Safinamide: Obat Anyar Anti-Parkinson Pertama 10 Taun

Perawatan bisa mbantu wong-wong sing nandhang penyakit Parkinson ing salajengipun

Ing wulan Maret 2017, FDA nyetujoni safinamide (Xadago) kanggo panggunaan klinis ing Amerika Serikat. Safinamide minangka obat anyar sing disetujoni dening FDA kanggo nambani penyakit Parkinson ing luwih saka 10 taun. Punika minangka wangun adjunctive, utawa tambahan ing perawatan, digunakake ing kombinasi karo levodopa.

Penyakit Parkinson Dijelaskan

Penyakit Parkinson minangka kelainan gerakan sing mboko sithik terus maju lan biasane wiwit ing umur 60 taun.

Gejala kasebut kalebu getaran, kekerasan, gerakan alon, lan keseimbangan kurang. Penyakit iki pungkasane nyebabake kesulitan karo mlaku-mlaku, ngomong, lan aktivitas rutin liyane saben dina. Ing Amerika Serikat, kira-kira 50.000 wong disebabake penyakit Parkinson saben taun.

Sanajan ora ana obat kanggo penyakit Parkinson, ana pangobatan sing mbantu karo manajemen gejala, kalebu:

Sayange, ora ana perawatan sing alon utawa mandhegake perkembangan penyakit Parkinson.

Levodopa minangka obat sing paling kuat lan penting kanggo ngobati penyakit Parkinson; Nanging, efek kasebut cenderung nyandhang liwat wektu lan bisa nyebabake efek samping negatif kalebu dyskinesia .

Obat-obatan kalebu inhibitor COMT, agonis dopamin, lan perawatan non-dopaminergic-kayata pangobatan anticholinergic lan amantadine-bisa digunakake minangka alternatif kanggo levodopa, saliyane levodopa, utawa bebarengan karo siji liyane.

Ing wong sing duwe penyakit Parkinson sing luwih dhuwur, nalika obat gagal, stimulasi otak jero (operasi otak) bisa dianggep mbantu ngatasi gejala.

Biasane, obat-obatan diwenehake kanggo wong-wong sing gejala sing wis cukup abot kanggo ngganggu aktivitas saben dina. Levodopa biasane minangka obat pilihan ing wong sing umur 65 taun utawa luwih, kanthi gaya hidup sing kompromi. Wong sing umuré luwih saka 65 bisa diobati kanthi agonis dopamin.

Obat-obatan diwiwiti kanthi dosis paling efektif lan perawatan biasane ditanggepi anggere bisa. Nanging, riset ndhukung prinsip pambimbing "wiwit alon-alon lan pindhah alon" kanthi dosis levodopa dicampur. Miturut panulis Peter Jenner:

Introduksi saka L-Dopa [levodopa] ing wong-wong sing nduweni wektu sing luwih suwe utawa ing dosis dhuwur bisa nyebabake efek sing nyendhalake sadurunge muncul komplikasi motor. Saiki, tetepake dosis L-dopa ing ngisor iki 400 mg saben dina ing PD awal dituduhake kanggo ngurangi risiko induksi dyskinesia.

Nanging, Jenner terus nyatakake iki:

Panganggone awal L-dopa uga dituduhake minangka perawatan paling efektif kanggo gejala motor lan ora nyebabake risiko jangka panjang dyskinesia.

Satemene, bukti kaya mengkene nyatakake yen kita ora ngerti babagan patologi lan perawatan penyakit Parkinson.

Safinamide: Carane Iku Bisa?

Ing wong sing nyerang Parkinson, otak ora ngasilake cukup saka neurotransmitter sing disebut dopamin .

Sèl-sèl sing ngasilaké dopamin bisa mati utawa dadi cacat. Dopamin perlu kanggo kontrol lan gerakan motor sing tepat.

