Telangiectasia hemorrhagic hereditary, utawa HHT, yaiku kelainan genetis sing bakal nyerang pembuluh getih. Uga disebut sindrom Osler-Weber-Rendu, HHT nyebabake gejala-gejala lan manifestasi sing bisa maneka warna saka wong menyang wong.
Sampeyan uga bisa duwe HHT lan ora ngerti sampeyan duwe, lan sawetara wong sing pisanan didiagnosis sawise ngalami komplikasi serius amarga HHT.
Saklawasé 90 persen sing nduwèni HHT bakal ngalami nosebleed, nanging komplikasi sing luwih abot uga relatif umum. Komplikasi serius gumantung ing bagean ngendi papan getih abnormal dumunung lan kalebu pendarahan internal lan stroke, nanging HHT uga bisa bisu kanggo taun.
Apa HHT?
HHT minangka kondisi sing diwenehake sing bakal nyebabake pembuluh getih kanthi cara sing bisa nyebabake kelainan sing bisa nyebabake ora duwe resiko sing bisa nyebabake bebaya nalika njupuk sakabehe panuwane urip. Sanadyan pratandha lan gejala sing ana ing awal, asring kasus sing bisa nyebabake komplikasi sing luwih serius nganti sawise umur 30 taun.
Ana rong jinis utama kelainan pembuluh getih sing bisa nyebabake wong HHT:
- Telangiectasias
- Malformasi arteriovenous, utawa AVMs.
Telangiectasia
Telangiectasia istilah kasebut nuduhake sekelompok pembuluh getih cilik (capillaries lan venules cilik) sing dadi dilebokake kanthi ora normal.
Senajan bisa mbentuk ing kabeh bagean awak, telangiectasias paling gampang katon, lan sing paling umum dianggep minangka muncul ing permukaan kulit, asring ing pasuryan utawa ing paha, kadhangkala disebut "vena spider," utawa "pecah."
Uga bisa uga katon ing membran utawa lembab sing mambu, kayata ing njero tutuk ing pipi, gum, lan lambe.
Padha abang utawa purplish ing hue, lan padha katon kaya winding, wiry Utas, utawa jaringan spidery.
Impact and Management of Telangiectasia
Telangiectasia saka kulit lan membran lendhut (lapisan sing lembab saka tutuk lan lambe) sing umum ing antarane pasien karo HHT. Telangiectasias cenderung dumadi nalika wong isih enom lan maju kanthi umur. Pendarahan bisa dumadi saka situs kasebut, nanging biasane entheng lan gampang dikontrol. Laser therapy ablation kadhangkala digunakake yen perlu.
Telangiectasias irung-ing lapisan saluran udara hidung-yaiku alasan nosebleeds sing umum banget kanggo wong HHT. Kurang luwih 90 persen wong sing nduweni HHT duwe nosebleed. Nosebleeds bisa entheng utawa luwih abot lan berulang, anemia anjog ora bisa dikontrol. Paling wong sing duwe HHT ngalami nosebleeds sadurunge umur 20, nanging umur wiwitan bisa beda-beda rada dicithak, sauntara bisa abot banget.
Ing saluran gastrointestinal, telangiectasias ditemokake ing babagan 15 nganti 30 persen wong kanthi HHT. Padha bisa dadi sumber pendarahan internal, nanging, iki jarang dumadi sadurunge umur 30 taun. Perawatan iki beda-beda gumantung saka tingkat keparahan pendarahan lan pasien individu. Suplemen wesi lan transfusi nalika dibutuhake bisa dadi bagian saka rencana kasebut; Terapi estrogen-progesteron lan therapy laser bisa digunakake kanggo ngurangi keruwetan pendarahan lan kabutuhan transfusi.
Arteriovenous malformations (AVM)
Malformasi arteriovenosa, utawa AVMs, makili salah sawijining malformasi pembuluh getih, sing kerep dumadi ing sistem saraf pusat, paru-paru, utawa ati. Padha uga saiki nalika lair lan / utawa berkembang sauntara wektu.
