Ngalami owah-owahan ing perkembangan vaksin HIV tradisional , para ilmuwan nduwe fokus luwih gedhe ing taun-taun pungkasan kanggo ngenali mekanisme kekebalan alami sing bisa mbantu perjuangan awak, utawa malah nyegah infeksi HIV.
Bukti-bukti kanggo pendekatan iki kuwat. Kita wis ngerti, contone, yen ana subset saka individu sing disebut elite controllers sing katon bisa ngontrol HIV tanpa nggunakake obatan.
Ing paneliten kasebut, para peneliti wis bisa ngisolasi sawetara faktor sing ana hubungane karo perlindungan alam.
Dhuwur ing antarané kuwi minangka jinis protèktif kekebalan sing diarani antibodi (neutralisasi antibodi) sing biasané nyuda antibodi (bNAbs) , sing kerep katon ing pengontrol elit lan, ora kaya antibodi "khas", bisa netralisasi keragaman strain HIV .
Ing wulan November 2016, para ilmuwan kanthi Institut Kesehatan Nasional ngumumake panemuan bNAb anyar, sing disebut N6, sing bisa netralake 98 persen kabeh strain HIV ing tes laboratorium pra-klinis. Agen imun novel iki, sing diisolasi saka kontrol elit HIV, diarani 10 kali luwih efektif kanggo mateni HIV tinimbang liyane bnab sing saiki dikenal.
Ngerteni Antibodi Neutralisasi Umum
Antibodi iku protèin berbentuk Y sing diprodhuksi déning sistem imun kanggo mbantu nyerang patogen sing nyebabake penyakit kaya bakteri utawa virus.
Utawa gedhe, paling programmed kanggo perang siji jinis patogen lan siji patogen piyambak-masalah sing masalah amarga HIV terus mutating lan bisa ngilangi deteksi kanthi mung dadi ora bisa dikenali karo antibodi pertahanan.
Sacoro kontras, bNAbs bisa nglacak HIV sanajan morfus lan mutates, ngenali virus ora kanthi konformasi struktural nanging dening reseptor ing permukaan virus (disebut situs CD4 ngiket), sing adoh kurang rentan diganti.
Nalika bandhang paling kerep digandhengake karo kontrol elit, wong-wong bakal, ing kasunyatan, berkembang ing kabeh wong kanthi HIV, sanajan ing tingkat sing luwih alon.
Ing akeh pangontrol elit, anané bandhang dianggep bawaan, sing tegese saiki ana ing wektu infèksi. Ing pangontrol non-elite, bNAbs bakal muncul ing 2-3 taun saka infèksi pisanan, ing wektu kasebut virus bakal nempelake dhewe ing sel-sel lan jaringan-jaringan sing disebut reservoir latent , ing endi bakal tetep didhelikake saka deteksi kekebalan.
Para ilmuwan saiki pracaya yen manawa bisa nyebabake sistem kekebalan kanggo ngasilake biji "on demand," bisa uga bisa nyegah infeksi utawa nyebabake lelara kanthi tanpa utawa tanpa bantuan obat.
Sejarah Alam Antibodi Neutralisasi Umum
Nalika ilmuwan pisanan wiwit ngenali bNAbs maneh ing awal taun 1990-an, iku mung ing 2009 sing nomer calon sing efektif banget narik kawigaten para peneliti vaksin. Antarane iki yaiku VRC01, bunder bunder sing wis diisolasi saka wong Afrika Afrika lan nuli dituduh netralake 90 persen kabeh galur HIV-1.
VRC01 uga ditrapake kanthi nglebokake situs CD4 ing permukaan virus, nyegah HIV saka ngetik sel inang sing rentan.
Ujicoba hewan awal sing nylidhiki VRC01 nuduhake janji, karo primat nyuntikake antibodi sing nduduhake kontrol virus kanggo periode nem wulan.
Pengadilan manusiawi, kanthi kontras, wis nguciwakake. A pangajian 2016 saka Group Trial Clinical AIDS nunjukake yen infus intravena VRC01, nalika ditrima, ora bisa nyegah kontrol virus ing peserta sing wis ditarik obat kasebut. Saperangan injeksi ora bisa ningkatake asil kasebut.
Panemuan antibodi N6 anyar dianggep penting ing antarane sing nyritakake minangka penerus alami VRC01, ing garis keturunan lan potensial genetis.
Lan ana bukti sing kuwat kanggo ndhukung pamikiran kasebut.
Sadurungé N6, kandidat bandhing sing paling umum wis gedhé banget nanging rada kuwat (kaya kasus VRC01) utawa banget kuwat nanging ora wiyar. N6 katon, paling ora ing uji coba pra-klinis, efektif ing loro fronts, netralisasi 98% saka 181 strain HIV sing beda (kalebu 16 saka 20 keturunan kekebalan kanggo bNAB liyane kelas).
