R-EPOCH, uga diarani EPOCH-R, minangka regimen kemoterapi kombinasi sing digunakake kanggo nambani keganasan tartamtu, utamane jinis limfoma non-Hodgkin sing agresif .
Regimen tamba kasusun saka agen ing ngisor iki:
- R = Rituximab
- E = Etoposida fosfat
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Yen sampeyan wis kenal karo akronim R-CHOP , regimen sing umum digunakake kanggo limfoma non-Hodgkin, banjur sampeyan bisa mikirake R-EPOCH minangka versi "scrambled" R-CHOP kanthi sawetara beda penting.
R-EPOCH bedo karo R-CHOP ora mung ana ing tambahan etoposida, nanging uga ing pangiriman dijadwal saka agen kemoterapi lan dosis kanggo awak.
Ing R-EPOCH, kemoterape kasebut disemprotake ing konsentrasi sing beda-beda sajrone wektu sing luwih dawa-patang dina. Iki beda karo R-CHOP tradisional, sing kanggo saben siklus, CHOP dikirim kabeh bebarengan, ing disebut-bolus jinis administrasi.
Apa DA-R-EPOCH?
DA-EP-EPOCH, uga diarani DA-EPOCH-R, nggambarake reaksi karo etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (lan rituximab) sing dianggo dosis. Ing varian saka regimen iki, dosis saka kemoterapi diatur kanggo nggedhekake khasiat.
Regimen DA-EPOCH dikembangake ing Institut Kanker Nasional (NCI) adhedhasar hipotesis sing optimalisasi pilihan obat, jadwal obat, lan pajanan obat sel kanker bakal ngasilake luwih becik tinimbang reaksi CHOP ing pasien kanthi non-Hodgkin agresif limfoma.
Regimen infus kontinu 96 jam dikembangake, kanthi DA-EPOCH dilakokaké saben 21 dina.
Penyesuaian dosis kanggo doxorubicin, etoposide, lan cyclophosphamide digawe miturut dhuwit sing paling ora ana (nadir neutrofil absolut mutlak) ing siklus sadurungé.
Riset ing R-EPOCH kanggo DLBCL Subsets
Lymphoma bisa digabung dadi rong kategori utama: Hodgkin limfoma (HL) lan limfoma non-Hodgkin (NHL). Penyebaran limfoma sel B gedhe (DLBCL) yaiku sel sing paling umum B-sel NHL, sing nuduhake 30 nganti 35 persen kasus lan nyebabake pasien kabeh umur.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) nggolongake DLBCL dadi 4 kategori utama. Ing kategori paling gedhé-DLBCL sing ora kasebut kanthi spesifik-bisa dipérang manèh dadi telung subtipe adhedhasar sel asal, kalebu pusat germplasm kaya B-sel (GCB), sel B sing aktif (B) lan limfoma sel mediastinal B (PMBL).
Ing tembung liya, nalika ndeleng tingkat molekul, DLBCL minangka klompok limfoma sing beda-beda lan jinis DLBCL sing beda-beda uga nduweni prognosis sing beda karo perawatan . Kajaba iku, jinis lymphoma agresif sing gegandhengan diarani limfoma pindho. DHL nduweni kelainan genetis spesifik sing bisa nyebabake kasile. Panganggone kabeh informasi babagan DLBCL iki bisa ngowahi perawatan, nanging saiki ana ing area sing ora ditemtokake lan topik riset sing aktif.
Ing siji wektu, ana pangarep-arep sing ngasilake dosis sing diatur R-EPOCH bakal luwih unggul marang R-CHOP sing umum kanggo pasien DLBCL. Nalika iki isih ana ing subset sing dipilih, misale jek ora umum, paling ora adhedhasar bukti sing ana.
A 524 peserta sinau dibandhingake efikasi regimen R-CHOP lan DA-R-EPOCH kanggo ngobati pasien DLBCL, mliginipun ing GCB lan subtipe ABC. Peserta diwenehake nampa R- CHOP utawa DA-EPOCH-R, lan ing rata-rata tindakake nganti limang taun, asil survival padha padha antarane kelompok. DA-EPOCH nunjukake keracunan sing tambah, ananging iki dijaluk adhedhasar intensitas dosis sing luwih dhuwur.
Isih, peneliti cepet nuduhake yen luwih analisa sing dibutuhake kanggo nemtokake efek saka macem-macem regimen babagan subset tartamtu pasien DLBCL.