AVMs dianggep minangka malformasi amarga padha nglirwakake urutan teratur, menawa pembuluh getih biasane ngetutake ngirim oksigen menyang jaringan lan nggawa karbon dioksida bali menyang paru-paru, supaya bisa diencerake: getih oksigen biasane saka paru-paru lan jantung, metu aorta, menyang paling gedhé arteri, arteri cilik menyang arteriol lan malah arteriol cilik nganti pungkasané cilik kapiler; banjur, getih deoksigenasi mili menyang venule cilik menyang pembuluh vena cilik kanggo pembuluh vena sing gedhé kanggo nambani vena gedhe, kaya vena cava unggul, lan bali menyang jantung, lan liya-liyane.
Contoné, nalika ana AVM, ana pembuluh getih abnormal sing ora normal sing nyambungake arteri menyang urat, ing bagean awak, lan bisa ngganggu aliran getih normal lan sirkulasi oksigen. Utamane meh kaya dalan gedhe ing tengah-tengah dumadakan tiba ing panggonan parkir, ing ngendi mobil mlayu nganti sawatara wektu sadurunge bali menyang interstate, mbok menawa bisa tumuju arah sing salah.
Impact and Management AVMs
Ing wong HHT, AVM bisa dumadi ing paru-paru, otak lan sistem saraf pusat, lan sirkulasi ati. AVM bisa pecah kanggo nimbulaké pendarahan sing ora normal, sing ndadékaké stroke, perdarahan internal, lan / utawa anemia abot (ora cukup sel getih abang sehat, sing nyebabake lemes, kelemahan, lan gejala liyane).
Nalika AVM dibentuk ing paru-paru ing wong HHT, kondisi kasebut ora bisa ditliti nganti wong 30 taun utawa luwih. Siji wong bisa duwe AVM ing paru-paru lan ora ngerti amarga padha ora duwe gejala. Utawa, wong kanthi paru-paru AVM tiba-tiba bisa ngalami pendarahan sing gedhé, bisa ngubengi getih. Lung AVMs uga nyebabake gawe piala liyane kanthi ora patiya, kanthi pangiriman oksigen menyang awak dadi sub-par, lan wong kaya ora bisa njaluk ambegan kanthi cukup nalika lagi turu ing wayah wengi (gejala iki luwih umum amarga ora ana hubungane karo HHT kahanan, kayata gagal jantung, nanging). Babagan sing disebut emboli paradoxical, utawa clots getih sing asalé ing paru nanging lelungan menyang otak, bisa nyebabake stroke ing wong sing HHT sing duwe AVM ing paru-paru.
AVM ing paru-paru bisa diobati karo soko sing disebut embolisasi, ing pundhi penyumbatan sengaja digawe ing pembuluh getih sing ora normal, utawa nganggo bedhah, utawa ana kombinasi saka loro teknik kasebut.
Pasien karo AVMs paru kudu nampa scan CT dada biasa kanggo ndeteksi pertumbuhan utawa reorganisasi ing area sing dikenal malformasi lan ndeteksi AVM anyar. Screening kanggo AVMs paru uga dianjurake sadurunge dadi ngandhut amarga owah-owahan marang fisiologi ibu sing minangka bagian normal saka ngandhut sing bisa nyerang AVM.
Umume 70 persen wong kanthi HHT ngembangake AVM ing ati. Asring AVMs iki bisu lan mung bakal katon nalika panggonane wis rampung kanggo alesan liya. AVM ing ati uga nduweni potensial dadi serius ing sawetara kasus, nanging uga bisa nyebabake masalah sirkulasi lan masalah jantung, lan ora jarang, gagal jantung sing mbutuhake transplantasi.
AVM ing wong HHT nyebabake masalah ing otak lan sistem saraf ing mung babagan 10-15 persen kasus, lan masalah iki cenderung muncul ing antarane wong sing lawas. Nanging maneh, ana potensial kanggo keruwetan, ing ngendi otak lan sperma AVM bisa nyebabake pendarahan sing nyebabake yen bisa pecah.
