Kanggo sawetara dekade, wis dadi dogma virtual sing HDL kolesterol minangka "apik" jenis kolesterol, sing luwih dhuwur sampeyan HDL tingkat ngisor resiko jantung, lan sing nambah HDL tingkat kolesterol iku idea apik banget. Nanging asil kuciwo saka sawetara uji klinis anyar sing disebut dogma kasebut dadi pitakonan.
Apa HDL Dianggep "Baik"
Kolesterol HDL dipikirake kanggo ngetutake kolesterol sing berlebihan saka dinding pembuluh getih, saéngga nyopot saka ngendi bisa nyumbang kanggo aterosklerosis .
Salajengipun, wonten ing studi epidemiologi ingkang nglibataken langkung saking 100.000 individu, tiyang-tiyang ingkang tingkat kolesterol HDL wonten ing sangandhaping watawis 40 mg / dL gadhah resiko jantung ingkang langkung inggil tinimbang tingkat HDL ingkang langkung inggil. Iki minangka kasus nalika kolesterol LDL (" kolesterol " ala) kurang. Tingkat HDL sing luwih dhuwur uga wis kena risiko kanker payudara, usus besar lan kanker paru-paru.
Saka studi kuwi, yakin yen njupuk langkah-langkah kanggo nambah tingkat HDL iku apik. Iki hipotesis HDL sing disebut: sing luwih dhuwur ing tingkat HDL, sing ngedhunake risiko jantung.
Carane Tingkat HDL Bakal Ningkat?
Tingkat HDL katon banget dipengaruhi dening campuran faktor genetis lan lingkungan. Wanita cenderung duwe kadar HDL sing luwih dhuwur tinimbang pria (kanthi rata-rata 10 mg / dL).
Wong sing kegedhen, sedentary, utawa duwe diabetes utawa sindrom metabolik cenderung duwe tingkat HDL sing kurang.
Alkohol katon nambah HDL kanthi jumlah cilik; lemak trans ing diet nyuda.
Obat-obatan sing umum digunakake kanggo ngurangi kolesterol LDL duweni efek cilik ing tingkat HDL. Statin , obat-obatan sing ngurangi kolesterol sing paling umum, nambah HDL mung minimal.
Fibrates lan niacin nambahake HDL kanthi jumlah moderat.
Umume, amarga ora ana obatan sing dipercaya bisa nambahake HDL, rekomendasi kanggo nambah kolesterol HDL wis pusatake ngontrol bobot lan nyedhiyakake latihan, kanthi nambah rekomendasi diet.
Mudhunake banyu ing hipotesis HDL
Amarga tingkat HDL sing tambah dianggep kaya mengkene, lan amarga ora ana cara sing gampang lan dipercaya, ngembangake obatan kanthi nambahake tingkat HDL dadi tujuan utama kanggo pirang-pirang perusahaan farmasi. Lan sanajan, sawetara obat kasebut wis dikembangake, lan ndadekake percobaan klinis kanggo nduduhake safety lan kesangsiane.
Supaya adoh, pasinaon iki wis nguciwani, supaya paling ora. Ujicoba utama pisanan (rampung ing 2006) karo obat inhibitor CETP, torcetrapib (saka Pfizer), ora mung gagal ngedhunake resiko nalika HDL tambah nanging bener ningkatake risiko kardiovaskular. Sinau liyane karo inhibitor CETP - dalcetrapib (saka Roche) - diblokir ing Mei 2012 amarga kurang efektifitas. Loro obat sing gegandhengan iki ningkatake kadar HDL, nanging ngasilake ora ngasilake manfaat klinis.
Saliyane pangecualian (AIM-HIGH) sing diterbitake ing 2011, netepake manfaat nambahi niin (kanggo nambah tingkat HDL) kanggo terapi statin. Sinau iki ora mung gagal kanggo nunjukake manfaat apa wae saka nambahake tingkat HDL kanthi niacin nanging uga ngandhakake yen risiko stroke meningkat antarane pasien njupuk niasin.
Akhire, diselidiki ing Lancet taun 2012 sing dievaluasi manfaat potensial kanggo nduwe salah sijine variasi genetika sing nambah tingkat HDL. Para panaliti ora bisa nuduhake yen wong sing nduweni varian kuwi seneng ngurangi risiko jantung.
