Pulmonary fibrosis Idiopathic ( IPF ) yaiku jinis penyakit paru-paru kronis sing nimbulaké worsening breath. Wong karo IPF uga nemu batuk sing garing lan terus-terusan, keletihan sing progresif, utawa bobot awak sing ora bisa diterangake-lan asring, pati awal.
IPF minangka penyakit ora umum, nanging ora dianggep langka. Kira-kira 15.000 wong sing kira-kira bakal mati saka IPF saben taun ing Amerika Serikat.
Iki bakal nyebabake wong luwih asring tinimbang wanita, perokok luwih asring tinimbang non-perokok, lan biasane wong luwih saka 50 taun.
Panyebab IPF durung rampung metu ("idiopatik" tegese "sabab sing ora dingerteni"), lan ora ana tamba. Nanging, akeh paneliten ditindakake kanggo mangerteni kondisi kasebut, lan ngembangake perawatan efektif kanggo IPF . Prognosis kanggo wong IPF wis nambah sacara substansial ing sawetara taun kepungkur.
Ana sawetara pendekatan anyar kanggo ngobati IPF sing dikembangake, lan sawetara wis ana ing uji klinis. Iku banget awal kanggo mesthekake yen terobosan ing perawatan tengen watara sudhut, nanging ana alesan liyane kanggo optimisme tinimbang ana mung wektu cendhak.
Pangertosan Kita saka IPF
IPF disebabake fibrosis abnormal (jaringan parut) saka jaringan paru-paru. Ing IPF, sel-sel alus saka alveoli (air sacs) alon-alon diganti kanthi sel fibrotik sing ora bisa ngganti gas.
Akibaté, fungsi pangareping saka paru-paru migunakake gas, supaya oksigen saka udhara lumebu ing aliran getih, lan karbondioksida kanggo ninggalaké aliran getih-disrupted. Kemampuan kanggo ngurangi oksigen ing siklus getih bisa nyebabake gejala IPF.
Kanggo akèh taun, téori kerja babagan penyebab IPF yaiku salah siji adhedhasar inflammation.
Mulane, iki dianggep sing nyebabake inflammation saka jaringan paru-paru, anjog marang jaringan parut sing gedhe banget. Dadi bentuk awal perawatan kanggo IPF ditemtokake utamane kanggo nyegah utawa nyebabake proses inflamasi. Pangobatan kasebut kalebu steroid , methotreksat , lan siklosporin . Umume, pangobatan iki mung kurang efektif (yen kabeh), lan nggawa efek samping sing signifikan.
Ing njlentrehke panyebab IPF, peneliti saiki wis akeh nguripake manungsa waé saka prosès pemicu inflamasi teoritis, lan tumrap saiki sing diyakini minangka proses penyembuhan abnormal saka jaringan paru-paru ing wong kanthi kondisi kasebut. Masalah utama sing nyebabake IPF ora bisa nyebabake karusakan jaringan sing abot, nanging karusakan jaringan ora normal (bisa uga normal). Kanthi penyembuhan ora normal iki, fibrosis sing gedhe banget bakal nyebabake karusakan paru-paru permanen.
Penyembuhan normal jaringan paru-paru dadi proses sing luar biasa kompleks, nglibatake interaksi saka macem-macem jinis sel lan akeh faktor pertumbuhan, sitokin lan molekul liyane. Fibrosis sing gedhe banget ing IPF saiki dianggep gegandhengan karo ora seimbang antara faktor-faktor kasebut sajrone proses penyembuhan.
Nyatane, sawetara sitokin lan faktor pertumbuhan tartamtu wis ditemokake sing dianggep minangka peranan penting kanggo ngrangsang fibrosis paru-paru.
Molekul-molekul kasebut saiki dadi target riset ekstensif, lan sawetara obat-obatan sing dikembangake lan dites nyoba kanggo nyegah proses penyembuhan sing luwih normal ing wong IPF. Supaya adoh, panliten iki wis nyebabake sawetara kasuksesan lan pirang-pirang kegagalan-nanging sukses wis nyenengake, lan malah kegagalan wis ngalami kawruh babagan IPF.
Sukses So Far
Ing 2014, FDA nyetujoni loro obat anyar kanggo perawatan IPF , nintendanib (Ofev) lan pirfenidone (Esbriet).
Obat-obatan kasebut bisa mblokake reseptor kanggo kinase tirosin, molekul sing ngontrol macem-macem faktor kena fibrosis. Loro-lorone obatan sing dituduhake kanthi alon alon kemajuan IPF.
