EML4-ALK ing Kanker Paru-paru lan Peran Krizotinib
Yen dhokter wis nyatakake yen sampeyan duwe kualifikasi ALK utawa kanker paru-paru ALK, sampeyan bisa uga aran kaya ing negara sing nganggo basa asing tanpa interpreter. Apa persis ALK, cara umum penyesuaian ALK, lan carane wong dianggep kanker paru-paru ALK?
Definisi ALK Mutasi
Penyusunan ALK minangka abnormality ing gen sing bisa dumadi ing sel kanker kayata sel kanker paru-paru.
Minangka review cepet, gen minangka bagéan saka kromosom ing DNA kita sing kode kanggo samubarang kayata werna mripat lan werna rambut kita. Iku uga cithak biru sing kode kanggo protèin sing nglakoni pangolahan sing njaga badan kita kanthi lancar-utawa nyebabake sel-sel kanggo dibagi lan tuwuh.
Sel kanker minangka sel sing wis ngalami mutasi gen sawetara-owah-owahan ing gen-ing proses dadi sel kanker. Kaya manungsa, saben kanker beda lan nduwe mutasi lan owah-owahan genetis. Gen iki mutasi minangka kodhe protèin sing ora normal lan nglakoni fungsi sing ora normal-kayata nyurung pertumbuhan kanker.
Ditemokaké ing taun 2007, mutasi ALK minangka mutasi ing gèn sing diarani ALK (limfoma kinetik anaplastik.) Kanggo luwih akurat, mutasi iki bener-bener mbentuk gene - campuran saka rong gen sing diarani ALK lan EML4 (echinoderm microtubule-associated protein kaya 4.) Iki gen ora normal (gen gabungan) minangka kodhe kanggo protein abnormal sing disebut tyrosine kinase (ana akeh jinis kinase tirosin.)
Tyrosine kinases yaiku enzim (protèin) sing minangka utamané kimia, ngirim sinyal menyang pusat pertumbuhan sel sing nyatakaké sèl kanggo dibagi lan diwasa. Secara sederhana, tyrosine kinase "mimpin" utawa nduduhake wutah kanker (mutasi kayata gene gabungan EML4-ALK dikenal minangka "mutasi pembalap.")
Saliyané panemuan kasebut, saiki sawetara kanker bisa diobati karo inhibitor tirosin kinase, obat-obatan sing mungkasi tyrosine kinase (ing kasus iki protein fusi EML4-ALK) lan nyegah pertumbuhan kanker kanthi mblokir sinyal sing ngandhani sel kanggo dibagi. Kanthi esensial ngontrol saklar "on-off" kanker, obat kasebut wis ningkatake nyawa wong-wong sing manggon kanthi kanker sing duwe mutasi ALK.
Sawetara wong sing kenal karo mutasi liyane sing ditemokake ing sawetara wong kanker paru-paru non-cilik, sing disebut mutasi EGFR . Mutasi iki uga nyebabake pembentukan protein kinase tyrosin abnormal, lan inhibitor EGFR tyrosine kinase Tarceva (erlotinib) wis ngembangake urip akeh kanker paru-paru sing duwe tumor positif kanggo mutasi iki.
Artikel kasebut mbahas luwih lanjut babagan peran mutasi ing sel kanker:
Kanker paru-paru ALK-positif?
ALK positif kanker paru-paru nuduhake wong sing nduweni kanker paru-paru sing tes positif kanggo mutasi ALK (gene gabungan EML4-ALK). Mutasi iki ana ing telu nganti lima persen wong kanker paru-paru sing ora cilik . Sing bisa uga diarani angka cilik, nanging ngelingi jumlah wong sing diarani kanker paru-paru saben taun ing AS (kira-kira luwih saka 200.000 ing 2017), jumlah kasebut bener-bener gedhe.
Apa Alangan Ngomong Mung Di Lung Cancer?
Gusi fusi EML4-ALK uga ditemokake ing sawetara wong kanthi neuroblastoma lan limfoma sel anaplastic .
Mutasi Clarifying in People with Cancer
Titik bingung lan penting kanggo dicathet yaiku gen gabungan EML4-ALK ora minangka mutasi herediter kayata mutasi BRCA1 lan BRCA2 ing sawetara wong kanthi kanker payudara (lan sawetara kanker liyane.) Wong sing duwe kanker paru-paru positif kanggo EML4 -GAL gusi ora dilahirake karo sel-sel sing nduwe mutasi iki lan ora entuk kamungkinan duwe mutasi saka wong tuwane. Nanging, iki minangka mutasi sing ditularake ing sawetara sel kanker minangka bagean saka perkembangan kanker.
