Xeljanz Kawitan JAK Inhibitor disetujui ing AS; Baricitinib Is Next
Baricitinib minangka inhibitor JAK (Janus kinase) oral sing bakal dijupuk kanggo arthritis reumatoid . Ing waktu sepisanan 2016, baricitinib dikirimake kanggo review regulasi lan persetujuan pemasaran ing AS, Uni Eropa, lan Jepang. Komite Badan Medis Eropa untuk Produk Medis untuk Manusia dianjurake ing Desember 2016.
Ing tanggal 13 Februari 2017, tamba kasebut disetujoni kanggo dipasarake kanggo artritis reumatoid ing Uni Eropa minangka Olumiant (baricitinib) . Ing AS, FDA ngumumake ing tanggal 13 Januari 2017 sing wis ngluwihi periode review kanggo aplikasi obat anyar kanggo baricitinib. Ekstensi iki diwenehake kanggo nganakake maneh data tambahan sing dikirimake sakwise aplikasi narkoba awal digawe.
Ing tanggal 14 April 2017, FDA kaget ditolak baricitinib durung. FDA ngetokake surat nanggepi lengkap sing nyatakake yen "ora bisa nyetujoni aplikasi kasebut ing formulir sing saiki". FDA nyatake yen data klinis tambahan dibutuhake kanggo nemtokake dosis paling tepat. Uga, data tambahan perlu luwih dituduhake gegayutan safety ing lengen perawatan. Wektu resubmission bakal tindakake omongan luwih lanjut karo FDA.
Kajaba iku, uji coba 2 tahap sing dilakoni yaiku nglacak baricitinib kanggo lupus erythematosus sistemik lan dermatitis atopik .
Trial baricitinib tahap 3 kanggo arthritis psoriatic bakal diwiwiti ing 2017.
Xeljanz pisanan yaiku JAK inhibitor kanggo Artritis Rematik
Xeljanz (tofacitinib) yaiku inhibitor JAK pisanan sing diidinake dening FDA ing taun 2012 kanggo wong diwasa kanthi arthritis reumatif sing moderat nganti abot sing duwe respon ora cukup kanggo methotreksat .
Ana papat enzim JAK: JAK1, JAK2, JAK3, lan Tyk2. Xeljanz utamané nyegah JAK1 lan JAK3, lan dijupuk kaping pindho saben dina. Sabanjure, baricitinib nyegah JAK1 lan JAK2 lan dijupuk bebarengan saben dina.
Trial Phase 3 kanggo Baricitinib
Eli Lilly & Company lan Incyte Corporation minangka mitra ing pengembangan baricitinib. Lilly lan Incyte nganakaké papat tahap 3 uji klinis ing peserta studi kanthi moderat kanggo arthritis rheumatoid aktif sing banget.
- Sinau RA-BUILD - 684 pasien arthritis reumatoid kanthi penyakit aktif sacara acak ditugasake kanthi acak 2 miligram utawa 4 miligram baricitinib, utawa placebo 24 minggu. Dibandhingake karo placebo, loro kelompok baricitinib nampilake perbaikan pinunjul adhedhasar tingkat respon ACR20 , ACR50, lan ACR70. Uga ditemokake ing panliten iki ana bukti ing x-ray saka perkembangan penyakit slowing karo baricitinib, lan kasunyatan sing nanggepi baricitinib dumadi cepet, kadhangkala sawise mung siji minggu.
- RA-BEACON - 527 pasien arthritis rheumatoid karo respon ora cukup kanggo siji utawa luwih TNF inhibitor sacara random ditugasake 2 miligram baricitinib, 4 miligram baricitinib, utawa placebo 24 minggu. Tingkat respon ACR20 sing luwih dhuwur diamati ing kelompok baricitinib tinimbang placebo. Manfaat perawatan sing tetep mung ana 4 miligram baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 pasien arthritis rheumatoid aktif sing diwatesi utawa ora ditangani karo DMARDs tradisional kanthi monoterapi methotreksat sing ditugasake kanthi acak, 4 miligram baricitinib, utawa 4 miligram baricitinib kanthi methotreksat nganti 52 minggu. Hasilé luwih apik karo monoterapi baricitinib dibanding monoterapi methotreksat. Penambahan methotrexate dadi baricitinib ora katon kanggo entuk manfaat positif, senadyan kombinasi kasebut katon alon amarga bukti perkembangan penyakit ing x-ray.
- RA-BEAM - 1307 pasien kanthi arthritis rheumatoid aktif, sing nampa methotrexate latar mburi nanging ora cukup nanggapi, ditugasake 4 miligram baricitinib sapisan saben dina, utawa 40 miligram Humira (adalimumab) saben minggu liyane, utawa placebo. Peningkatan klinis sing signifikan sing digandhengake karo baricitinib versus placebo utawa Humira.
Peserta sing wis rampung RA-BUILD, RA-BEGIN, utawa RA-BEAM layak tampil ing studi ekstensif, dikenal minangka RA-BEYOND. Studi tambahan nyimpulake yen dosis 4 miligram baricitinib paling efektif.
Profil Keselamatan Baricitinib
Informasi babagan keamanan baricitinib diklumpukake kanthi nganalisa kabeh uji klinis saka tahap 1 nganti tahap 3, ditambah studi ekstensif. Uji coba kasebut melu 3.444 pasien kabeh. Sawise paparan baricitinib, ora ana sing mundhak ing pati, malignancies, infèksi serius, infèksi oportunistik, utawa akibat-akibat sing nyebabake nolak obat kasebut. Dibandhingake karo placebo ana kenaikan statistik ing tingkat infeksi herpes zoster ing pasien sing dianggep karo dosis 4 miligram baricitinib. Perawatan karo baricitinib uga disambung menyang owah-owahan ing tingkat hemoglobin, limfosit, transaminase, creatine kinase, lan bun-nanging ora cukup signifikan kanggo mbutuhake penghentian obat kasebut.
Tembung Saka
Inhibitor JAK minangka kelas DMARDS katelu, diarani minangka molekul cilik DMARDS. Kasedhange baricitinib bakal nyedhiyakake opsi perawatan liyane kanggo artritis reumatoid, sawise disetujui. Panjaluk kasebut wis samesthine ing 2017. Pasien sing duwe respon ora cukup kanggo methotrexate, DMARDs liyane, utawa obat biologic , banjur duwe obat lisan liyane minangka pilihan. Kanggo sawetara pasien, bisa dadi pilihan sing luwih trep lan luwih disengaja kanggo obat-obatan biologik sing bisa nyuntikake utawa biologika sing diwenehake dening infus.
> Sumber:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib ing Artritis Rematik: Bukti-to-date lan Potensial Klinis. Advances Therapeutic in Musculoskeletal Disease. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Hasil sing dilapurake Patient Saka Phase III Randomized Study of Baricitinib ing Patients karo Arthritis Rheumatoid lan Respons ora cukup kanggo Agen Biologi (RA-BEACON). Riwayat Rheumatik Penyakit. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib versus Placebo utawa Adalimumab ing Rheumatoid Arthritis. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 Februari 2017.
> FDA US Ndawakake Periode Resmine kanggo Baricitinib, Pengobatan Rematik Rematik Investigasi. Lilly. 13 Januari 2017.
> US FDA Issues Complete Response Letter for Baricitinib. Lilly lan Incyte liwat BusinessWire. 14 April 2017.