Sayange, individu bisa nanggapi sing luwih apik kanggo siji utawa liyane saka loro obatan iki, lan ing wektu iki ora ana cara sing siap kanggo nyaritakake obat apa wae sing luwih apik kanggo wong kasebut. Nanging, test sing cetha bisa dumadi ing ngarep kanggo ngira respon individu marang loro obat kasebut. (More on this below.)
Kajaba iku, saiki wis diakui menawa akeh wong kanthi IPF (nganti 90 persen) duwe penyakit refluks gastroesfageal (GERD) sing mungkin dadi minimal sing ora ngerteni. Nanging, "microreflux" kronis bisa dadi faktor sing bisa nimbulaké kerusakan suntingan ing jaringan paru-paru-lan ing wong sing duwe proses penyembuhan paru-paru abnormal, bisa nyebabake fibrosis sing gedhe banget.
Uji coba acak cilik sing disaranake wong IPF sing dianggep GERD bisa ngalami kemajuan IPF sing luwih alon. Nalika isih ana uji klinis sing luwih gedhe lan luwih akeh, sawetara ahli percaya yen perawatan "rutin" kanggo GERD wis dadi ide apik ing wong sing duwe IPF.
Kasil Masa Depan sing Bisa
Pengujian Genetik
Dikenal yen akeh wong sing ngembangake IPF duwe predisposisi genetis kanggo kondisi kasebut. Panalitiyan aktif ditindakake kanggo mbandhingake tandha genetik ing jaringan paru-paru normal kanggo penanda genetik ing jaringan paru-paru wong sing duwe IPF. Saperangan beda genetis ing jaringan IPF wis diidentifikasi. Iki tandha-tandha genetis sing nyedhiyakake peneliti kanthi target tartamtu kanggo pembangunan obat ing perawatan IPF. Ing sawetara taun, obat-obatan khusus "disesuaikan" kanggo ngobati IPF cenderung bisa ngrambah tataran percobaan klinis.
Obat-obatan Ing Ujian
Nalika kita ngenteni terapi obat sing ditargetake, sauntara kuwi obat-obatan sing wis dijanjikan wis diuji:
- Imatinib: Imatinib minangka inhibitor tyrosine kinase liyane, padha karo nintendanib.
- FG-3019: Obat iki minangka antibodi monoclonal sing dituju ing faktor pertumbuhan jaringan ikat, lan dirancang kanggo mbatesi fibrosis.
- Thalidomide: Obat iki wis dituduhake kanggo ngurangi fibrosis paru ing model kewan, lan dites ing pasien IPF.
Pulasheres
Para panaliti ing Universitas Alabama ngandharake teknik anyar ing ngendi dheweke nglumpukake "pulpofer" -belitake sing digawe saka jaringan saka paru-paru wong kanthi IPF-lan mbedakake pulmeter menyang obat anti-IPF nintendanib lan pirfenidone. Saka panaliten iki, padha pracaya bisa nemtokake dhisik sadurungé apa pasien kasebut bisa nanggapi kanthi becik marang obat kasebut. Yen pengalaman awal karo pulmèter dikonfirmasi kanthi uji coba luwih lanjut, iki pungkasané bisa kasedhiya minangka cara standar kanggo nguji macem-macem regimen obat ing wong IPF.
Tembung Saka
IPF yaiku kahanan paru-paru sing banget serius, lan bisa ngancurake diagnosis iki. Ing kasunyatane, wong sing nganggo IPF sing nggoleki Google nggoleki kondisi iki bakal ilang banget. Nanging, ing sawetara taun kepungkur ana pangembangan sing luar biasa sing digawe kanggo ngobati IPF. Loro obatan anyar sing efektif wis diijinake kanggo perawatan, sawetara agen anyar sing dites ing uji klinis, lan target riset janjine kanggo ngasilake opsi perawatan anyar kanthi cepet.
Yen sampeyan utawa wong sing dikasihi kanthi IPF kasengsem diprakirakake kanggo nyoba klinis kanthi salah siji obat anyar, informasi babagan uji klinis sing ditindakake bisa ditemokake ing clinicaltrials.gov.
> Sumber:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Tinjauan sistematis: hubungan antarane penyakit paru-paru interstitial lan penyakit refluks gastro-oesophageal. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. A ATS / ERS / JRS / ALAT Pedoman Praktek Klinis: Perawatan Fibrosis Pulmonari Idiopatik. Update saka Pedoman Praktek Klinik 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, lan liya-liyane. 3D Pulmles Serve minangka Model Multicellular Prediktif lan Prediktif kanggo Assessment Obat Antipraktik. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. RNA Sequencing sel tunggal Ngenali Peran Sel Eitheiial ing Fibrosis Pulmonari Idiopatik. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.