Awakmu duwe macem-macem jinis sel darah putih. Salah siji jenis, limfosit , rawuh ing rong jinis utama: sel B lan sel T. Kene, ing konteks perawatan kanker, kita utamané ngangap karo jinis liya, sel T.
Dadi, apa reseptor antigen chimeric (CAR) therapy T-cell? Ngomong-ngomong, iku terapi canggih sing ngetokake program sel T dhewe kanggo ngerteni lan nyerang kanker.
Iki minangka salah sawijining jinis imunoterape ganda sing ditliti . Yen sampeyan kepéngin banget karo bioteknologi, iki minangka panjelasan sing luwih rinci babagan cara kerja terapi TBC sel sing menehi perspektif.
Kene fokus ing "terapi sing manggen" iki lan pangobatan sing padha karo T-cell-awak "prajurit sistem imun" - kanggo nglawan kanker kanthi ngenali lan nyerang sel tumor. Terapi sawetara kanker sing nggunakake sel T awak sampeyan wis disetujoni, lan liya-liyane wis dikarepake supaya cepet dilacak.
Menehi Way Nganggo Pengobatan Daya Tebu
Tinkering karo sistem kekebalan awak kanggo nyoba nglawan kanker ora sakabehe anyar. Ing kasunyatan, ana conto terapi kasebut (sing fokus ing respon sel T) sing wis nampa persetujuan FDA: sipuleucel-T, ipilimumab, lan blinatumomab, umpamane.
Perawatan | Jenis Kanker | Aksi Sistem Kekebalan |
Sipuleucel-T (Provenge) | Kasus tartamtu kanker prostat lanjut |
|
Ganti (Yervoy) | Kelainan kasus kanker kulit melanoma sing ganas |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Leukemia akut lymphoblastic akut (RE) ing bocah-bocah lan bocah-bocah |
|
Salah sijine, sipuleucel-T, sounds very like a therapy T cell CAR in that uses your cell immune which first collected from the bloodstream individually and then processed in the laboratory; lagi aktif lan digawe dadi luwih responsif marang sel tumor, banjur diinfus bali menyang aliran getih minangka terapi.
Sipuleucel-T dianggep minangka "vaksin autologous," utawa "immunotherapy selular autologous," nanging ora minangka terapi T-cell CAR amarga sel-sel kekebalan awak dilatih kanggo nanggapi, tinimbang digunakaké sacara genetis kanggo nanggapi sel tumor .
Inhibitor checkpoint imun kayata ipilimumab (ndhuwur) bisa ngolah mekanisme macem-macem sistem imun "ngemot rem," utawa "ngetokake pedal gas" ing sistem kekebalan awak, kanggo ngupayakake pertahanan kekebalan awak marang kanker. Ipilimumab mung minangka salah sawijining conto obat sing bisa digunakake kanthi cara iki. Contone, inhibitor checkpoint imun liyane yaiku pembrolizumab (Keytruda), sing target "on-off switch" kanggo sel T, disebut PD-1.
Terapi Sel T-CAR: Bener "Obat Tetep"
Nanging, terapi sel CAR-T, sing jelas wujud entitas dhewe. T-sel dijupuk saka awak, kanthi genetis sing diprogram supaya luwih bisa ngenali lan mateni sel tumor, lan banjur dikenal maneh minangka terapi urip. Sel-sel bisa direkayasa lan ditemokake sajrone sethithik 21 dina lan banjur diinfus bali menyang aliran getih.
Terapi T-cell CAR ora jenis terapi sing bakal digunakake sadurunge nyoba perawatan liyane-paling ora, ora saiki. Pangobatan sing luwih anyar iki umume metu saka kasunyatan sing, kanggo pasien sing duwe penyakit pungkasan, pengobatan kanker tradisional, kalebu surgery, kemoterapi, lan terapi radiasi, seringkali menehi khasiat terbatas.
Dadi, nganti saiki, terapi sel CAR-T mung wis kasedhiya kanggo pasien sing wis terdaftar ing uji coba klinis, saéngga pangobatan dianggep diselidiki ing AS, nanging bisa uga diganti. Terapi sel CAR-T bisa dadi FDA sing disetujoni lan kasedhiya ing sanjabane uji klinis kanthi cepet sawise 2017-2018.
Dhaptar ringkes saka sawetara calon utama sing dikembangake sacara klinis.
CTL019 (tisagenlecleucel) dening Novartis
CTL019 minangka terapi sel T-sel berbasis reseptor antigen chimeric (CAR) CD19.
Ayo diwiwiti kanthi mbebasake ukara sing sadurunge: CD19 minangka molekul ing sel-sel kekebalan tartamtu sing disebut sel-sel, lan sel kasebut bisa dadi sumber jenis leukemia lan limfoma tartamtu.