Khusus, dopamin ngirimake sinyal ing otak sing melu gerakan sing halus, sengaja kaya mangan, nulis, lan ngetik. Kaya selegeline lan rasagaline, safinamide minangka jinis inhibitor MAO-B, sing nyegah pemecahan dopamin lan kanthi mangkono ningkatake tingkat ing otak.

Cathetan, safinamide uga modulates release glutamate; Nanging, efek spesifik saka tumindak iki ing tumindak terapi narkoba ora dingerteni.

Ora kaya inhibitor MAO-B liyane, sing bisa disaranake mung kanggo wong -wong sing duwe penyakit Parkinson tahap awal , safinamide dimaksudaké kanggo digunakake sajroning obatan antiparkinson jinis liya kanggo penyakit-penyakit tahap lanjut, utamane levodopa uga agonis dopamin.

Nalika wong miwiti ngobati gejala Parkinson, obat-obatan luwih becik lan gejala sing dikontrol kabeh. Antarane nganti lima lan 10 taun, manawa khasiat obat-obatan Parkinson konvensional wanes akeh wong, lan kontrol gejala dadi luwih angel kanggo ngenthengake.

Khususé, ing wong-wong sing duwe penyakit Parkinson ing tengah-tengah, motorik utawa fluktuasi motorik (dyskinesia lan pembekuan ) wiwit muncul.

Dyskinesia paling diucapake ing wong-wong sing njupuk levodopa lan efek sampingan saka perawatan obat. Manifestasi kelainan dyskinesia sing kurang apik bab prognosis lan luwih disuwap suwene anggere bisa. Salajengipun, gejala non-motor, kadosta demensia , depresi, lan halusinasi, sing disebabake kurang dening obat dopaminergik, uga dadi masalah.

Pasien sing decompensate sawise perawatan cukup sing wis tahan sawetara wektu iku angel kanggo nambani kanthi cara sing ningkatake mobilitas lan kualitas urip.

Ing tembung liya, nalika levodopa mandheg nggarap, sauntara amarga kita ora ngerti patologi decompensation iki, angel banget kanggo nggawe wong bali menyang garis stabil lan kualitas urip sing dialami sadurunge penyakit nalika levodopa lan agen dopaminergis liyane padha kerja.

Kajaba iku, sanajan masalah motor dikepengin, masalah non-motor kaya kelainan swasana ati, gangguan turu, lan demensia dadi kacilakan karo sing kena penyakit Parkinson.

Saliyane, ora bisa diprediksi menawa wong sing nganggo penyakit Parkinson salajengipun bakal ngalami owah-owahan lan komplikasi motor. Sakabèhé, penyakit, panyakit panggung, dawa perawatan karo levodopa, dosis levodopa, jender, lan bobot awak kabeh dipercaya minangka peran ing decompensation.

ON Times lan OFF Times

"Wektu" nuduhake wektu nalika obat-obatan wis digunakake kanthi cekap lan gejala penyakit Parkinson dikontrol.

"Wektu mati" nuduhake wektu nalika obat-obatan dipateni lan gejala Parkinson, kayata tremor, rigiditas, lan lumaku kanthi angel.

Kajaba saka safinamide kanggo rejeg obat sing kena penyakit Parkinson sing njupuk levodopa mundhak jumlah wektu ON lan ngurangi waktu OFF.

Klinik Safinamide

Asil saka rong uji klinis kanthi acak wis nuduhaké manfaat potensial penggunaan safinamide ing antarane wong sing penyakit Parkinson sing luwih canggih. Peserta iki wis diarani penyakit Parkinson ing wektu telung utawa limang taun.

Ujian klinis pisanan ditaksir 669 peserta kanthi fluktuasi motor. Peserta kasebut uga ditampa safinamide kajaba obat-obatan antiparkinson liyane utawa placebo (ora ana safinamide) lan obat antiparkinson liyane.

Rata-rata SA wektu kanggo peserta ana antarane 9,3 lan 9,5 jam. Sawise nem sasi testing, ON kaping tambah ing set pasien; Nanging, ing wektu kira-kira 30 menit maneh sing njupuk safinamide.