Efektivitas bisa disebabake struktur antibodi sing ora biasa, sing ngidini supaya "lawang jambon" karbohidrat sing nyegah bNAbs liyane saka nglebokake virus.
Bakal N6 Bukak Doorway kanggo Penyembuhan HIV?
Apa kudu N6 bisa entuk asil sing padha ing trials manungsa, dadi agen kasebut pisanan kanggo ngimbangi keragaman HIV, ing tingkat individu lan populasi.
Iku ora ngomong yen ora bakal ngganggu alangan sing padha ndeleng uji coba awal VRC01, endi inokulasi langsung gagal niru manfaat kontrol elit. Kajaba iku, ana bukti sing ora pati jelas kanggo nerangake menawa kita bisa ngindhuksi sistem kekebalan awak kanggo ngasilake antibodi kasebut kanthi dhasar, sethithik kanthi jumlah sing cukup cekak.
Salah sawijining tantangan paling gedhe sing nandhang paneliten yaiku nyatane yen induksi saka siji bunder bunder wis bukti banget. Biasane, nalika para ilmuwan nyoba kanggo nimbulake respon, awak bakal njawab kanthi respon kontradiktif, sing efektif nambani efek kasebut. Sanajan mangkono, cara awak ngemot "rem" ing sistem kekebalan awak supaya ora bisa diaktivasi (kaya mengkono karo penyakit otoimun ) utawa ora aktif (kaya mengkono kelainan suppressive immune).
Masalah sing luwih rumit yaiku reservoir laten sing bisa ditahan saka deteksi HIV kanggo taun-taun malah dekade. Masalahe iki: mung virus sing wis sirna sing bisa disentralisasi dening bNAbs; sing didhelikake ing reservoir seluler ora bisa. Iku mung dening "nendhang" HIV metu saka ndhelikake sing bNAbs duwe kesempatan kanggo efeking permanen, tamba sterilizing. Strategi multi-cabang, luwih dikenal minangka "kick-kill," saiki dianggep prioritas ing tim panaliten HIV.
Masa Depan Riset BNAB
Manawa para ilmuwan bisa ngalahake samubarang alangan kasebut durung katon. Apa wae sing kita ketujuki yaiku N6 adoh luwih gedhe tinimbang bNAbs liyane sing lagi ditindakake, kanthi potensial lan netralake.
Amarga potensinya, N6 bakal duwe keuntungan liwat VRC01 nganti bisa disuntikake subkutane, tinimbang karo IV. Kajaba iku, kemampuan kanggo netralake meh kabeh galur HIV tegese bisa digunakake minangka sarana kanggo ngobati lan nyegah infeksi.
Nalika salah sijine kudu nyedhaki panaliten kanthi catetan ati-ati, ing kertas iku kabeh katon luwih apik. Tahap sabanjure bakal ngembangake ing uji coba kewan vivo , kemungkinan bakal mulai ing wiwitan taun 2017.
Kangge, uji coba kaping pindho Phase II bakal diwiwiti ing taun 2017, njajahi panggunaan VRC01 minangka wangun pencegahan HIV (misuwur minangka prophelaxis pre-exposure HIV, utawa PrEP ).
Ujicoba manungsa ukuran gedhe bakal nemtokake manawa VRC01 bisa nyedhiyakake manfaat perlindungan antarane wong-wong sing negatif HIV sing nyedhiyakake rong infus intravena. Sing pisanan bakal ditemokake ing 24 situs ing Brasil, Peru, lan Amerika Serikat, kanthi enrollment saka 2.700 wong lan wong transgender sing duwe hubungan seks karo wong . Kapindho bakal nganakake panampa 1.500 wanita ing Botswana, Kenya, Malawi, Mozambik, Afrika Kidul, Tanzania, lan Zimbabwe.
> Sumber:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: Efek VRC01 ing Kinetika Viral Sawisé Analytic Treatment Interruption." Konferensi ing Retrovirus lan Infeksi Opportunis (CROI); Boston, Massachusetts; 22-25 Februari 2016; Konferensi abstrak 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Efek Infus Antibodi Antibody Secara Umum Neutralising VRC01 ing Plasma HIV Rebound." Konferensi ing Retrovirus lan Infeksi Opportunis (CROI); Boston, Massachusetts; 22-25 Februari 2016; Konferensi abstrak 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Minggu, D .; et al. "bNAber: basis antibodi netralisasi sacara luas." Riset asam nukleat. Januari 2014; 42 (Isu basis data): D1133-1139.
> HIV Preventions Trials Network (HPTN). "HPTN Studies: Study List - HVTN 704 / HPTN 085 lan HVTN 703 / HPTN 081." Washington, DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identifikasi Antibodi Tapak CD4-Binding kanggo HIV sing Ngluwihi Lintang Neutralisasi Ana-Pan." Kekebalan. 15 Nopember 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.