Diagnosis
Mutasi ALK didiagnosis dening profiling molekul sampel tumor. Penting kanggo nguji iki yen pasokan tissue saka loro biopsi paru-paru utawa operasi kanker paru-paru ditampa. Panaliti uga nliti cara kanggo nemtokake yen mutasi ALK wis ana sadurunge tes genetik rampung, utawa bisa ngganti test genetik. Sawetara perkara sing nyatakake mutasi ALK bisa uga kalebu:
- Serangan getih - A test sing disebut CEA (antigen carcinoembryonic) cenderung negatif ing wong kanthi mutasi ALK.
- Radiologi - Ing siji panaliten, tumor positif kanggo ALK ngalami padhet lan ora ana sing diarani katon kaca. Ing kontras, 50 persen sing tanpa mutasi duweni studi radiologi kanthi tampilan kaca lemah.
Nanging wektu iki, profiling molekuler (tes genetis) tetep dadi tes paling apik lan minangka standar perawatan.
Sapa sing Kemungkinan Nduwe Mutasi ALK?
Jenis-jenis mutasi sing ana ing kanker paru-paru beda-beda gumantung marang jinis kanker paru-paru . Gusi fusi EML4-ALK meh kabeh paling umum ing wong karo jinis kanker paru- paru sing disebut sel lung adenocarcinoma . Ngandika, ing kasus sing jarang, ALK wis ditemokake ing wong kanthi karsinoma sel skuamosa (kanker paru-paru liyane) lan kanker paru-paru sel cilik .
Ana uga wong tartamtu sing luwih cenderung duwe gen campuran ALK. Iki kalebu pasien sing luwih enom, wong sing durung tau ngrokok (utawa asring banget), wanita, lan sing duwe etnis Asia Timur . Ing studi sing anyar, ditemokake yen pasien sing umuré luwih saka 40 taun ditetepake positif kanggo gen gabungan EML4-ALK meh 50 persen saka wektu (beda karo 3 nganti 5 persen wong kabeh saka umur karo kanker paru-paru.)
Sapa sing kudu Diuji kanggo ALK Mutasi (Reset)?
Sawetara organisasi wis makarya bebarengan kanggo ngembangake pedoman sing kudu diuji kanggo mutasi ALK. Kesepakatan kasebut yaiku kabeh pasien kanthi adenokarsinoma panggung tingkat kudu diuji kanggo mutasi ALK lan EGFR, tanpa regard jender, sejarah rokok, faktor risiko liyane, lan balapan.
Siji watesan sing sawetara tumor duwe wilayah sing katon beda jinis kanker paru-paru. Contone, jaringan ing siji bagéan saka biopsi bisa katon kaya adenokarcinoma lan jaringan ing sisih liyane saka sampel biopsi bisa katon kaya kanker paru-paru cilik.
Ana sawetara kahanan sing bisa ditindakake dening dokter kanggo pedoman kasebut. Contone, pengujian bisa dianjurake kanggo wong sing ora tau merokok, sanajan jinis kanker paru-paru kasebut ora katon adenokarsinoma. Pedoman iki bakal ngganti kaya sing luwih ditliti babagan mutasi kasebut, lan mutasi liyane sing ditemokake lan pangobatan sakteruse dikembangake.
Kadospundi kanker paru-paru ALK ditrapake?
Sanajan ulang siklus ALK ing kanker paru-paru mung ditemokake ing taun 2007, perawatan (saiki papat) kanggo wong sing duwe mutasi iki (lan uga duwe metastatic kanker paru-paru) wis disetujoni dening FDA. Persetujuan FDA iki - mung 4 taun sawisé ditemokaké penataan ulang - nyenengake ing tengah latar mburi kanker paru-paru sing ora ningkatake daya tahan sing signifikan ing sawetara dekade pungkasan.
