Yen ora ditangani, HIV bakal mlaku-mlaku kanggo AIDS; yaiku aturan umum. Nanging, sebagéyan cilik wong HIV-positif dipercaya bisa ngontrol HIV tanpa tau ngalami AIDS lan tanpa nggunakake obat-obatan antiretroviral . Wong-wong iki, sing diarani non-progresif jangka-panjang , saiki umum diarani minangka pengontrol elit HIV .
Nalika ahli wis suwe anggone nimbangake tingkat mandhiri iki minangka misteri, akeh bukti ing dina iki nyatakake mutasi genetik tartamtu sing nyedhiyakake kontrol "elit" iki. Dadi, fokus luwih akeh ditemtokake kanggo nemtokake yen mekanisme sing padha bisa ditiru ing wong liya, kanthi tujuan utama ngrancang vaksin AIDS utawa sawetara pendekatan imunologis kanggo ngontrol obat HIV tanpa nggunakake obat.
Apa Conto Elite?
Pengontrol elite sacara umum ditemtokake minangka wong HIV-positif sing njaga jumlah vaksin HIV sing ora ditetepake tanpa nggunakake obatan HIV. Luwih saka beban aktivitas virus sing ora bisa dikendhalekake, pengontrol elit biasane duwe sistem kekebalan sing apik (kaya ukurane CD4 ), tegese risiko infeksi oportunistik dianggep kurang.
Diperkirakan pengontrol elit kira-kira 1 saka 300 wong sing ditularake dening HIV. Tokoh kasebut bisa maneka warna, ananging amarga riset kasebut kerep nemtokake pangontrol elit kanthi cara sing beda.
Ing sawetara kasus, pengendali elit ditetepake minangka bisa ngatasi virus sing ora kasedhiya kanggo setahun; liyane mung kalebu sawise ngendi wae saka 3-15 taun.
Iki minangka prastawa sing penting amarga kita ora bisa percaya yen para pengontrol elite ora bakal maju ing panyakit utawa ngalami aktifitas virus kanthi tiba-tiba.
Kita kudu nganggep sawetara populasi iki bakal.
Apa sing nggawe Controller Elite?
Panaliten awal ora kasil nemokake sipat umum lan karakteristik antarane pengontrol elite. Ora nganti tekane riset lan tèknologi genetika, kita bisa nemtokake maneka warna antarane sing dianggep elit.
Antarane peneliti kunci, ilmuwan Harvard Medical School, Bruce Walker, MD minangka salah siji sing pisanan ngisolasi perbedaan genetis ing populasi iki, nunjuk bukti saka kelompok 1,100 pengontrol elit lan 800 wong kanthi AIDS.
Ing sistem kekebalan normal, sel-sel kekebalan khusus, sing disebut "helper" T-sel , ngenali virus sing nyebabake penyakit lan "menehi tag" kanggo netralisasi. T-sel "Killer" banjur ngunci virus kasebut ing titik lampiran spesifik lan mbebayani virus kanthi mateni virus kasebut.
Nanging, HIV bisa beradaptasi karo serangan kekebalan awak, mutating kanggo nyegah lampiran sel "pembunuh", nalika ngancurake sel-sel "penolong" sing dibutuhake kanggo menehi sinyal serangan kasebut ing wiwitan.
Ing panliten kasebut, Walker bisa nemtokake yen "pembunuh" sel T ing kelompok kontrol elit bisa tumindak kanthi bebas saka sel T "helper".
Salajengipun, timipun nedahaken bilih sel-sel "pembunuh" saged netralaken keragaman HIV ingkang ageng, boten namung subset tartamtu minangka ingkang paling asring kasusipun.
Wiwit riset Walker diterbitake, para ilmuwan wis bisa ngisolasi akeh mutasi genetik sing ditemokake ing génom populasi kontrol elit. Antarane wong-wong mau:
- Mutasi gen FUT2 , sing ditemokake ing 20% populasi Eropa lan dikenal kanggo nyegah resistensi jinis virus liyane.
- Ing ngarsane gen sing khusus disebut antigen leukocyte manungsa B (HLA-B) , sing ditemokake ing proporsi elite gedhe.
- Mekanisme genetik sing ngidini pengontrol elit kanggo ngasilake antibodi sing diarani antibodi (bNAbs) kanthi luwih cepet tinimbang pengontrol non-elit. BNAB, kanthi definisi, bisa mateni macem-macem HIV. Biasane, sing non-elite-controller bisa njupuk taun kanggo ngasilake sel kasebut, kanthi wektu HIV wis netepake reservoir laten sing ora bisa ditembus. Conto Elite, kanthi kontras, bisa ngaktifake bNAbs kanthi cepet, nyegah (utawa paling ora ngurangi) pembentukan wadhah laten.
Kanthi ngenali mekanisme genetik iki, para ilmuwan ngarepake kanggo niru proses kasebut liwat terapi gen, vaksin immunologic, utawa kombinasi pendekatan biomedis.
Downside to Elite Control
Senadyan optimisme kontrol elit ing lingkungan lan riset vaksin sing gegandhengan, bukti tambah nuduhaké yèn kontrol elit teka ing rega. Yen dibandhingake non-elite-controllers on antiretroviral therapy (ART) , para pengendali elit cenderung duwe luwih saka kaping pindho jumlah rawat inap, utamane saka penyakit sing ora ana hubungane HIV sing dikenal kanthi proporsional nyebabake kabeh wong kanthi HIV.
Yen dibandhingake non-elite-controllers on ART karo kandhutan virus sing ora kaetung, para pengendali elit nduweni 77% luwih rawat inap. Malah pengontrol non-elit kanthi virus sing bisa dideteksi luwih apik, sing ngandhakake ART sing bisa ngurangi sawetara inflammation kronis jangka panjang sing kita kenal bisa nambah risiko lan perkembangan dawa kanker , penyakit kardiovaskular sing gegandhengan karo HIV , lan gangguan neurologis .
Sumber:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." Universitas Rockefeller; New York, NY; 9 Februari 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Evaluasi Controller Controller HIV Elite ing Kolaborasi Cohort Besar Seroconverter." PLOS | Salah. 28 Januari 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Kothak, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Tarif Rumah Sakit lan Alasan Pengawas Elite HIV lan Wong-wong Kanthi HIV sing Dikontrol Medis." Penyakit Berjangkit Klinis. Desember 15, 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.