Sawise rong taun perawatan, rata-rata ing wektu manggon padha karo wong-wong sing njupuk safinamide nanging mudhun ing sing njupuk plasebo. Mangkono sawise rong taun rata-rata, para peserta sing njupuk safinamide bebarengan karo levodopa lan obat-obatan antiparkinson liyane ngalami kira-kira jam luwih saka perawatan efektif kanggo gejala penyakit Parkinson.

Saka cathetan, safinamide bisa mundhut wektu KARAT dening kira-kira 35 menit. Elinga yen wektu HAK ngarujuk marang wektu nalika obat antiparkinson dipateni, lan gejala kaya tremor wis maneh diperkosa.

Saliyane nampilake wektu ON lan wektu nyepetake wektu, safinamide uga ningkatake gerakan (skor motor) sing njupuk. Sabanjure ing dosis sing luwih dhuwur, safinamide uga mbantu aktivitas urip lan kualitas urip saben dina.

Kajaba iku, asil saka uji coba kaping pindho, sing melu 549 peserta, nuduhake peningkatan wektu ING kira-kira jam siji ing wong-wong sing njupuk safinamide dibandhingake karo sing njupuk plasebo uga ngurangi wektu OFF. Kajaba iku, paningkatan performa lan kualitas skor urip uga diamati.

Safinamide Efek samping negatif

Amarga efek samping negatif, 3.7 persen peserta sing njupuk safinamide dicopot saka uji klinis tinimbang karo 2.4 persen sing njupuk placebo.

Efek ala sing diamati sajrone uji klinis iki yaiku:

Gejala kasebut, dyskinesia kira-kira kaping pindho minangka umum ing wong njupuk safinamide dibandhingake karo sing ora njupuk (sing, sing njupuk placebo).

Efek ngarepan kurang umum nanging luwih serius kalebu ing ngisor iki:

Kene sawetara obat sing ora kudu dilakoni yen sampeyan uga njupuk safinamide:

Senajan wong sing ngalami gangguan ginjel bisa njupuk safinamide, sing duwe masalah ati sing abot ora kena njupuk obat kasebut.

Garis ing ngisor

Safinamide paling migunani kanggo penyakit Parkinson ing pungkasane tahap-tahap sing ngalami owah-owahan motorik (dyskinesia) lan penurunan efektifitas obat-obatan kasebut (ie, OFF). Safinamide bisa dadi terapi tambahan sing luwih apik kanggo perawatan primer karo levodopa saka pangobatan tambahan liyane, kalebu inhibitor MAO-B liyane uga inhibitor COMT. Safinamide uga bisa digunakake kanthi kombinasi levodopa lan obat antiparkinson liyane. Safinamide ora dianggo piyambak.

Efin samping sing paling umum saka safinamide yaiku dyskenesia, utawa paningkatan gerakan ora disenengi. Wong sing ngalami masalah ati sing banget utawa sing njupuk antidepresan tartamtu utawa obat liya ora ngirim safinamide.

> Sumber:

> Chaplin, S. Safinamide: Tambah Therapy kanggo Parkinson's Disease. Preskripsi. 2016.

> FDA Ngadopsi Obat Kanggo Nambani Penyakit Parkinson. 21 Maret 2017. www.fda.gov.

> Jenner, P. Perawatan Tahap Paling Lara Parkinson's Disease - Pendekatan Pharmacological Saiki lan ing Future. Translasi Neurodegenerasi. 2015; 4: 3.

> Jankovic, J, lan Aguilar, LG. Pendekatan saiki kanggo Perawatan Parkinson's Disease. Penyakit Neuropsychiatri lan Perawatan. 2008; 4 (4): 743-757.

> Schapira, AH, et al. Assessment of Safety and Efficacy of Safinamide as a Levodopa Adjunct in Patients With Parkinson Disease and Fluctuations Motor A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.