Sapa Sing Apadene?
HHT yaiku kelainan genetis sing ditransfer saka wong tuwa marang bocah kanthi cara sing dominan, supaya saben wong bisa oleh kelainan, nanging iku arang banget. Frekuensi padha karo wong lanang lan wadon.
Secara sakabèhé, kira-kira bakal kedadeyan ing babagan 1 saka 8000 wong, nanging gumantung saka etnisitas lan dandanan genetis, tarif sampeyan bisa luwih dhuwur utawa luwih murah. Misale, tarif prevalensi sing diterbitake kanggo individu keturunan Afro-Karibia ing Antillen Walanda (kepuloan Aruba, Bonaire, lan Curaçao) duwe sawetara tarif sing luwih dhuwur, kanthi prakiran 1 ing 1.331 wong, nalika ing sisih lor ing Inggris tarif diprakirakake ing 1 ing 39.216.
Diagnosis
Kritikan diagnostik Curaçao, sing dijenengake miturut pulo Karibia, nuduhake skema sing bisa digunakake kanggo nemtokake kemungkinan HHT. Miturut kritéria, diagnosis HHT pancen yen mung 3 kritéria sing ana, bisa utawa dicedhaki yen 2 ana, lan ora mungkin yen kurang saka 2:
- Spontan, getih irung sing resik
- Telangiectasias: macem-macem, tambalan vena spideri ing situs-situs khas-lambe, ing njero tutuke, ing driji lan ing irung
- Telangiectasias lan malformasi internal: telangiectasias pencernaan (kanthi utawa tanpa getihen) lan malformasi arteriovenus (paru, ati, otak lan sumsum tulang belakang)
- Sajarah kulawarga: sadhengah dhasar relatif karo telangiektasia hemorrhagic hereditary
Jenis
Miturut review 2018 babagan subyek dening Kroon lan kolega, 5 jenis genetik HHT lan siji gabungan sindrom poliposis remaja lan HHT dikenal.
Sacara tradisional, 2 jinis utama diterangake: Tipe I digandhengake karo mutasi sajrone gene sing disebut gen endoglin . Jenis HHT iki uga duwe tingkat AVM ing paru utawa AVMs paru sing dhuwur. Tipe 2 digandhengake karo mutasi sajrone gene sing disebut gen kinase-1 kaya activin reseptor (ACVRL1). Tipe iki duweni tarif sing luwih murah saka AVMs paru-paru lan otak tinimbang HHT1, nanging tingkat AVM sing luwih dhuwur ing ati.
Mutasi ing gen endoglin ing kromosom 9 (HHT tipe 1) lan ing gen ACVRL1 ing kromosom 12 (HHT tipe 2) loro sing digandhengake karo HHT. Gen iki dipercaya penting banget babagan carane awak ngembang lan ndandani pembuluh getih. Nanging, ora kaya prasaja minangka 2 gen, nanging ora kabeh kasus HHT muncul saka mutasi sing padha. Sebagian kulawarga kanthi HHT duwe mutasi sing unik. Miturut studi saka Prigoda lan kanca-kanca, saiki duweni potensi, 168 beda mutasi ing gen endoglin lan 138 beda mutasi ACVRL1 wis kacarita.
Saliyané endoglin lan ACVRL1, sawetara gén liya wis digandhengake karo HHT. Mutasi ing gen SMAD4 / MADH4 wis digandhengake karo sindrom gabungan saka bab polyposis juvenile lan HHT. Senyawa polyposis ing bocah, utawa JPS, iku sawijining kondhisi sing ditemokake kanthi anané pertumbuhan sing ora kanker, utawa polip, ing saluran gastrointestinal , paling umum ing usus besar. Growth uga bisa dumadi ing weteng, usus cilik lan rektum. Dadi, ing sawetara kasus, wong duwe HHT lan sindrom polyposis, lan iki misale jek ana hubungane karo mutasi gene SMAD4 / MADH4.
