Efek samping sing bakal katon kanggo dhokter sampeyan?
Kaya terapi, ana atiku lan mburi. Bangkit kasebut yaiku imunoterapi sing digunakake kanggo ningkatake prognosis kanker jenis tartamtu kayata kanker paru-paru non-cilik, melanoma, kanker sel ginjal, kanker usus besar, lan limfoma Hodgkin. Ing tembung liya, wong bakal diwenehi kesempatan kaping pindho ing urip sing luwih dawa lan luwih nyaman-fenomena sing ngowahi pasuryan terapi kanker.
Mesthi, delve menyang immunotherapy mung diwiwiti, lan iki minangka area sing berkembang lan arang banget ing riset lan perawatan kanker sapunika.
Kanthi mangkono, amarga luwih lan luwih akeh wong sing dianggep immunotherapy, khusus sing inhibitor pemeriksaan (ipilimumab, nivolumab, lan pembrolizumab), para dokter uga nyathet masalah sing bisa ditimbulake minangka obat-obatan anyar.
Ringkesan Checkpoint Inhibitors
Kanggo mangerteni efek-efek utawa toksisitas saka inhibitor pemeriksaan , penting kanggo ngerti cara jenis immunotherapy iki.
Ing ringkesan, checkpoints kekebalan biasane dumunung ing permukaan sel sistem imun (disebut sel T). Molekul checkpoint iki bisa ngliwati jalur pandang kompleks kanggo nyegah sel T wong saka nyerang sel-sel sing cenderung sel-sel sing sehat, kayata sel sing kena virus.
Sayange, sel kanker ngandhut sing nggawe lan ngandhakake molekul kepekaan dhewe, lan mulane awakmu ora nyerang tumor ganas, kaya sing sampeyan bakal mikir.
Nanging, para ilmuwan wis nempuh perang kanthi nggawe terapi sing ngalangi pemeriksaan kasebut dumunung ing sel kanker kanthi pangarep-arep yen saiki sistem kekebalan awak bakal ngenali kanker minangka manca, nglancaraké serangan, lan mbusak.
Toksikitas Checkpoint Inhibitors
Mesthi wae, masalah bisa muncul yen sistem kekebalan wong dadi bingung lan wiwit nyerang sel-sel normal lan sehat ing saliyane sel kanker sing ala.
Ing tembung liya, inflamasi abot, karusakan organ, lan penyakit otoimun bisa dumadi kanthi nggunakake inhibitor kasebut.
Ing kasunyatan, riset nuduhaké yen keracunan kasebut, sing disebut advuktéro-related advances, dumadi ing nganti 85 persen wong sawise perawatan kanthi inhibitor ipilimumab. Iki kedadeyan nganti 70 persen wong sawise perawatan karo inhibitor narkoba nivolumab utawa pembrolizumab.
Minangka aside, ipilimumab nyegah CTLA-4 (CTLA-4 (protein sing terkait ka limfosit T-sitotoksik) lan wis digunakake kanggo ngobati melanoma .
Nivolumab lan target pembongkaran PD-1 (reseptor mati programari-1) lan wis digunakake kanggo nambani kanker kaya melanoma, kanker sel ginjal, kanker paru-paru sel sing ora cilik, lan limfoma Hodgkin.
Mangkono maneh, toksisitas, sistem target utama sing inhibitors pemeriksaan iki "salah" nyerang ing awak yaiku kulit, saluran pencernaan, ati, lan sistem endokrin.
Toxicities Kulit
Masalah kulit sing paling kerep kena nimbulaké kekebalan sing paling umum sing ana gegayutan kanggo njupuk inhibitor pemeriksaan, lan uga cenderung kedadeyan ing perawatan.
Conto masalah kulit kalebu ruam, gatal, alopecia (rambut rontog), lan vitiligo .
Masalah mouth like mouth dry and mucositis oral (nalika ulcers form in mouth) uga bisa kedadeyan.
Perawatan babagan ruam biasane nyebabake nggunakake krim kortikosteroid topikal. Sanajan menawa akeh sing abot, kortikosteroid lisan bisa uga dibutuhake. Ngombe antihistamin kayata Benadryl (diphenhydramine) bisa mbiyantu kanggo gatal-gatal kasebut.