Ayo diwiwiti kanthi ngomong babagan pengobatan sing pertama sing disetujoni, banjur sebutake obat tambahan sing saiki wis disetujoni kanggo wong-wong sing nganggo ulang ALK
Carane ora ? Pengobatan - Xalkori (crizotinib) minangka inhibitor tirosin kinase. Ing kasus iki, Xalkori ikatan karo receptor tyrosine kinase ing permukaan sel kanker paru-paru lan nyegah protein ALK sing ora normal. Cara sing luwih gampang kanggo mangerteni iki yaiku kanggo mikiraken reseptor tirosin kinase minangka kunci, lan protein kinase tirosin (digawe dening gen ora normal) minangka kunci. Wong kanthi ALK mutasi duwe kunci ora normal. Nalika tombol kasebut "dipasang," sinyal dikirim menyang pusat pertumbuhan supaya sel dibagi tanpa mandheg. Obat-obatan kayata Xalkori bisa digunakake nalika mblokir keyhole - umpamane kaya yen sampeyan ngisi keyhole ing lawang ngarep karo beton. Amarga kunci (protein abnormal) ora bisa nglebokake kunci (ikatan karo reseptor,) sinyal sel kanggo dibagi lan ora tau tekan stasiun kontrol lan divisi sel (pertumbuhan tumor).
Carane uga bisa? Studies ditemokake yen perawatan karo Xalkori bakal nyebabake kelangsungan urip rata-rata median 7 nganti 10 sasi. Ana kira-kira 50 nganti 60% tingkat respon kanggo tamba. Iki bisa uga ora nyebabake dramatis, luwih-luwih nalika dibandhingake karo obat-obatan kanggo sawetara kanker liyane, nanging perlu dicathet yen wong-wong ing studi iki wis nampa lan gagal kemoterapi sadurungé lan tingkat respon sing diprediksi kanggo kemoterapi luwih lanjut mung kira-kira 10% kanthi rata-rata kelangsungan urip bebas sekitar 3 sasi.
Sanajan tingkat respon karo Xalkori luwih becik tinimbang karo kemoterapi standar, pasinaon ora nemokake yen Xalkori ningkatake kaslametanane sakabèhé . Nanging nalika kaslametané penting, kualitas urip uga penting. Nindakake paningkatan kanker bakal ngurangi gejala sing gegandhèngan karo kanker, lan nyatane, pasien sing dianggep Xalkori duweni gejala sing luwih sithik tinimbang kanker paru-paru (kurang saka ambegan , nyeri dada, lan lemes). Tingkat kaslametan wiwit wong ing panliten iki diijini "ngliwati" lan nggunakake perawatan liya yen gejala kasebut berkembang. Wong liya mandheg kemoterapi lan pindhah menyang crizotinib tinimbang cara liyane.
Wiwit Xalkori disetujui, obat-obatan liyané wis disetujoni kanggo perawatan kanker paru ALK-positif. Iki kalebu:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Kajaba iku, obat anyar kanggo ngatasi kanker paru ALK-positif, Alunbrig (brigatnib) disetujoni tanggal 28 April 2017.
Ing wektu sing saiki panginten sing alectinib nawakake kemajuan bebas sing luwih suwe ketimbang crizotinib (25,7 sasi vs 10,4 sasi) lan nduweni efek samping luwih sithik. Sing jarene, iku penting kanggo ngobrol karo oncolog sampeyan babagan obat-obatan kasebut sing paling apik kanggo sampeyan.
Iku penting kanggo mbudidaya yen inhibitor tyrosine kinase ora ngobati kanker paru-paru , ananging soko sing ngidini tumor bisa "dipriksa" minangka obat kanggo diabetes bisa ngontrol penyakit nanging ora ngobati. Dikarepake yen ing mangsa ngarep, kanker paru-paru, ing jinis tartamtu kanthi mutasi tartamtu, bisa diobati kaya penyakit kronis liya kayata diabetes.
Resistance
Sayange, senadyan luwih saka setengah wong bisa nanggapi perawatan, resistensi meh tansah berkembang sauntara lan obat kasebut ora bakal efektif. Kanggo wong sing ngembangake resistensi, isih ana opsi sing kasedhiya. Alectinib diwenehake minangka terobosan ing taun 2013 kanggo wong-wong sing kanker paru-paru ALK positif kanggo crizotinib. Ing Maret 2014 pengobatan liya - Zykadia (ceritinib) - diwenehake terobosan dening FDA. Tingkat respon awal kanggo Zykadia padha karo sing nganggo Xalkori. Kajaba iku - akeh wong sing ngembangake perlawanan marang Xalkori nanggapi Zykada. Pangobatan anyar sing diteliti ing uji coba klinis kanggo wong sing ngalami resistensi, lan sawetara peneliti mangerteni yen ing mangsa kasebut bisa diobati kanthi cara sing tundhuk karo obat-obatan iki minangka resistance berkembang.
