Apa JAK Racun Diklasifikasikake minangka Obat-Obatan Biologis?
Inhibitor JAK (Janus kinase) kategori obat sing digunakake kanggo ngobati rematik arthritis . JAK inhibitor pisanan, Xeljanz (tofacitinib citrate) , disetujoni dening FDA tanggal 6 November 2012. Liyane ing pembangunan. Evolusi saka inhibitor JAK minangka perawatan kanggo rematik arthritis teka kanthi cepet ing advancements ing imunologi lan biologi molekular sing mimpin kanggo pangembangan obat biologic .
Ayo kita njlajah peran inhibitor JAK ing sistem imun lan ngatur arthritis rheumatoid.
Cytokines Explained
Akèh wong sing arthritis rheumatoid (lan panyakit inflamasi) mbokmenawa ora pati ngerti karo istilah medis, sitokin , sadurungé obat biologik pisanan, Enbrel (etanercept) , disetujoni nalika taun 1998. Kanggo ngerti cara obatan biologik, pasien entuk kacilakan mesthi wae ing imunologi.
Pasien ngerti yen sitokin yaiku protèin sing diprodhuksi déning sel-sel lan sing ditrapake kanggo ngatur respon inflamasi . Cytokines berinteraksi karo sel sistem kekebalan kanggo ngatur respon awak marang penyakit lan infeksi-lan ngatasi proses pangolahan sel normal ing awak. Cytokines uga melu respon autoimun sing ora normal. Ana macem-macem jinis sitokin.
Obat-obatan biologik dicipta kanggo ngganggu fungsi sitokin (contone, kanggo nyegah utawa mblokir TNF (tumor necrosis factor) lan sawetara interleukin (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), kanggo nyandhet sinyal kapindho sing dibutuhake kanggo aktivasi sel T, lan kanggo ngurangi sel B.
Nalika macem-macem obatan biologis duwe target sing beda ing sistem kekebalan awak, gol iku padha-kanggo ngurangi molekul proinflamasi, saéngga ngontrol penyakit rematik .
Pengobatan Molekul Cilik kanggo Artritis Rematik
A inhibitor JAK ora diklasifikasikaké minangka tamba biologik. Nanging, iki diklasifikasikake minangka molekul cilik DMARD (obat-modifikasi obat anti-reumatik).
Target saka JAK inhibitor yaiku pathways JAK sing minangka pathway sing ana ing sel sing nduweni peran penting ing proses inflamasi sing gegandhèngan karo arthritis rheumatoid. JAKs (Janus kinases) yaiku enzim intraselular (yaiku, protein sitoplasmik tirosin kinase) sing ngirim sinyal saka reseptor sitokin kanggo inti sel.
Ana sing dilapurake luwih saka 500 kinase ing "kinome" manungsa lan dipérang dadi wolung kulawarga. JAKs ana ing keluarga kinase protein tirosin-kulawarga sing duwe 90 anggota. Keluarga Janus kinase (JAK) kalebu TYK2, JAK1, JAK2, lan JAK3.
Sawise panaliti nyadari peran penting JAKs diputer ing pidhato sitokin, dheweke dadi luwih fokus ing studi klinis. Tofacitinib minangka inhibitor JAK pisanan sing diuji sacara klinis lan disetujui kanggo arthritis reumatoid. Tofacitinib, sing diprodhuksi dening Pfizer, Inc., nyegah JAK3 lan JAK1, lan JAK2 menyang tingkat sing luwih duwur. Tofacitinib ora ndadekke banget TYK2.
Tofacitinib-JAK inhibitor Pisanan Ditampa kanggo Artritis Rematik
Tofacitinib (jeneng merek Xeljanz) disetujoni minangka perawatan kanggo wong diwasa kanthi moderat- kanggo arthritis rheumatoid arupa aktif sing ora duwe respon utawa intoleransi metotreksat .