Jebul, yen akeh sing abot, tegese luwih saka 30 persen awak, wong bakal mbutuhake steroid liwat vena (intravena) sing diikuti dening steroid lisan.
Iku uga penting kanggo dicathet yen rashes banget abot kaya sindrom Stevens-Johnson wis jarang dilapurake ing wong sing njupuk inhibitor pemeriksaan.
Mulane sampeyan utawa dhokter kanker sing ditresnani bakal ngawasi sampeyan kanthi teliti nalika njupuk immunotherapy lan kanthi cepet sampeyan bisa ndeleng dermatologist yen ruam katon worrisome (kaya yen mbentuk blisters) utawa yen sampeyan ora njupuk relief kanthi langkah-langkah prasaja kaya krim kortikosteroid.
Toksisitas saluran cerna
Diare lan kolitis, sing nyebabake nyeri abdomen lan kadang getih ing bangkekan, ana rong masalah usus sing bisa kedadean minangka asil saka inhibitor pemeriksaan. Yen efek kasebut dumadi, umume katon enem minggu utawa luwih sawise mulai immunotherapy.
Ngandika, efek ngarepan iki luwih umum ing panampa antibodi blocking CTLA-4 (contone, ipilimumab kanggo melanoma lanjut), dibandhingake karo inhibitor PD-1 sing nampa (contone, nivolumab kanggo sel squash maju kanker paru-paru).
Pangobatan diare entheng lan awal kalebu intake cairan akeh, diet anti-diare , lan obat anti-diare kaya Imodium (loperamide). Nanging yen diare tetep luwih saka loro utawa telung dina, senadyan obat-obatan kasebut gampang, utawa yen diare luwih abot (gerakan papat utawa luwih saben dina luwih saka saben dinten), evaluasi lengkap bakal dilakoni kanggo luwih ngira-ngira kaya diare infèksi iku sawijining pelakune, dudu tamba.
Yen infeksi dikalahake, lan penyebab kasebut dianggep minangka perawatan sing gegandhengan, kortikosteroid dibutuhake lan kadang-kadang obat sing luwih kuat sing nyuda sistem kekebalan kaya Remicade (infliximab) sing dibutuhake.
Salah satunggaling ancaman utama, sanajan ora umum, komplikasi kolitis sing ditonton dening dokter yaiku perforasi usus (ing endi bentuk bolongan ing dinding usus saka inflamasi abot).
Toxicities ati
Inhibitor Checkpoint bisa nyebabake elevasi ing enzim ati, sing menehi sinyal inflamasi ati. Iki elevasi umumé katon kira-kira rong utawa telung sasi sawise miwiti terapi.
Biasane, dhokter bakal ngawasi tes getih pepati , utamane sadurunge saben dosis saka immunotherapy, lan yen enzim tambah, tumindak bakal ditindakake kanggo nemtokake penyebabe terkait karo immunotherapy utawa liyane (contone, obat liyane utawa infèksi virus).
Kaya efek liya sing gegandhèngan karo imun, yen panyebabe ditemtokake minangka imunoterapi, kortikosteroid bakal diwenehake. Yen toksisitas ati abot, pengobatan kanthi imunoterapi mbutuhake kabeh.
Toksik Sistem Endokrin
Masalah sing nyebabake kekebalan bisa dumadi ing sistem endokrin awak, kalebu kelenjar hipofisis, kelenjar tiroid, lan kelenjar adrenal. Rata-rata, gejala katon watara sangang minggu sawise miwiti perawatan lan bisa kalebu:
- Fatigue
- Kelemahane
- Mual
- Kebingungan
- Sakit kepala
- Kurang rasa napsu
- Masalah vision
- Mriyang
Salah sijine efek endokrin sing paling umum yaiku hypothyroidism , yaiku nalika wong ngalami tiroid sing ora aktif.
Kelenjar tiroid sing aktif, sing disebut hyperthyroidism, uga kacarita. Kondhisi kasebut bisa dikelola dening endocrinologist lan didiagnosa liwat tes getih, utamane tes getih hormon stimulasi tiroid (TSH). Hypothyroidism mbutuhake perawatan karo hormon tiroid, sing disebut Synthroid (levothyroxine).