Kajaba iku, tumor kerep ngganti (ngembangake mutasi anyar) liwat wektu. Kadhangkala pengobatan sing target mutasi sing bisa ditrapake liyane (kayata EGFR) bisa kerja sanajan tumor ora pisanan positif kanggo mutasi EGFR. Punika ngarep-arep yen ing mangsa ngarep kita bakal bisa nambani kanker paru-paru - paling ora subtipe iki - kanthi cara sing padha ngobati penyakit kronis liya.
Obat sing paling apik?
Uji coba klinis saiki lagi ditindakake nyoba kanggo mangerteni babagan papat obat saiki sing paling apik. Ana sawetara bukti yen obatan anyar (karo paningkatan ALK lan liya-liyane) bisa luwih bisa nambani metastasis menyang otak. Amarga anané siraman otak getih, serat-serat kapiler sing ngalangi akeh racun (kalebu kemoterapi lan terapi sing dituju) saka ngetik otak, akeh obat sing saiki wis kasedhiya kanggo nambani kanker paru-paru sing ora èfèktif marang otak metastase. Kanggo sing duwe metastase otak sawetara, radioterapi otak stereotaktis (SBRT) utawa piso cyber wis menehi pilihan kanggo ngobati iki, nanging saenipun, ing mangsa ngarep, kita bakal duwe obat sing bisa ngatasi iki uga luwih apik.
Ati Babagan Suplemen Vitamin E
Kita tansah menehi ati-ati kanggo njupuk tambahan apa sajrone perawatan kanker tanpa ngomongake oncologist, lan iki penting karo crizotinib (lan bisa uga terapi sing ditargetake liyane). Ing taun 2018 ditemokake yen komponèn vitamin E disebut-tocopherol bisa ngganggu kanthi crizotinib. Vitamin E (utawa paling ora komponèn iki) ngurangi aktivitas crizotinib, lan uga nyegah kanker sel amarga krizotinib. Sing katon mung bener kanggo tokoferol, lan ora komponen vitamin E liyane kayata y-tokoferol. Sing jarene, akeh vitamin E suplemen lan vitamin tambahan liyane sing ngemot vitamin E asring duwe-tokoferol minangka bahan utama.
Efek Samping saka Perawatan
Karo akeh perawatan kanggo kanker, obat-obatan kayata Xalkori duwe efek samping. Saestu, akeh sing luwih sithik tinimbang pengalaman wong nalika kemoterapi. Gejala paling umum sing ditemuake ing Xalkori yaiku masalah visual, diare, mual, sesak napas, lan tes fungsi ati sing ora normal. Efek sisih langka nanging abot sing wis ditemokake yaiku perkembangan penyakit paru-paru interstisial sing bisa nyebabake fatal.
Sesok
Gen pangsa ALK nanging salah siji saka akeh mutasi sing ana ing sel kanker paru-paru. Punika ngarep-arep yen sing luwih apik dimengerteni, pangobatan sing ditargetake anyar bakal kasedhiya sing ora mung bisa ngatasi resistensi nanging target ora normal (mutasi driver) ing sel kanker. Kanthi gati marang crizotinib, panginten obat kasebut bisa uga mbiyantu wong-wong sing ora nduweni gene ALK fusion nanging duwe gene tyrosine kinase liyane (kayata pambentukan ROS1 .)
Komentar Akhir
Supaya obat-obatan kasebut bisa digunakake minangka mutasi target kayata ALK, wong kanker paru kudu diuji kanggo mutasi. Nalika pedoman nyaranake nyoba kanggo saben wong kanthi adenocarcinoma lanjutan lan panggunaan teknologi iki tambah akeh, isih ana akeh wong sing ora tau menehi tes kasebut.
Ana sawetara alasan kanggo iki. Salah sijine yaiku, iki minangka owah-owahan obat sing cepet banget kanthi cepet, lan ora ana dhokter sing bisa nggoleki saben temuan anyar. Njaluk pitakonan. Lakukan riset sing sethithik (utawa duwe kanca utawa pengacara sing nyinaoni tumor.) Coba nimbang pendapat sing kapindho ing pusat kanker sing nampilake volume kanker paru-paru sing akeh.
