Wong sing duwe penyakit arteri koroner (CAD) ing umur dini bisa duwe masalah ngandhut kolesterol, luwih-luwih yen penyakit jantung prematur katon ing kulawarga. Kondhisi genetik paling umum sing nandhang kolesterol yaiku hiperkolesterolemia familial.
Hiperkolesterolemia kulawarga iku sindrom genetik sing tingkat kolesterol LDL ditinggalaken saka wektu lair.
Wong hiperkolesterolemia kulawarga duwe risiko dhuwur CAD, stroke , lan penyakit arteri perifer . Ing kasunyatane, akeh wong sing duwe infark miokard nalika umur awal duwe kondhisi.
Untunge, kanthi perawatan agresif kanggo ngedhunake tingkat kolesterol , risiko penyakit jantung bisa suda. Mulane, penting kanggo diagnosa hiperkolesterolemia familial sak awal - lan kanggo mesthekake yen anggota kulawarga sapa wae sing duwe kondisi iki uga duwe lipid getih sing diuji .
Nimbulaké
Hiperkolesterolemia kulawarga bisa disebabake dening cacat genetika sing beda, sing paling akeh ngganggu reseptor kolesterol LDL. Nalika reseptor LDL ora normal, kolesterol LDL ora bisa diilangi kanthi efisien saka aliran getih. Akibatipun, kolesterol LDL di bangun ing getih. Tingkat kolesterol LDL sing gedhe banget nate nyepetake atherosclerosis lan penyakit kardiovaskular.
Kelainan genetis sing nyebabake hypercholesterolemia famili bisa diwarisi saka bapa, ibu, utawa loro-lorone. Wong sing wis nampa warisan saka wong tuwa kasebut diarani homozygous kanggo hypercholesterolemia famili. Bentuk homozygous hiperkolesterolemia kulawarga iku wangun sing banget abot saka penyakit kasebut.
Ndadekake siji ing 250.000 wong.
Wong sing warisan gen sing ora normal mung siji wong tuwa sing diarani heterozygous kanggo hiperkolesterolemia familial. Iki arupa penyakit sing kurang abot, nanging isih nandhang resiko kardiovaskular. Kira-kira siji ing 500 wong duwe hiperkolesterolemia familial heterozigot.
Sing akeh wong.
Luwih saka 1000 beda mutasi sing nggayutake gen reseptor LDL wis diidentifikasi, lan saben wong ngalami reseptor LDL sing rada beda. Mulane, ora kabeh hypercholesterolemia famili padha. Tingkat keruwetan bisa beda-beda, gumantung saka jenis mutasi genetik sing ditindakake dening wong.
Diagnosis
Dokter nggawe diagnosis hiperkolesterolemia kulawarga kanthi ngukur tingkat lipid getih, lan njupuk riwayat kulawarga lan ujian fisik.
Tes getih ing wong hiperkolesterolemia kulawarga nuduhake tingkat kolesterol total dhuwur lan tingkat kolesterol LDL sing dhuwur. Tingkat total kolesterol kanthi kondisi iki biasane luwih saka 300 mg / dl ing wong diwasa, lan luwih saka 250 mg / dl ing bocah-bocah. Tingkat kolesterol LDL biasane luwih saka 200 mg / dl ing wong diwasa, lan luwih saka 170 mg / dl ing bocah.
Tingkat trigliserida biasane ora utamane ditemtokake ing wong kanthi kondisi iki.
Sapa wae karo hiperkolesterolemia familial kerep banget duwe sederek sing uga duwe kondisi. Dadi, riwayat kulawarga penyakit kardiovaskular awal bisa dadi pitunjuk sing kuat kanggo dhokter kanggo nimbang diagnosis iki.
Hiperkolesterolemia kulawarga bisa uga nyebabake endhog lemak karakteristik kanggo ngembangake sikil sikil, lutut, tendon, lan watara kornea mata. Cairan iki disebut xanthomas . Simpenan kolesterol ing kelopak mata, sing disebut xanthelasmas , uga umum. Saben pasien duwe xanthomas utawa xanthelasmas, diagnosis hypercholesterolemia famili kasebut kudu langsung menyang pikiran dokter.
A diagnosis presumptive saka hiperkolesterolemia kulawarga bisa digawe yen tingkat kolesterol LDL banget dhuwur, tingkat trigliserida normal, lan riwayat kulawarga kompatibel. Yen salah siji xanthomas utawa xanthelasmas uga ana, diagnosa bisa dianggep cukup definitif. Pengujian genetis bisa mbiyantu (nanging biasane ora perlu) kanggo nggawe diagnosis, lan bisa banget migunani kanggo tujuan konseling genetik.
Penyakit pembuluh darah sing disebabake dening hiperkolesterolemia famili dimulai nalika bocah cilik. Mulane bocah-bocah ing keluwih kelainan iki kudu ditindakake kanthi rutin kanggo tingkat kolesterol LDL sing luwih dhuwur tinimbang umur wolung taun. Menawa tingkat kolesterol wis meningkat, terapi kanthi statin kudu ditimbang banget.