Saliyane hypothyroidism, masalah endokrin sing umum sing uga dadi akibat saka imunoterapi inhibisi checkpoint yaiku hypophysitis, yaiku inflamasi kelenjar hipofisis-disebut minangka kelenjar induk amarga ngetokake akeh hormon menyang awak.
Hypophysitis bisa nyebabake rasa kesel lan sirah lan tes getih ngumumake tingkat hormon sing kurang. Tes Imaging bisa uga nuduhake kelenjar kelenjar hipofisis. Yen dideteksi cukup cepet, kortikosteroid dosis dhuwur bisa nyuda inflammation cukup mudhun kanggo nyegah perlu kanggo obat-obatan panggantos hormon jangka panjang.
Yen kelenjar adrenal kena, wong bisa ngalami tekanan darah rendah, dehidrasi, lan masalah elektrolit kaya tingkat kalium dhuwur lan tingkat natrium sing kurang ing aliran getih. Iki minangka darurat medis lan mbutuhake wong kena ing rumah sakit lan nampa kortikosteroid.
Pungkasane, diabetes tipe I anyar wis jarang disambungake kanggo njupuk PD-1 inhibitor. Mulane dokter bakal sering mriksa glukosa (gula ing aliran getih) nalika miwiti terapi.
Toxicities Rarer
Immunotherapy uga bisa nyebabake inflamasi ing paru-paru, lan iki diarani pneumonitis, sanajan iku arang banget, yen dibandhingake karo toksikitas kasebut ing ndhuwur. Efek nyuda iki utamané worrisome ing wong kanker paru-paru sing ngalami immunotherapy, amarga fungsi paru-paru kasebut wis cidra tumrap kanker. Uga bisa nimbulaké gejala kaya batuk utawa nandhang susah.
Nalika biasane efek sing ora apik, pneumonitis bisa ngancam nyawa. Yen disangka, dhokter bakal ngetokake panyebab inflamasi paru kaya infeksi paru-paru (disebut pneumonia) utawa kemajuan kanker. Dokter bakal biasane ngirim scan CT dada kanggo mbantu diagnosa.
Perawatan asring kalebu nolak imunoterapi kanggo wektu sing ditetepake nalika wong ngalami pangopènan cedhak paru-paru kasebut. Kortikosteroid uga sering diwenehake, lan ing kasus sing abot, sawijining imunosupresan kaya Remicade (infliximab) bisa uga dibutuhake yen wong ora luwih apik karo steroid.
Pungkasan, efek ngarepan langka liyane sing langka uga dilapurake kaya masalah saraf utawa mata. Contone, dhokter sampeyan bakal ngrujuk sampeyan spesialis, pakar neurologi utawa ahli ophthalmologist , kanggo diagnosa sing bener lan rencana perawatan.
Tembung Saka
Yen sampeyan utawa wong sing tresna marang sampeyan ngidini inhibitor, sampeyan kudu ngerti babagan racun-racun sing beda-beda, amarga padha unik saka sing gegandhengan karo kemoterapi tradisional.
Ing tembung liyane, tandha-tandha lan gejala-gejala efek sing saleh kasebut rada anyar tumrap dokter kanker. Malah, aja wedi banget. Nanging, sinau lan diwenehi tandha nalika akeh bakal mutusake yen diakoni kanthi cepet.
> Sumber:
> Kroschinsky F et al. Obat anyar, toksikitas anyar: efek samping abot saka target lan immunotherapy modern saka kanker lan manajemen. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Manajemen kelemon kanggo immunotherapy kanggo pasien kanthi melanoma metastatic. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Kaseimbangan sing gegandhèngan karo kekebalan karo blokir pemeriksaan imun: review lengkap. Kanker Eurar . 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toksisitas sing digandhengake karo imunoterapi inhibitor pemeriksaan. Ing: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Inhibitor pemeriksaan kiamat ing praktik klinis: nganyari manajemen kelainan ketahanan kekebalan. Translated Lung Cancer Lung 2015 Oct; 4 (5): 560-75.