Dosis siji CTL019 wis nggawa remisi sing dawa lan bisa ngobati (durung ngerti durung) kanggo akeh pasien ing studi sing metu saka pilihan perawatan.
Punika nyebabake penyakit sing kanggo CTL019 lagi dianggep saiki:
- CTL019 nampa sebutan Terapi Terobosan FDA kanggo perawatan pasien dewasa karo regurgitasi limfaoma B-cell (DLBCL). (Lymphomas sacara umum dikategorikaké dadi rong klompok dhasar: Hodgkin lan non-Hodgkin. Lymphoma non-Hodgkin sing paling umum yaiku DLBCL).
- CTL019 uga ditampa kanggo disetujoni kanggo perawatan pasien diwasa kanak-kanak lan bocah-bocah sing ora tahan maneh karo leukemia lymphoblastic akut B-sel (ALL).
CTL019 nampa unanimous (10-0) persetujuan saka Komite Penasihat Narkoba Oncologic FDA, artine sing prasaja kanggo menehi persetujuan. Novartis ngarahake kanggo CTL019 kanggo disetujoni kanggo perawatan B-cell ALL maneh ing bocah-bocah ing pediatrik lan enom. Leukemia minangka kanker bocah cilik, lan ALL iku wangun paling umum, sing tanggung jawab sekitar 25 persen kanker ing kanak-kanak. Ana macem-macem jinis ALL, kalebu sel B-ALL lan ALL sel T, lan subtipe ing jero bisa mawa prognosis dhewe.
CTL019 saiki dianggep prioritas utama lan disetujoni pas wektune bakal dadi terapi sel CAR-T pisanan. Pengobatan T-cell CAR bakal kasedhiya mung kanggo bocah-bocah cilik lan wong diwasa sing leukemia ora nanggapi perawatan standar. Pasien iki biasane duwe prognosis sing kurang, nanging ing pangujian sing paling penting nguji terapi ing hampir sedasa negara, 83 persen pasien kasebut remisi. Setahun kepungkur, rong pertiga tetep dadi.
Amarga perawatan bisa ngrusak ora mung sel-sel leukemic nanging uga macem-macem kanker, uga perlu perawatan kanggo nglindhungi saka infèksi. Padha nampa infusions saka globulin kekebalan saben sawetara sasi minangka langkah protèktif.
Salah sijine efek samping sing paling umum yaiku sindrom pelepasan sitokin, sing nyebabake demam dhuwur lan gejala kaya flu sing ing sawetara kasus bisa dadi mbebayani yen pasien rampung ing perawatan intensif. Serangan utama liyane yaiku neurotoksisitas, sing bisa nyebabake kebingungan sementara utawa pembengkakan otak sing duweni potensi.
Kanggo nyoba njamin safety pasien, Novartis ora ngrencanakake produk sing khas, kanthi obat sing bisa digedhekake kanthi akeh lan agresif. Perusahaan kasebut bakal milih 30 nganti 35 pusat kesehatan kanggo ngurus perawatan kasebut. Akeh sing melu nyoba klinis, lan kabeh wis entuk latihan ekstensif.
Axicabtagene Ciloleucel dening Kite Pharma
Adhedhasar Santa Monica, California, Kite Pharma minangka perusahaan sing fokus ing terapi sel direkayasa reseptor CAR lan T sel. Kite ngembangaké terapi sel T-sel sing disebut ailabtagene ciloleucel, sing saiki dadi prioritas utama ing AS kanggo perawatan pasien karo limfoma non-Hodgkin agresif sing ora tahan. Pasien kanthi agresif NHL ngadhepi ramalan dire karo mung kasempatan 50 persen sing tahan nem nem wulan. Iki nggambarake kebutuhan medis urgent kanggo pasien kasebut.
Kaya CTL019, ciloleucel axicabtagene uga nemtokake CD19 antigen, protein sing ditulis ing permukaan sel limfoma sel B lan leukemia. Sel T pasien sing dirancang kanggo nerangake reseptor antigen chimeric (CAR) kanggo target CD19 antigen.
Ing proses pembangunan obat lan persetujuan, ciloleucel axicabtagene duwe profil sing padha karo CTL019, ing fokus ing malignancies sing nduweni asal-sel B, nanging sel B ALL ora katon minangka bagian saka perkembangan klinis ing wektu iki.
Punika nyebabake penyakit sing bisa ditindakake dening ailabtagene ciloleucel saiki:
- Axicabtagene ciloleucel wis diwenehake status Breakthrough Therapy Designation kanggo limfoma sel B gedhe (DLBCL), ngowahi limfoma folikuler (TFL), lan limfoma sel B mediastinal (SDBCL) dening dukungan regulasi US FDA lan Prioritas Obat (PRIME) kanggo DLBCL ing EU.