DLBCL Kanthi High Ki-67 Expression
Ki-67 minangka marker sing wis digunakake ing macem-macem kanker minangka indeks proliferasi-yaiku, panandha pertumbuhan sel ing babagan divisi sel. Tumor kanthi proliferasi dhuwur dijenengi duwe ekspresi dhuwur Ki-67.
Regimen EPOCH iki dikembangake kanthi dhasar adhedhasar konsep sing extension paparan obat bisa ngasilake khasiat antitumor sing luwih apik tinimbang regimen bolus, kayata CHOP.
Ing panaliten sadurunge, ditemtokake menawa pasien DLBCL kanthi ekspresi Ki-67 sing dhuwur nampa manfaat kelangsungan hidup sing winates saka terapi R-CHOP. Mulane, sinau dening Huang lan kanca-kanca ngarahake kanggo neliti manawa R-EPOCH luwih unggul marang R-CHOP ing pasien DLBCL sing ora ditangani kanthi ekspresi Ki-67 sing dhuwur.
Huang lan kanca-kanca sing ditepungi R-EPOCH minangka regimen lini pertama ing pasien DLBCL kanthi ekspresi Ki-67 sing dhuwur lan mbandhingake khasiat perawatan R-EPOCH lan R-CHOP ing subkelompok iki nggunakake kontrol pasangan sing cocog. Hasil kasebut nyatake yen pasien sing dianggep karo regimen R-EPOCH nampilake kaluwihan sing luwih apik tinimbang sing dianakake regimen R-CHOP, lan padha supaya luwih maju studi kanggo ngonfirmasi panemuan lan kanggo ngenali biomarker prognostik sing bisa digunakake kanthi nggunakake terapi R-EPOCH .
Pindhah Lymphoma Pindho
Lymphomas pindho ping pindho, utawa DHLs, nyatake 5 nganti 10 persen saka kasus DLBCL, lan mayoritas bisa diprofil minangka jinis tengah germanium lan ngandhani gèn BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Sawetara subkelas DHLs nyatakake BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) utawa ngetokake loro BCL-2 lan BCL-6 lan diarani limfoma triple-hit (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC).
Pasien kanthi DHLs kerep duwe fitur prognostik sing kurang, skor IPI dhuwur, lan keterlibatan sumsum balung utawa sistem saraf pusat. Regimen optimal kanggo DHLs ora dikenal; Nanging, pasien sing nampa reaksi kaya R-CHOP duwe prognosis sing ora patiya, kanthi kahanan rata-rata median luwih kurang saka 12 sasi.
Ing review retrospektif, keslametan bebas-kemajuan sakabèhé apik karo regimen sing luwih intensif, kalebu DA-EPOCH-R, dibandhingake karo R-CHOP. Regimen DA-EPOCH-R ngasilake tingkat remisi lengkap sing luwih dhuwur tinimbang regimen intensif liyane.
Genital Mediastinal Lymphoma (PMBL)
PMBL minangka subtipe DLBCL liya sing nuduhake 10 persen kasus DLBCL. Punika sacara klinis lan biologically gegandhengan karo sclerosing nodular limfoma Hodgkin, sing uga muncul saka thymic B-sel.
PMBL punika agresif lan berkembang dadi massa mediastinal . Paling pasien duwe mutasi ing gen BCL-6. Immunochemotherapy standar ora èfèktif, lan paling pasien mbutuhake radiasi mediastinal, sing bisa nyebabake efek ala pungkasan. Iki limfoma relatif langka kanthi ora akeh data penelitian klinis; Nanging, data nggoleki ing kasus sing kepungkur (studi retrospektif) nuduhake manawa regimen kemoterapi sing luwih intensif katon luwih efektif tinimbang R-CHOP.
Ing analisis retrospektif, angka kegagalan kanggo R-CHOP ana 21 persen, menehi saran kanggo alternatif perawatan.
DA-EPOCH-R nggunakake strategi infus ing ngendi dosis obat etoposide, doxorubicin, lan cyclophosphamide wis diatur kanggo kesempurnaan paling. Hasil uji coba tangan siji karo DA-EPOCH-R, sing ditindakake dening peneliti ing NCI, sing nyusul 51 pasien sakwéné nganti 14 taun, diterbitake ing 11 April 2013, terbitan New England Journal of Medicine .