Ngawasi lan Nyegah
Kajaba saka perawatan telangiectasias lan AVMs kaya sing dibutuhake, penting kanggo wong sing bakal diawasi HHT, luwih cedhak karo liyane. Doctor Grand'Maison ngrampungake review menyeluruh HHT ing taun 2009 lan ngajokake kerangka umum kanggo ngawasi:
Saben taun, kudu ngisi telangiectasias anyar, nosebleeds, perdarahan gastrointestinal, gejala dada kayata kesandhung napas utawa getih batuk, lan gejala neurologis. Priksa getih ing dhingklik kudu uga dilakoni saben taun, kaya jumlah getih sing lengkap kanggo ndeteksi anemia.
Wis disaranake saben saperangan taun nalika bocah bisa ngetokake pulse oximetry kanggo layar kanggo paru-paru AVMs, diterusake karo pencitraan yen tingkat oksigen ing getih kurang. Ing umur 10 taun, pangembangan sistem kardiovaskular dianjurake kanggo mriksa AVM sing serius sing bisa nyebabake kemampuan jantung lan paru-paru kanggo nindakake tugas.
Kanggo sing nduweni AVM ing paru-paru, pemantauan sing disaranake malah luwih kerep dilakoni. Screening ati kanggo AVMs ora kautamakan minangka Highly but can be done, nalika MRI otak ngilangi AVM serius dianjurkan paling ora siji kesempatan sawise diagnosis HHT wis digawe.
Investigational Treatments
Bevacizumab wis digunakake minangka terapi kanker amarga tumor keluwen, utawa anti-angiogenic, terapi; ngalangi wutah pambuluh getih anyar, lan iki kalebu pembuluh getih lan pembuluh getih normal sing nyebabake tumor.
Ing studi anyar dening Steineger lan kolega, 33 pasien HHT diselidiki kanggo neliti efek bevacizumab marang wong telangiektasia irung. Rata-rata, saben pasien duwé babagan 6 injeksi intranasal bevacizumab (range, 1-16), lan padha nonton rata-rata watara 3 taun ing panlitèn iki. Papat pasien ora nuduhake perbaikan sawise perawatan. Sebelas pasien nampilake dandan awal (skor gejala ngisor lan kurang butuh transfusi getih), nanging perawatan kasebut diterusake sadurunge mburi studi amarga efek kasebut dadi luwih cendhak luwih tahan tinimbang suntikan bola-bali. Luwih saka sepuluh pasien terus menehi respon positif marang perawatan ing mburi studi.
Ora ana efek ngarepan lokal, nanging siji pasien ngembangake osteonecrosis (penyakit balung sing bisa mbatesi aktivitas fisik) ing loro lutut nalika periode perawatan. Penulis nyimpulake yen injeksi intranasal bevacizumab minangka perawatan efektif kanggo sebagian besar nilai moderat lan abot nosebleed sing ana hubungane karo HHT. Sabanjure efek saka perawatan diobati saka sabar nganti sabar, sanadyan, lan pangembangan resistance kanggo perawatan katon kaya umum.
Screening
Screening kanggo penyakit kasebut minangka area sing berkembang. Banjur Kroon lan kanca-kancane ngajokake supaya skrining sistematis bisa ditindakake ing pasien sing dicritakake HHT. Wong sing menehi rekomendasi screening klinis lan genetik pasien sing dicritani HHT kanggo konfirmasi diagnosa lan kanggo nyegah komplikasi sing ana hubungane karo HHT.
> Sumber:
> Grand'Maison A. Telangiektasia hemorrhagic hereditary. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Screening sistematik ing telangiektasia hemorrhagic hereditary: review. Curr Opin Pulm Med . Jan 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub ahead of print].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Telangiectasia haemorrhagic hereditary: deteksi mutasi, sensitivitas test lan mutasi novel. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Pengalaman jangka panjang karo terapi bevacizumab intranasal. Laryngoscope. 2018; 22 Februari. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub ahead of print].