Penerimaan minangka Therapy Terobosan dening FDA didhukung datane saka uji coba ZUMA-1 Fase 2 kang nandhani endpoint utama tingkat respon objektif (ORR) sing kacathet sawise infus tunggal ciloleucel axicabtagene karo 82 persen (p <0.0001). Ing tindakake rata-rata 8,7 sasi, 44 persen pasien nanggepi respon sing aktif, kalebu 39 persen pasien ing respon lengkap (CR).
Perangan umum kalebu nyuda sel sehat sing bisa nglawan infèksi lan mbantu getih beku. Karo CTL019, salah sijine efek samping sing paling umum yaiku sindrom pelepasan sitokin, sing nyebabake demam dhuwur lan gejala kaya flu sing ing sawetara kasus bisa dadi mbebayani yen pasien rampung ing perawatan intensif. Encephalopathy bisa nyebabake kebingungan sementara utawa pembengkakan otak sing bisa dipisahake. Ana telung tewas ing saindhenging proses uji coba registrational ora amarga panandhang penyakit, ing antarane rong acara kasebut, dianggep gegandhengan karo ciloleucel axicabtagene. Maneh, pangobatan klinis obat kasebut dijaluk terus kanthi ati-ati.
GoCAR-T, Calon Tumor Solid oleh Bellicum Pharmaceuticals
Bellicum Pharmaceuticals, Inc., sing berbasis ing Houston, Texas, nduweni calon obat sing kalebu BPX-601 (calon GoCAR-T, tumrap padat sing dirancang kanthi swadaya aktivasi iMC kanggo ngapikake khasiat, tahap I), lan BPX-701 - Hubungan positif TCR, kanggo tumor padat , dirancang karo switch safety CaspaCIDe, tahap I).
Dadi, apa tegese kabeh? Ateges, klompok iki nggarap panyulingan teknologi sel T-CAR supaya bisa ngontrol klinisi luwih ngontrol respon sel T. Sel-sel GoCAR-T dirancang kanggo bisa diaktifake kanthi cepet nalika ditrapake karo sel kanker lan agen disebut rimiducid. Dadi, saora-orane, klinis bisa ngontrol derajat aktivasi sel CAR-T kanthi nyetel jadwal administrasi rimiducid, nanging pembunuhan sel tetep ana ing tumor sing gumantung.
Calon liyane
Juno minangka perusahaan sing saiki fokus ing JCAR017, produk sel CAR-T sing cocog karo CD19. Juno ngupaya njaluk JCAR017 ing pasar nalika awal 2018 kanggo NHL. Perusahaan iki gabung karo Celgene ing upaya kasebut.
ZIOPHARM Oncology duweni prodhuk khusus CD19 lan nggarap therapy CD-specific CAR-T CD33 kanggo leukemia myeloid akut (AML) sing kaku / refrakory. NantKwest minangka perusahaan immunotherapy fokus ing nggunakake sel pembunuh alami (NK) kanggo nambani kanker, penyakit infèksius, lan penyakit inflamasi.
Platform berbasis NK perusahaan wis dirancang kanggo nimbulaké pati marang sel kanker utawa sel sing terinfeksi dening telung cara sing beda-beda tumindak kanthi langsung nggunakake sel NK sing aktif (aNK); antibodi-mediated nyababaken nggunakake haNKs, lan dienggo aktif dienggo nggunakake taNKs.
Tembung Saka
Sawetara asil awal saka terapi sel CAR-T wis nyenengake banget, menehi terapi anyar kanggo kelompok pasien sing ora tau duwe pilihan kasebut sadurunge. Nanging, uga ana kegagalan ngatasi masalah kanggo nggawe terapi iki minangka efektif sabisa karo jumlah paling keracunan.
Minangka panaliti nemokake maneh babagan respon kekebalan sing ditindakake ing terapi iki, lan pangaruh ing ganas sing ditindakake, gambar sing luwih jelas saka risiko lan manfaat kudu muncul.
> Sumber:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Perkembangan saiki ing immunotherapy kanker ing T-cell. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Meksa sel-sel plasma sing dawa urip lan kekebalan humoral ing individu sing nanggapi terapi CAR-T CD19. Getih. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite nampi Prioritas Kajian Pangan dan Narkoba AS kanggo Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Diakses Juli 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Ngoptimalake terapi gen reseptor T-cell kanggo malignancies hematologik. Getih . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-target terapi T-cell CAR kanggo malignancies hematologic: ngasilake asil klinis nganti saiki. Getih . 2016; 127 (26): 3312-3320.