Pranala menyang Penyakit Kardiovaskular
Sadurungé kasedhiyan obat statin , kedadeyan penyakit kardiovaskular sing prematur banget dhuwur ing wong-wong karo hiperkolesterolemia famili lan ing sanak keluarga. Ing studi gedhe ing taun 1970-an (sadurunge statin), 52 persen sanak sadulur saka pasien karo hiperkolesterolemia familial ngalami penyakit jantung ing umur 60 (dibandhingake karo risiko sing diprediksi 13 persen), lan 32 persen sanak wadon duwe penyakit jantung kanthi umur 60 taun (dibandhingake karo risiko sing diprediksi 9 persen).
Perawatan
Perkembangan obat-obatan statin, "generasi nomer" sing kuwat wis ngubah manajemen hypercholesterolemia famili. Sadurunge obat-obatan kasebut bisa ditularake, perawatan kelainan iki mbutuhake pirang-pirang obat, kalebu obat statin "generasi pertama" sing kurang kuat. Nalika pendekatan multi-obat iki ngurangi resiko kardiovaskular pasien, terapi bisa dadi angel diwenehake lan mesthi angel dikelola.
Kanthi pangembangan statin generasi kapindho sing luwih kuat - pengganti (Lipitor), rosuvastatin (Crestor), utawa simvastatin (Zocor) - pendekatan kanggo ngobati hiperkolesterolemia famili wis diganti. Perawatan saiki wis diwiwiti kanthi dosis dhuwur saka statin tamba generasi kapindho. Obat-obatan iki umume ngasilake abang gedhe ing tingkat kolesterol LDL, lan bisa uga nyebabake penyimpangan saka plak atherosclerosis sing nyata.
Studi-studi sing nyenengake nambah obat tambahan (utamané, Ezitimibe / Vytorin ), kanggo statin generasi kaping loro wis gagal nampilake perbaikan tambahan ing asil klinis. Dadi, ing pasien karo hiperkolesterolemia familial heterozygous (wangun "milder"), dosis dhuwur, terapi tunggal-tamba karo statin generasi kaping loro tetep perawatan sing disaranake.
Ing 2015, FDA nyetujoni kelas obat anyar- inhibitor PCSK9-kanggo pasien karo hiperkolesterolemia famili. Nalika salah sijine obatan kasebut ditambahake menyang statin, tingkat kolesterol LDL bisa ditemtokake. Peran saka inhibitor PCSK9 ing ngobati hiperkolesterolemia famili heterozigot saiki ora cetha, amarga uji klinis ngarahake kanggo nuduhake yen kombinasi iki bisa ngasilake asil klinis sing isih ana. Nanging, obat-obatan anyar sing kuat iki bisa ditambahake ing statin dosis tinggi yen kolesterol LDL tetep luwih dhuwur ing terapi statin piyambak.
Nalika tingkat kolesterol dhuwur ningkatake risiko penyakit jantung ing wong karo hiperkolesterolemia famili, faktor risiko kardiovaskular liyane uga penting. Dadi aspek kritis perawatan sing digunakake kanggo ngontrol kabeh faktor risiko liyane kanggo penyakit jantung, utamane rokok, obesitas, kurang olahraga, lan tekanan darah tinggi .
Formulir Homozygous
Ing pasien karo homozygous (abot) hypercholesterolemia familial, resiko kardiovaskular sing dhuwur banget sing terapi banget agresif dianjurake langsung nalika kondisi didiagnosa. Amarga elevasi kolesterol sing nemen katon ing pasien kasebut, rekomendasi saiki bakal miwiti terapi karo statin dosis tinggi lan inhibitor PCSK9.
Senadyan terapi obat agresif, Nanging, kadhangkala tingkat kolesterol tetep dhuwur. Ing kasus iki, perawatan karo apheresis uga kudu nggawa tingkat kolesterol mudhun.
Ringkesan
Hiperkolesterolemia kulawarga iku salah sawijining metabolisme kolesterol sing diturunake. Wong hypercholesterolemia kulawarga perlu perawatan sing agresif kanggo ngurangi tingkat kolésterol lan ngontrol faktor risiko jantung liyane, supaya bisa ngurangi risiko penyakit jantung prematur. Sampeyan uga penting banget kanggo anggota kulawarga sing bakal diuji kanggo kondisi kasebut.
Sumber:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Penyakit arteri koroner ing 116 jenis karo hyperlipoproteinemia tipe II familial. Sirkulasi 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Sajarah kulawarga lan risiko kardiovaskular ing hiperkolesterolemia famili: data ing luwih saka 1000 anak. Sirkulasi 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Pengurangan risiko jantung ing pasien pediatrik berisiko dhuwur: pernyataan ilmiah saka Panel Pakar Ilmu Kependudukan & Pencegahan Amerika; Dewan ing Penyakit Kardiovaskular ing Muda, Epidemiologi lan Pencegahan, Nutrisi, Aktivitas Fisik lan Metabolisme, Riset Tekanan Darah Tinggi, Nursing Kardiovaskular, lan Ginjel ing Penyakit Jantung; lan Interdisciplinary Working Group on Quality Care and Results Research: endorsed by American Academy of Pediatrics. Sirkulasi 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Khasiat lan safety evolocumab kanggo ngurangi lipid lan acara kardiovaskular. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.