Strategi Sawetara Perlu Nyegah, Mbusak Infeksi
Sajarah pangembangan vaksin HIV wis ditandhani dening akeh kemunduran lan kuciwo, kanthi saben "terobosan" sing nyedhiyakake luwih tantangan lan rintangan kanggo ngatasi. Kadhangkala, misale, yen kanggo siji langkah maju peneliti njupuk, alangan unforeseen mranata maneh dening siji malah loro langkah.
Ing sawetara cara, iku minangka penilaian sing adil, saéngga kita durung bisa nemokake calon vaksin sing sregep.
Saliyane, para ilmuwan wis nyinaoni langkah gedhe ing taun-taun pungkasan, entuk wawasan sing luwih gedhe babagan dinamika kompleks infeksi HIV lan respon awak marang infeksi kasebut. Supaya aduk ana sing maju sing sawetara saiki percaya vaksin bisa dimungkinake ing 15 taun salajengipun (ing antarané, Pemenang Hadiah Nobel lan pencegat HIV Françoise Barré-Sinoussi ).
Apa vaksin kaya iki bakal terjangkau, aman, lan gampang dilakoni lan disebarake kanggo populasi ing sakindhenging donya. Nanging apa sing kita mangerteni mesthine manawa sawetara kendala utama kudu diselesaikan yen calon kasebut bakal bisa ngliwati tahap bukti-konsep.
3 Cara Sing Usaha Vaksin HIV Hampers
Saka sudut pandang paling dhasar, upaya ngembangake vaksin HIV wis diculake dening keragaman genetika virus kasebut. Siklus Replikasi HIV ora mung cepet (kurang saka 24 jam) nanging gampang rusak, nyebabake salinan sing mutated saka dhewe sing digabungake dadi galur anyar amarga virus kasebut dumadi saka wong menyang wong.
Ngembangaké vaksin siji bisa mbasmi luwih saka 60 galur dominan uga akeh galur rekombinan-lan ing tingkat global-dadi luwih tantangan nalika vaksin konvensional mung bisa nglindhungi nomer galur virus sing winates.
Kapindho, sing nandhang HIV nuntut respon sing kuat saka sistem imun, lan iki maneh ing ngendi sistem gagal.
Sacara tradisional, sel getih putih khusus sing disebut CD4 T-sel miwiti respon kanthi ngasilake sel pembunuh menyang situs infeksi. Ironis, iki minangka sel sing target HIV kanggo infeksi. Kanthi mengkono, HIV hobbles kemampuan awak kanggo mbela dhewe minangka populasi CD4 sacara sistematis kurang, asil ing breakdown mburi mburi sing disebut kekeselen .
Pungkasan, eradikasi HIV ditindhes dening kemampuan virus kanggo ndhelikake saka pertahanan kekebalan awak. Ora suwe sawisé infèksi, nalika HIV liya nyebar kanthi bebas ing aliran getih, sawetara subset saka virus (sing disebut provirus ) ngemot dhéwé ing papan suci sel ndhelik (disebut reservoir latent ). Sawise nang sel-sel kasebut, HIV ditahan saka deteksi. Tinimbang nginfeksi lan mateni sel inang, HIV laten mung dibagi bebarengan karo host kanthi materi genetis utuh. Iki tegese sanajan virus sing ngedhunake HIV gratis, virus "didhelikake" minangka potensial kanggo reaktif lan mulai infeksi maneh.
Hambatan kanggo Ngatasi
Wis dadi jelas ing taun-taun pungkasan sing ngatasi alangan iki bakal mbutuhake strategi multi-pedhot lan pendekatan sing siji bakal ora bakal entuk gol sing dibutuhake kanggo ngembangake vaksin steril.
Komponen utama strategi kasebut, karenanya, kudu diatasi:
- cara kanggo netralake akeh jinis HIV genetik
- cara kanggo ngindhuksi respon imun sing cocok kanggo perlindungan
- cara kanggo njaga integritas sistem kekebalan
- cara kanggo mbusak lan mateni virus laten
Perkembangan wis digawe ing akeh strategi kasebut, kanthi tingkat efektifitas lan sukses, lan bisa ditemtokake babagan:
Ngrampungake "Response Immune Response"
Antarane wong sing manggon ing HIV, ana subset saka individu sing dikenal minangka pengontrol elit (ECs) sing katon nduweni resistensi alami kanggo HIV .
Ing taun-taun pungkasan, para ilmuwan wis wiwit ngenali mutasi genetik tartamtu sing padha pracaya marang respon alam, protèktif iki. Antarane wong-wong mau yaiku bagean saka protèin khusus khusus sing dikenal minangka antibodi (utawa bNAbs) .
Antibodi mbela awak marang agen penyebab penyakit sing spesifik (patogen). Akèh-akèhé antibodi neutralisasi ora sacara umum, sing tegese mung mateni siji utawa sawetara jinis patogen. Miturut kontras, bNAbs duwe kemampuan kanggo mateni spektrum HIV sing akeh-nganti 90% ing sawetara kasus-kanthi mangkono matesi kemampuan virus kanggo nginfèksi lan nyebar.
Saiki, para ilmuwan durung nemtokake cara sing efektif kanggo nimbulake respon BNAb menyang tingkat sing bisa dianggep minangka protèktif, lan respon kaya mengkono bisa njupuk sasi utawa taun kanggo berkembang. Komplikasi sing luwih penting tinimbang fakta sing durung ngerti yen rangsangan bunder iki bisa mbebayani-apa sing bisa tumindak marang sel awak dhewe lan negate manawa bisa ngasilake perawatan sing entuk manfaat.