Limfone-siji pasien karo limfoma sel B mediastinal sing ora ditambani kalebu ing panliten iki. Kabeh nanging loro pasien ngasilake remisi lengkap karo terapi DA-EPOCH-R, lan ora ana pasien sing duwe remisi lengkap wis ngembangake limfoma berulang. Loro pasien sing ora nampa remisi lengkap nampa radiasi lan uga ora duwe tumor. Ora ana bukti penyakit liya sing nyebabake efek samping racun utawa jantung.
Analisis multi-lembaga wong diwasa kanthi PMBL mbandhingake kaslametan sakabèhé ing pasien sing dianggep karo regimen kasebut (132 pasien sing diidentifikasi saka 11 pusat kontribusi: 56 R-CHOP lan 76 DA-R-EPOCH). Nalika tingkat remisi lengkap luwih dhuwur karo DA-R-EPOCH (84 persen vs 70 persen), pasien kasebut luwih seneng nemu racun-racun sing gegandhengan karo perawatan. Ing rong taun, 89 persen pasien R-CHOP lan 91 persen pasien DA-R-EPOCH isih urip.
R-EPOCH for Burkitt Lymphoma in Patients With / Without HIV
Limfoma Burkittus luwih umum ing Afrika khatulistiwa, tinimbang ing negara-negara Kulon. Burkitt minangka penyakit sing kerep ana ing pasien AIDS sing ditindhes. Tingkat lelaran kanggo limfoma Burkitt ing negara-negara Kulon nyedhaki 90 persen ing bocah-bocah, dene mung 30 persen nganti 50 persen bocah ing Afrika sing disembuhkan amarga ora bisa mbatalake perawatan dosis dhuwur kanthi aman.
Pengadilan ditindakake dening Wilson lan kolega ing National Cancer Institute (NCI) lan muncul ing New England Journal of Medicine. Pengadilan kasebut melu loro varian EPOCH-R, nglibatake eksposur sing luwih dawa kanggo ngurangi konsentrasi obatan tinimbang eksposur singkat marang konsentrasi obat sing luwih dhuwur.
Telung puluh pasien kanthi limfoma Burkitt sing ora ditambani sadurunge dileksanakake. Pasien nampa salah siji saka rong varian EPOCH-R, gumantung status HIV. Sembilan belas HIV-negatif pasien ditampa dosis-diatur (DA) -EPOCH-R, déné 11 pasien HIV-positif nampa SC-EPOCH-RR, varian singkat SC (EPOCH-R) sing nyakup loro dosis rituximab saben siklus perawatan lan nduweni intensitas perawatan sing luwih murah tinimbang DA-EPOCH-R.
Penyesuaian tingkat dosis wis rampung kanggo nyoba nyedhiyakake jumlah maksimum sing optimal miturut toleransi kemoterapi wong. Toksisitas utama sing katon ing sentuhan kasebut yaiku demam lan neutropenia (cacah sel getih putih rendah); ora ana kematian sing gegandhengan karo perawatan. Kanthi median sabanjure rata-rata 86 lan 73 sasi, kahanan urip sakabèhé ana 100 persen lan 90 persen, kanthi DA-EPOCH-R lan SC-EPOCH-RR.
Adhedhasar asil kasebut, cobaan kanggo ngonfirmasi efektivitas terapi EPOCH-R ing pasien limfoma Burkitt diwasa lan pediatric diwiwiti.
Tembung Saka
Regimen dosis sing disetel-EPOCH dikembangake ing Institut Kanker Nasional, miturut hipotesis sing ngoptimalake pilihan obat, pangiriman lan pajanan sing ditindakake dening sel kanker bakal ngasilake luwih becik tinimbang reaksi CHOP ing pasien karo limfoma non-Hodgkin sing agresif.
Nalika ana pangarep-arep awal sing R-EPOCH bakal entuk asil sing luwih apik tinimbang R-CHOP sing umum ing pasien DLBCL, fokus saiki ing kemungkinan supaya regimen iki bisa ningkatake asil kanggo macem-macem pilih sub bagean pasien DLBCL lan malignancies liyane. Yen tiba ing subkategori iki, rembugan karo dhokter sampeyan.
> Sumber:
> Curry MA, Liewer S. Nggawe pilihan perawatan kanggo agresif limfoma non-Hodgkin: regimen R-CHOP mungsuh EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Terapi intensitas rendah ing limfoma Burkitt diwasa. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Fase III kanthi acak studi R-CHOP versus DA-EPOCH-R lan analisis molekular ing Lymphoma B-Cell sing ora diobati. CALGB / Alliance 50303. 2016 4 Desember; Lisan Abstrak # 469: Rapat lan Konferensi Tahunan ASH 58, San Diego, CA.