Ing mangsa panas taun 2017, para peneliti nyatakake asil saka tes CANTOS, ing perawatan karo obat anti-inflammatory canakinumab (Illaris, Novartis) kanthi signifikan ngurangi risiko kasus kardiovaskular utama ing wong sing beresiko tinggi.
Paling ahli percaya yèn CANTOS bakal dikalahake minangka pangadilan landmark, awit minangka bukti klinis sing paling padhet banget sing ngandhut obat sing khusus ngarah nyuda inflamasi bisa ningkatake kasil jantung.
Ngenali inflammation minangka target anyar kanggo perawatan preventif mesthi alesan kanggo optimis, lan kita bisa nyana riset akeh banget saiki fokus ing arah kasebut. Nanging, kita uga kudu mamang yen tamba khusus sing digunakake ing trial-canakinumab CANTOS-bakal dadi pilihan perawatan penting kanggo wong-wong sing kena risiko kardiovaskular.
Inflamasi lan Atherosclerosis
Wis ditemokaké ing dekade kepungkur sing inflamasi duwé peran ing atherosklerosis , lan khusus, sel udhara minangka ciri sing penting ing plak atherosclerosis. Ing sajroning plak kasebut, macrophages (jinis sel darah putih) sing ngangkat kolesterol LDL sing teroksidasi bakal nyebapake zat inflamasi, nyebabake inflamasi. Wis ditrima taun-taun amarga peradangan iki mbantu nandhingake perkembangan plak lan malah pecah plak. Pecah saka tondo plaque bisa dadi bejat. Pecah plakat biasane dadi acara sing pungkasane nyebabake sindrom koroner akut , sing ndadekake angina ora stabil utawa serangan jantung .
Ana uga bukti saka uji klinis sing banget nyatake yen inflamasi iku penting kanggo nemtokake asil wong kanthi aterosklerosis. Ing tingkat tartamtu, tingkat getih dhuwur saka rong pelir inflammation - protein C-reaktif (CRP) lan interleukin-6-wis kena risiko résiko serangan jantung, lan acara kardiovaskular liyane.
Salajengipun, studi sing ditampilake yen obat statin - sing misuwur kanggo ngurangi kadar kolesterol, nanging uga ngurangi inflamasi -e efektif kanggo ngatasi klinis asil saka individu sing duwe risiko dhuwur sing duwe tingkat CRP sing dhuwur, sanajan tingkat kolesterol ora luwih dhuwur. (Many experts believe that it is because statins do much more than "just" reducing cholesterol that make them unique effective in lowering risk cardiovascular .. Read about what makes statin "different." )
Nanging, nganti sidhang CANTOS, ora ana studi klinis sing tau nuduhake yen ngurangi inflamasi vaskular, tanpa uga ngurangi kadar kolesterol, bakal ningkatake klinis.
The CANTOS Trial
Pangadilan CANTOS njupuk kauntungan saka tamba unik sing nemtokake komponen tartamtu saka respon inflamasi. Canastiumab minangka antibodi monoclonal sing nyegah interleukin-1b, sitokin sing penting banget ing jalur inflamasi sing ana hubungane karo interleukin-6. Canastiumab wis disetujoni kanggo pirang-pirang taun kanggo ngobati gangguan rheumatologistus, nanging ora tau digunakake kanggo ngobati penyakit jantung.
Ing pangadilan CANTOS, luwih saka 10.000 wong sing bisa nylametake serangan jantung, lan sing ngalami tingkat getih CRP, kanthi acak kanggo nampa suntikan saka siji bisa, utawa plasebo.
Sawise rata-rata 3.7 taun tindak lanjut, wong-wong sing diwarah kanggo nampa 150 injeksi mg saka canakinumab (nanging sing ora entuk 50 mg utawa 300 mg) duwe risiko kaseimbangan kardiovaskular sing statis (kaya diukur dening endpoint gabungan kalebu serangan jantung sing ora mokal, stroke non-fatal, utawa pati jantung). Mortalitas sakabèhé ora kena dipengaruhi dening kanakinumab.
Manfaat sing ditampa kanthi injeksi 150 mg, nalika sacara signifikan, sacara magnitudo sing relatif cilik, lan pentinge klinis marginal. Ing klompok plasebo, ana 4.11 acara klinis saben 100 wong-taun, vs 3,86 acara per 100 wong-taun ing wong sing nampa 150 mg canakinumab.