Kanthi mengkono, akeh fokus diselehake ing inokulasi langsung saka bangkok menyang wong sing duwe infeksi HIV. Siji bunder baja, sing dikenal minangka 3BNC117, katon ora mung kanggo mblokir infèksi sel anyar nanging mbusak sel sing terinfeksi HIV. Pendekatan kaya mengkono uga nyedhiyakake pendekatan alternatif utawa komplementer kanggo terapi kanggo wong sing wis ngalami virus.
Ngajaga utawa Mulihake Integritas Kekebalan
Sanajan ilmuwan bisa ngasilake produksi bnAbs kanthi èfèktif, bakal mbutuhake respon imun sing kuwat. Iki dianggep minangka tantangan utama amarga HIV kasebut nyebabake panipisan kekebalan kanthi aktif mateni sel T "CD4" helper.
Salajengipun, kemampuan awak kanggo nglawan HIV kanthi "pembunuh" CD8 T-sel mbebayani kanthi alon nalika awak ngalami apa sing dikenal minangka exhaustion kekebalan . Sajrone infèksi sing kronis, sistem kekebalan bakal tetep ngatur kanggo njaga manawa ora kasebut overstimulated (nyebabake penyakit autoimun) utawa understimulated (ngidini patogen bisa nyebar tanpa kendhali).
Utamane nalika infèksi HIV jangka panjang, underactivation bisa nyebabake sel CD4 mulai dibusek lan awak dadi kurang bisa ngenali patogen (kahanan sing padha karo pasien kanker). Nalika mengkono, sistem kekebalan kanthi sengaja "nempatake rem" ing respon sing cocok, dadi kurang lan bisa mbela dhewe.
Para ilmuwan ing Universitas Emory wis wiwit njelajah kanthi nggunakake antibodi kloning ipilimumab , sing bisa " ngalahake rem" lan ngasilake produksi CD8 T-cell.
Salah siji saka riset sing luwih entheng ditampa, saiki ana ing uji coba primata, nyakup panggunaan "cangkang" sing dipatèni saka virus herpes umum sing disebut CMV dadi fragmen non-penyakit sing nyebabake SIV (versi primata HIV) . Nalika subjek disuntik karo CMV sing diowahi sacara genetis, awak nanggapi infeksi "mock" kanthi ngetokake produksi CD8 T-cell kanggo nglawan apa sing dianggep pancen percaya ing SIV.
Apa sing ndadekake model CMV utamane menarik yaiku nyatane yen virus herpes ora diilangi saka awak, kaya virus kadhemen, nanging terus replikasi lan on dhisik. Apa iki menehi hak pangayoman kekebalan jangka-panjang durung ditemtokake, nanging ora nyedhiyani bukti-konsep sing akeh.
Clearing and Killing HIV Latent
Salah sijine alangan sing paling gedhe kanggo ngembangake vaksin HIV yaiku kecepatan sing bisa ditemokake ing wadhah latent kanggo nyegah deteksi kekebalan. Diyakini menawa iki bisa kelakon kanthi cepet sajrone papat jam sajrone transmisi anal dubur - kanthi cepet saka situs infeksi menyang kelenjar getah bening-nganti nganti 4 dina ing jinis transmisi seksual utawa non-seksual .
Saiki, kita ora yakin yen sanajan ekstensif utawa gedhe waduk iki uga potensial kanggo nimbulaké rebound virus (ie, bali saka virus) ing pracaya sing diilangi saka infèksi.
Sawetara riset sing paling agresif saiki nyakup strategi "kick-kill" sing disebut kanthi nggunakake agen-agen stimulasi sing bisa "nyepak" HIV laten metu saka ndhelik, saéngga ngidini agen sekunder utawa strategi kanggo "mateni" virus sing mentas kapapar.
Ing babagan iki, para ilmuwan wis kasil nggunakake obat-obatan sing disebut inhibitor HDAC, sing sacara tradisional digunakake kanggo ngobati epilepsi lan gangguan swasana ati. Nalika pasinaon nunjukake yen obat HDAC sing anyar bisa "ngobong" virus dorman, durung ana sing bisa mbusak waduk utawa malah ngurangi ukurane. Pangarep-arep saiki dianggo ing gabungan gabungan HDAC lan agen obat-obatan novel liyane (kalebu PEP005 , sing dipigunakaké kanggo ngobati jinis kanker kulit sing terkait karo srengenge).
Nanging, luwih akeh masalah, nyatane, penghambat HDAC bisa nyebabake keracunan lan panangkepan respon imun. Akibaté, para ilmuwan uga nliti kelas obat-obatan, sing diarani agonis TLA, sing bisa nyebabake respon imun tinimbang "jarring" virus sing metu saka ndhelik. Sinaosa awal studi primate, kanthi ora mung pangurangan reservoir laten nanging tambah akeh ing aktivasi sel CD8 "pembunuh".
> Sumber:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "Vaksin HIV: Perkembangan Anyar, Ngendi Wae, lan Arah Wektu." Jurnal Riset Imunologi. 25 April 2015; Vol. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "HIV Controller Controller Study (MMA-0951)." Universitas Rockefeller; New York, NY; 9 Februari 2011.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Terapi HIV-1 karo antibodi monoklonal 3BNC117 ngasilake respon imun marang HIV-1." Science. 5 Mei 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Inhibitor Histone Deacetylase Ngurangi Eliminasi Sel Terinfeksi HIV dening T-Limfosit Cytotoxic . " PLoS Pathogens . 14 Agustus 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Toll-Like Receptor 7/8 (TLR7 / 8) lan TLR9 Agonists Bekerjasama Kanggo Ningkatake Response Antibodi Envelope HIV-1 ing Rhesus Macaques." Jurnal Virologi. Maret 2014; 88 (6): 3329-3339.