- Cara Pilih Pusat Perawatan Kanker Paru-paru
- Langkah-langkah pisanan nalika sampeyan anyar diagnosis karo kanker paru-paru
- Carane Advokat kanggo Diri karo Kanker
Perhatian liya yaiku biaya. Pangobatan anyar sing nyedhiyakake keabnormalan ing sel kanker kerep muncul kanthi tag rega sing tajem. Nanging ana opsi sing kasedhiya. Kanggo wong sing ora duwe jaminan, ana program pemerintah uga program pribadi sing bisa mbantu. Kanggo sing asuransi, program bantuan copay bisa mbiyantu nggunakke biaya. Ing sawetara kasus, prodhuk obat kasebut bisa nyuplai obat kanthi biaya sing suda. Lan penting, minangka peserta ing uji klinis , obat-obatan, uga kunjungan kantor, asring diwenehake gratis.
Minangka cathetan pungkasan, manawa sampeyan ora sinau saka tim medis, ora ana sing kaya krungu saka wong-wong sing wis bener-bener ana lan nampa pangobatan sing bakal ditampa. Priksa kelompok dhukungan kanggo wong kanker paru-paru lan takon yen wong liya duwe mutasi ALK. Sawetara organisasi kayata LUNGevity duwe layanan sing cocog (LUNGevity LifeLine) sing bisa malah cocog karo wong sing nduweni kanker paru-paru sing nduweni jenis lan panggung tumor sing padha.
> Sumber:
> American Association for Cancer Research. New Temuan Open Doors Kanggo Strategi Perawatan Kanker Paru Rasional. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Pengobatan ALK-Positive Non-Small Cell Cancer Kanker Paru-paru. Archives of Pathology and Medicine Laboratory . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fusion Gene bisa ditemokake ing Carcinoma Squamous Murni saka paru-paru. Jurnal Oncology Thoracic . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mekanisme resistensi kanggo crizotinib ing pasien karo gene ALK disusun ulang kanker paru-paru non-kecil. Riset Klinis Klinis . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molekuler pengujian genetik kanggo paru-paru adenokarcinomas: pendekatan praktis kanggo mutasi lan translocations klinis sing cocog. Jurnal Pathologi Klinis . 2013 Jun 25. (Epub ahead print).
> Forde, P., lan C. Rudin. Krizotinib ing perawatan kanker paru-paru non-sel. Expert Opinion in Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kanker paru-paru, lan Terapi Pribadi: Portent of the Future? . Jurnal Institut Kanker Nasional . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mekanisme resistensi crizotinib ing kanker paru-paru ALK. Ilmu Kedokteran Translasional . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Loro Novel ALK Mutasi Ngiringi Resistensi Dituku menyang ALK Inhibitor Next-Generation Alectinib. Riset Klinis Klinis . Ngarang OnlineFirst September 16, 2014.
> Kim, S. et al. Heterogeneitas owahan genetika sing digandhengake karo resistensi crizotinib sing diduweni ing kanker paru-paru ALK. Jurnal Oncology Thoracic . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Pedoman Pengujian Molekul kanggo Pamilihan Pasien Kanker Paru-paru kanggo EGFR lan ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Pedoman saka College Pathologists Amerika, International Association kanggo Study Kanker Paru-paru, lan Association of Pathology Molecular. Journal of Molecular Diagnostics . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Prevalensi gene ora normal ing pasien enom karo kanker paru-paru. Jurnal Thoracic Disease . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Krizotinib kanggo perawatan kanker paru-paru ALK sing disusun ulang: kisah sukses kanggo ngiringan ing dekade kapindho terapi sing ditargetkan molekul ing onkologi. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., lan M. Krzakowski. Crizitinib ing perawatan karsinoma paru-sél sing ora cilik. Oncology Kontemporer (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Analisis mutasi driver ing pasien asia wanita non-perokok wanita dengan adenokarsinoma pulmonal. Biokimia lan Biofisiologi Cell . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Krizotinib lawan Kemoterapi ing Kanker Langka ALK-positif. New England Journal of Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. Pusat Kanker Universitas Colorado. Kanker paru-paru ALK ngembangake resistensi crizotinib - saiki apa? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Komponen Utama Vitamin E, a-Tocopherol Nyegah Kegiatan Anti-Tumor Crizotinib Menentang Cell-transformasi dening EML4-ALK. Jurnal Farmakologi Eropa . 2018 Feb 11. (Epub ahead of print).