Ing tembung liya, resiko absolut ing populasi sinau kurang saka 1 persen sawise meh patang taun pengobatan. Nalika level entuk manfaat iki ora banget nyengsemake, iku isih signifikan sacara statistik. Mangkono, asil uji coba CANTOS kasebut kanthi jelas nuduhake, kanggo pisanan, terapi anti inflamasi bisa ningkatake asil kardiovaskular sakabèhé ing individu sing beresiko dhuwur.
Iku worth stressing maneh sing canakinumab ora anti-inflamasi tamba run-of-the-mill. Nanging, iki ditrapake ing aspek tartamtu lan unik saka kaskade inflammatory. Ora kabeh obah sing nimbulaké aspèk infèksi liya uga bisa migunani. Nyatane, uga dikenal menawa obatan anti-peradangan non-steroid (NSAIDS) katon luwih gedhe kanggo risiko kardiovaskular. Dadi, manfaat kardiovaskuler sing ditemokake karo canakinumab ora ditrapake kanggo obat anti inflamasi liyane.
Minangka cathetan sisih, wong-wong ing pangadilan CANTOS sing nampa canakinumab diamati nduweni resiko mati sing suda saka kanker paru-sing liya kondisi sing inflamasi diarani peran sing penting. Supaya sidhang CANTOS uga mbukak dalan anyar kanggo riset babagan inflamasi lan kanker.
Acara adversial utama sing ditemokake karo canakinumab ing pangadilan CANTOS yaiku kenaikan sing cilik nanging statis amarga mati amarga infèksi. Wiwit respon radang seringkali perlu kanggo nglawan infèksi, temuan iki ora kagum banget.
Apa Kabeh Iki
Dadi, nyoba CANTOS bakal nyebabake nyebarake kanakinumab kanggo ngurangi acara kardiovaskular ing wong sing beresiko tinggi. Ora mung manfaat klinis sing nyata saka canakinumab katon cukup marginal, nanging uga obat iki luar biasa larang. Pengobatan saiki karo canakinumab, ing wong kanthi kondisi rheumatologic abot, biaya watara $ 200.000 saben taun. Tingkat keuntungan manfaat kardiovaskular sing katon ing pangadilan CANTOS mesthi mesthi ora bisa mbenerake panggunaan obat larang kasebut.
Dadi, kemungkinan sing penting kanggo studi CANTOS ora kasebut yen wis nemtokake terapi nyegah anyar kanggo penyakit jantung, nanging, yen wis nemtokake target anyar kanggo riset.
Nganti saiki, ngurangi risiko kardiovaskular kanthi obat-obatan wis diwatesi banget kanggo ngurangi kolesterol (utamane kanthi statin), lan mbokmenawa mbebayani thrombosis (kanthi aspirin ). Saiki katon, luwih cetha tinimbang sadurunge, sing nyegah aspèk tartamtu saka respon inflamasi ing pambuluh getih bisa uga nyuda kedadeyan bencana jantung.
Kita bisa nyana perusahaan farmasi kanthi cepet kanggo njupuk kauntungan saka pendekatan anyar iki kanggo terapi, lan ningkatake perkembangan agen liyane sing bisa ngurangi radang pembuluh darah. Yen gaweyan iki ora kaya apa sing dianggep wong akeh, nyoba CANTOS bakal dianggep minangka terobosan utama kanggo ngobati penyakit kardiovaskular-manawa panggonane canakinumab bisa dadi biasa.
Tembung Saka
Saiki saiki wis jelas menawa inflammation nduweni peran utama ing perkembangan atherosclerosis, lan ing asil saka wong sing duwe penyakit pembuluh darah atherosclerosis. Pengadilan CANTOS nunjukake yen terapi sing ditargetake kanggo aspèk tartamtu saka respon inflamasi bisa ningkatake asil saka wong sing beresiko tinggi.
Dene canakinumab-obat sing dipigunakaké ing pangadilan CANTOS-bisa uga ora digunakake kanggo nyebarake penyakit kardiovaskular, para panaliti saiki wis nyipta dalan anyar kanggo ngobati penyakit iki. Ing taun-taun ngarep, kita bisa nyinaoni luwih akeh babagan inflamasi minangka penyebab aterosklerosis, lan babagan terapi anyar tumuju kanggo nyegah inflamasi iki.
> Sumber:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Jaringan Transatlantik Leducq ing Atherothrombosis. Peradangan ing Atherosclerosis: Saka Pathophysiology to Practice. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Anti-inflammatory Therapy Kanthi Canakinumab kanggo Penyakit Atherosclerotic. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Saiki Pathogenesis lan Pilihan Therapeutic. Nat Med 2011; 17: 1410.