kematian jangka panjang.
Kapindho , kaya kabeh obat "desainer modern" (obat-obatan sing digawe kanggo target molekul spesifik), inhibitor PCSK9 banget, larang banget. Panganggone, paling ora ing taun-taun awal, mesthi bakal diwatesi kanggo wong sing beresiko banget, lan resiko ora bisa dikurangi kanthi statin-kaya wong hiperkolesterolemia famili .
Kaping tiga , nalika obat-obatan kasebut diarani minangka pengganti kanggo terapi statin, kita kudu kasebut kanthi teliti yen tes klinis nganti saiki wis digunakake minangka tambahan statin, lan ora tinimbang statin. Dadi, kita ora duwe data klinis kanggo mangsuli manawa dheweke bisa dadi pengganti statin sing sregep.
Papat , nalika profil safety obat PCSK9 sauntara katon janjeni, ana pitakonan tetep terbuka; utamané, manawa kolesterol nyopir ing tingkat ultra-rendah kanggo wektu sing dawa bisa dadi paling ora produktif, utamané babagan fungsi kognitif.
> Sumber:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Efek Evolocumab babagan Penyebab Penyakit Koronari di Patients Dianggep Statin. The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Keanehan dan Keamanan Alirocumab ing Pengurangan Lipid lan Kegiatan Jantung. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab lan Hasil Clinical ing Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efficacy lan Eafety of Evolocumab ing Pengurangan Lipid lan Kegiatan Jantung. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Ngurangi LDL Kolesterol apik, nanging carane lan ing sapa? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.