Hasil panalitiyan kasebut wis saben (malah ilmuwan sing wis mbobot karier tumrap riset HDL) meragukan manawa hipotesis HDL akurat.
Hipotesis HDL Anyar
Paling ora, hipotesis HDL prasaja (sing tingkat tambah "kolesterol HDL" mesthi wae apik) wis disproven. Nalika HDL kolesterol wis kasil nambah dening CETP-inhibitor, niacin, utawa dening sawetara varian genetika, ora ana manfaat sing dituduhake.
Peneliti HDL ing proses revisi hipotesis HDL sing prasaja. Ternyata yen kita ngukur "HDL kolesterol," kita bener ngukur macem-macem jinis partikel. Biasane, ana partikel HDL gedhe lan cilik, sing makili fase metabolisme HDL sing beda.
Partikel HDL cilik kalebu lipoprotein ApoA-1 , tanpa kolesterol akeh. Mangkono, partikel HDL cilik bisa dianggep minangka lipoprotein "kosong", sing ana ing dalan kanggo ngluputake kolesterol sing berlebihan saka jaringan. Sebabe, partikel HDL gedhe akeh ngandhut kolesterol. Partikel-partikel iki wis rampung ngerjakake karya scavenging, lan mung nunggu kanggo dijupuk maneh dening ati.
Ing pangerten anyar iki, nambah jumlah partikel HDL gedhe bakal ngasilake tingkat HDL getih sing luwih dhuwur - nanging ora bakal nambah "kapasitas kolesterol". Nanging, nambah partikel HDL cilik kudu ningkatake kolesterol keluwihan saka getih tembok kapal.
Ing dhukungan saka hipotesis sing direvisi iki yaiku kasunyatan sing inhibitor CETP (obat-obatan sing gagal ing uji klinis) koyone ngasilake partikel HDL gedhe, lan ora gedhe-gedhe cilik.
New Targets for HDL Therapy
Hipotesis HDL anyar nunjukake perlu kanggo nambah partikel HDL cilik.
Kanggo pungkasan iki, formulir sintetis ApoA-1 bakal dikembangake lan dites ing manungsa. Cara iki, sayangé, mbutuhake infus intravena saka ApoA-1 - sauntara lagi ditindakake kanggo kondisi akut, kayata sindrom koroner akut . Pasinaon awal wis cukup nyemangati, lan uji coba manungsa lagi aktif.
Uga, tamba eksperimen (saiki diarani RVX-208 - Resverlogix) wis dikembangake sing nambah produksi awak ApoA-1 dhewe. Pangobatan lisan iki uga dites ing trials manungsa.
Kajaba iku, karya wis rampung kanggo nggawe obatan sing ngrangsang ABCA1, enzim ing jaringan sing nyengkuyung transfer kolesterol menyang partikel HDL.
Mangkono, para panaliti ngowahi manawa nemokake cara kanggo nambah, utawa nambah fungsi, partikel HDL cilik sing (miturut hipotesis anyar) sing tanggung jawab kanggo ngurangi risiko jantung.
Ing t sak punika
Nalika kita ngenteni para ilmuwan kanggo ngurutake iki kabeh, lan kanggo ngembangake lan nguji pendekatan anyar kanggo nambah "jenis sing tepat" HDL , kita kabeh bisa terus nglakoni apa sing kita kenal loro-lorone nambah kolesterol HDL lan ngurangi risiko jantung kita . Kabeh iku wis cukup, aman lan efektif.
> Sumber:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL kolesterol lan risiko infark miokard: A dhasar randomisasi Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche nyedhiyakake nganyari babagan studi Phase III dalcetrapib [press release]. 12 Mei 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Kombinasi kombinasi niacin lan statin kanggo regresi atherosclerosis lan pencegahan acara penyakit kardiovaskuler. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Ester kolesterol mentransfer inhibitor protein torcetrapib lan keracunan off-target. Analisis gabungan saka Riwayat Atherosclerotic Change by Imaging karo uji CETP inhibitor (RADIANCE). Sirkulasi 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.