Xeljanz minangka obat lisan, sing kasedhiya minangka pil 5 mg sing dijupuk kaping pindho saben dina. Sampeyan bisa dijupuk nganggo utawa tanpa pangan. Ana uga dosis 11 mg saben dina sing kasedhiya, disebut Xeljanz-XR (release lengkap). Xeljanz bisa dijupuk piyambak (ie digunakake minangka monoterapi), utawa bisa digabung karo methotrexate utawa sawetara DMARDs non-biologis liyane. Xeljanz ora bisa digunakake kanthi obat biologik.
Safety of JAK Inhibitor Drugs
Nalika safety ditemtokake babagan Xeljanz (tofacitinib), para peneliti nyimpulake yen iku cocog karo obatan biologik. Ana risiko tambah infèksi, kelainan potensial karo tes fungsi ati , lan potensial kanggo neutropenia (tingkat neutrohil sing rendah, jinis sel getih putih), hiperlipidemia (lipid dhuwur utawa lemak ing getih), lan serum kreatinine sing dhuwur nggunakake tofacitinib.
Peringatan Black Box dibutuhake minangka bagian saka persetujuan lan pelabelan tofacitinib kanggo ngelingake efek sing serius iki.
Baricitinib
Baricitinib minangka inhibitor JAK kapindho kanggo ngirim NDA (Aplikasi Obat Anyar) marang FDA ing Januari 2016. FDA wis ngluwihi periode review kanggo Baricitinib kanggo ngidini wektu kanggo nampilake data tambahan sing diwenehake dening pembuat obat, Lily lan Incyte. Data tambahan iki diwenehake kanggo nanggepi Panjaluk Informasi FDA. Informasi tambahan katon minangka amandemen utama kanggo NDA asli lan nambah 3 sasi kanggo periode review.
Ing Desember 2016, Komisi Medicines Agency for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ngusulake otorisasi pamasaran ing Uni Eropa (EU) kanggo Olumiant (baricitinib). Baricitinib dianjurake kanggo perawatan wong diwasa kanthi aritritis rheumatoid aktif sing moderat lan abot sing durung nanggapi kanthi cekap, utawa sing ora bisa ngendhaleni siji utawa luwih obat-obatan anti-reumatik (DMARDs) sing modifikasi penyakit.
Baricitinib minangka inhibitor JAK1 / 2 lisan saben dina sing dituduhake kanggo perawatan saka arthritis reumatoid lan moderat. Data uji klinis wis nduduhake paningkatan pincang ing rasa, lemes, fungsi fisik, lan kualitas urip sing gegandhengan karo kesehatan ing pasien sing ditangani sadurunge lan sing gagal obat liyane.
Tembung Saka
Kanggo reiterate, inhibitor JAK diklasifikasikake minangka molekul cilik DMARDs, ora obat biologi. Bentenane utamane yaiku inhibitor JAK tumindak intracellularly (sèl ing jero) lan obatan biologis duwe target ekstraselular (umpamane, reseptor ing permukaan sel). Uga, inhibitor JAK minangka obatan lisan, nalika biologika bisa disuntik utawa ditrapake dening infus.
Amarga wong arthritis rheumatoid ora kabeh duwe respon sing padha kanggo perawatan, penting kanggo ngembangake lan ngupadi pilihan perawatan sing anyar. Saliyane tofacitinib lan baricitinib sing dibahas ing ndhuwur, uji coba tahap III klinis diolah kanthi filoginib lan ABT-494-loro inhibitor JAK1.
> Sumber:
> Furst, Daniel E., MD. Gambaran Umum Biologic Agents and Inhibitors Kinase pada Penyakit Rematik. UpToDate. Dikembangake 2 Februari 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine Networks in Rheumatic Diseases: Implikasi Terapi. UpToDate. Dianyari November 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Perkembangan Anyar ing JAK Inhibitors kanggo Perawatan Arthritis Rematik. BioDrugs. Oktober 2016.
> O'Shea, John J. et al. Inhibitors Janus Kinase ing Penyakit Autoimun. Riwayat Rheumatik Penyakit. April 2013.
> Elvidge, Suzanne. FDA ketundha keputusan ing Lilly lan Incyte kang Arthritis Obat. BiopharmaDIVE. 17 Januari 2017.