Genotyping lan Phenotyping Bisa Ngenali, Lan Malah Ngrudikna, Resistensi Obat HIV
Malah kanggo wong sing nduweni ketaatan optimal tumrap therapy, sawetara derajat perlawanan obat HIV ditindakake kanthi cepet amarga mutasi saka virus kasebut. Ing kasus liyane, resistensi bisa berkembang kanthi cepet nalika ketaatan suboptimal ngidini wong HIV sing tahan bisa berkembang, sing pungkasane tumuju marang gagal perawatan.
Nalika kegagalan perawatan ditindakake, kombinasi obat alternatif kudu dipilih kanggo nyegah populasi anyar virus tahan.
Pengujian resistensi genetika mbantu nggampangake iki kanthi ngenali jinis-jinis mutasi tahan ing "kolam virus" wong, nalika nemtokake cara sing bisa ditularake virus kasebut bisa dadi agen antiretroviral .
Rong alat utama digunakake kanggo uji coba genetik ing HIV: pengujian genotypic HIV lan assay phenotypic HIV .
Apa jenis Genotype lan Phenotype?
Miturut definisi, genotipe mung minangka dandanan genetis saka organisme, dene fenotip minangka ciri utawa sifat sing bisa ditonton saka organisme kasebut.
Fungsi assay genotypic (utawa genotype) dienggo kanthi ngenali instruksi sing diwenehake ing kodhe genetik, utawa DNA. Tes Phenotypic (utawa phenotyping) ngonfirmasi ekspresi kasebut instruksi ing pangaribawa kondisi lingkungan beda.
Nalika hubungan antar genotip lan phenotype ora mutlak, genotipe bisa asring diprediksi saka fenotip, utamané nalika owah-owahan kodhe genetik menehi pangajake owahan ing sipat utawa karakteristik-kaya ing kasus ngembangake resistensi obat.
Ing sisih liya, Phenotyping ngakeni "kene-lan-saiki." Tujuane kanggo nemtokake reaksi organisme kanggo owah-owahan spesifik ing tekanan lingkungan-kayata nalika HIV ditandhani karo obat-obatan lan / utawa konsentrasi narkoba.
Nerangake HIV Genotyping
Genotyping HIV umumé minangka teknologi paling umum sing digunakake kanggo testing resistance.
Tujuane assay yaiku ndeteksi mutasi genetika spesifik ing wilayah gen-gen virus (utawa genetik). Iki minangka wilayah ing ngendi transkripase, enzim protease, lan integrase - target obat paling antiretroviral -sing dikode ing rantai DNA.
Miturut pisanan nggedhekake genom HIV nggunakake polimerase reaksi chain (PCR) , teknisi lab bisa urutan (utawa "peta") genetika virus nggunakake macem-macem teknologi deteksi mutasi.
Mutasi theses (utawa akumulasi mutasi) diinterpretasikake dening teknisi sing nganalisis hubungan antarane mutasi sing diidentifikasi lan virus 'kerawanan sing diprediksi marang obat antiretroviral yang beda. Database online bisa mbiyantu kanthi mbandhingaké urutan tes menyang prototipe "jinis liar" virus (ie, HIV sing ora nduweni mutasi tahan).
Interpretasine saka tes iki digunakake kanggo nemtokake kepencil tamba, kanthi jumlah mutasi utama sing luwih dhuwur kanggo tingkat resistensi obat sing luwih dhuwur .
Nerangake HIV Phenoytyping
HIV phenotyping nandhani wutah HIV wong ing ngarsane tamba, banjur mbandhingake yen kanggo pertumbuhan kontrol, virus jenis liar ing obat sing padha.
Minangka asma genotypic, tes phenotypic nambahi wilayah gagrag génom HIV.
Iki bagean saka kodhe genetik banjur "dicangkok" menyang klon jinis liar nggunakake teknologi DNA rekombinan . Virus rekombinan asil digunakake kanggo nginfèksi sel mamalia ing vitro (ing laboratorium).
Sampel virus banjur bakal nyedhaki nambah konsentrasi obat antiretroviral nganti 50% lan 90% panekanan virus bisa ditindakake. Konsentrasi kasebut banjur dibandhingake karo asil saka kontrol, sampel jinis liar.
Owah-owahan relatif "lipat" nyedhiyakake macem-macem nilai sing kerentanan obat ditemtokake. Owah-owahan papat kaping pindho mung tegese kaping papat jumlah obat sing dibutuhake kanggo entuk panahan virus tinimbang jinis liar.
Luwih nilai sing melu, sing kurang rentan virus kanggo obat sing spesifik.
Nilai kasebut banjur dilebokake ing kisaran klinis lan klinis ndhuwur, kanthi nilai-nilai luhur conferring menyang tingkat sing luwih dhuwur saka resistance obat. (Deleng sampel laporan .)
Nalika Apa Test Resistance Genetik Performed?
Ing AS, pengujian resistensi genetika sacara tradisional dilakokaké ing perawatan pasien sing ora ana gunané kanggo nemtokake manawa duwake resistensi obat "diduweni". Studies ing AS ngandhakake yen antarane 6% lan 16% virus sing ditularake bakal tahan paling sethithik siji obat antiretroviral, nanging saklawasé 5% bakal tahan luwih saka siji kelas tamba.
Testing resistance genetik uga digunakake nalika resistance obat disajek ing individu ing therapy. Testing ditindakake nalika pasien ngalahake regimen gagal utawa ing patang minggu ngilangi perawatan yen viral load luwih saka 500 kopi / mL. Pengujian genotipik luwih disenengi ing wektu iki amarga biaya kurang, duwe wektu sing luwih cepet, lan menehi sensitivitas sing luwih gedhe kanggo ndeteksi campuran jinis-jinis liar lan tahan.
Kombinasi fenotypic lan pengujian genotypic umum disenengi kanggo wong-wong karo resistance, Komplek multi-obat, utamané kanggo sing kapapar inhibitor protease .
Sumber:
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). "Rèkrèsi Resiko Narkoba HIV." Jenewa, Swiss; 11 April 2011.
Kim, D .;; Ziebell, R .; Saduvala, N .; et al. "Tren ing HIV-1 ARV mutasi antipake obat-obatan sing ditularaké: 10 wilayah pangawasan HIV, AS, 2007-2010." Konferensi 20 tentang Retroviruses lan Infeksi Opportunis. Atlanta, Georgia; 6 Maret 2013; Oral abstrak 149.
Institut Kesehatan Nasional (NIH). "Pedoman Panganggo Agen Antiretroviral di Adults and Adolescents HIV-1 sing diinfeksi." Bethesda, Maryland; 11 Oktober 2013.