Manajemen EGFR Kanker Paru Positif
Apa mutasi EGFR lan kok penting karo kanker paru-paru? Carane iki dites lan carane dianggep? Sapa sing biasane duwe mutasi EGFR lan apa tegese bab babagan prognosis?
Ringkesan
Kanker paru-paru positif EGFR nuduhake kanker paru-paru sing positif kanggo mutasi EGFR. EGFR yaiku reseptor faktor pertumbuhan epitel, sawijining protein sing ana ing permukaan sel kanker sel normal kayata sel kanker paru-paru.
Mutasi EGFR paling umum ing wong paren adenocarcinoma (wangun kanker paru-paru sing ora cilik), luwih umum karo kanker paru-paru ing non-perokok , lan luwih umum ing wanita tinimbang wong.
Mutasi ing kodhe gene kanggo EGFR minangka mutasi "bisa ditindakna" sing paling umum ing antarane wong sing nduweni kanker paru-paru, sing artine iku owah-owahan genetika paling umum sing ana pangobatan sing kasedhiya target sel kanker paru-paru. Kemajuan sing luar biasa wis digawe ing perawatan kanker paru-paru karo profil molekuler tartamtu ing taun anyar. Diwiwiti kanthi disetujoni Iressa (gefitinib) ing taun 2003-nalika kita isih durung ngerti babagan EGFR- meh setengah saka obat anyar sing disetujoni kanggo perawatan kanker paru-paru minangka alamat 2016 profil molekul kasebut.
Apa Mutasi EGFR?
Mutasi EGFR nuduhake mutasi (karusakan) kanggo bagean DNA ing sel kanker paru-paru sing nggawa "resep" kanggo nggawe EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal).
Nukleus saben sel kita ngandhut DNA, sing siji diasilake saka gen. Gen iki tumindak minangka cithak biru kanggo kabeh protein sing diprodhuksi ing awak kita. Ing tembung liyane, gene-gene kita kaya tembung ing manual instruksi sing nggambarake cara mbangun kabeh komponen awak kita.
Sawetara protèin sing dipigunakaké migunakaké instruksi genetis iki yaiku ing proses ngatur pangembangan lan pembagéan sel.
Nalika gene sing nduwe instruksi kanggo nggawe EGFR rusak-mutated-wis diterjemahake menyang protèin abnormal.
ing kasus iki, reseptor pertumbuhan epitel pertumbuhan (EGFR) abnormal. Protein-organisme sing ora normal iki, kanthi nggayuh fungsi sing "ora normal" kanggo ngatasi pertumbuhan sel kasebut. Ana sawetara cara sing béda-béda ing ngendi gene iki bisa mutated (ndeleng ngisor).
Apa Apa EGFR?
Sel kita duwe antigen sing akeh (protein unik) ing permukaan. EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal) yaiku salah sawijining protein sing ditemokake ing permukaan sel kanker uga sel normal. EGFR bisa dianggep minangka switch cahya. Nalika faktor pertumbuhan (ing kasus iki kinase tirosine) dilampirake ing EGFR ing sanjabane sel kasebut, asil ing sinyal sing dikirim menyang inti sel nyatakake supaya bisa tuwuh lan dibagi.
Ing sawetara sel kanker, protein iki ditindakake. Asilé analog menyang lampu sing ditinggalake ing posisi "on", nyatakake sawijining sèl kanggo terus tuwuh lan dibagi sanajan kudu dihentikan. Kanthi cara iki, mutasi EGFR kadhangkala diarani minangka "mutasi ngaktifake."
Saiki kita duwe obat inhibitor-tyrosine kinase-sing khusus "target" protein iki ing sawetara sel kanker.
Obat-obatan kasebut mblokir sinyal sing lelungan menyang njero sel, lan pertumbuhan sel bakal mandheg.
Faktor Risiko lan Prevalensi
Mutasi EGFR saiki ana kira-kira 15 persen wong sing nduweni kanker paru-paru ing Amerika Serikat, sanajan angka iki mundhak nganti 35 nganti 50 persen ing wong-wong keturunan Asia Wetan.
Paling umum ditemokake ing wong kanthi jinis kanker paru-paru non-cilik sing disebut lung adenocarcinoma. (Kanker kasebut uga disebut minangka "kanker paru-paru non-squamous.") Saiki, sekitar 85 persen kanker paru-paru kasebut kanker paru-paru sing ora cilik, lan 50% iku paren adenokarsinoma.
Mutasi EGFR yaiku:
- Luwih umum ing wanita tinimbang wong lanang. (Ana akeh beda antarane kanker paru-paru ing wanita lan kanker paru-paru ing wong ,)
- Paling umum ing wong sing paren adenocarcinoma (nanging bisa ditemokake ing wong karo subtipe liyane kanker paru-paru non-sel liyane.)
- Asring ditemokake ora tau perokok utawa wong sing mung asap rokok. (Sing ora tau perokok diarani minangka wong sing wis ngobong rokok 100 utawa kurang ing umur.) Nalika 15 persen kanker paru-paru sacara umum nyebut EGFR, kanker paru-paru ing non-perokok luwih cenderung duwe mutasi iki.
- Luwih umum ing wong diwasa sing kanker paru-paru. (Mutasi EGFR saiki ana kira-kira 50 persen kanker paru - paru ing wong diwasa enom .)
- Sing luwih umum ing Asia, utamane wong warisan Asia Wetan.
- Kurang umum ing Amerika Afrika saka Kaukasia.
Gene Testing
Saiki wis dianjurake saben wong karo kanker paru-paru non-cilik-utamané lung adenokarsinoma-duwe profil molekular (pengujian gen) sing ditindakake ing tumor kanggo nggoleki kelainan genetis ing sel kanker paru-paru.
Sampeyan bisa dadi bingung kanggo ngrungokake babagan mutasi gene ing sel kanker kanthi kabeh omongan bab gen lan kanker payudara. Nanging, mutasi sing ditemokake kanthi périodik molekular didadekake mutasi gene (mutasi somatik). Mutasi iki ora ana nalika lair nanging berkembang ing salawas-lawasé ing proses sel sing dadi sel kanker.
Sel kanker bisa duwe akeh mutasi, nanging mung sawetara sing langsung terlibat proses kanker. Mutasi iki mimpin kanggo ngasilake protèin abnormal sing ngarahake pertumbuhan lan perkembangan sel kanker. Protèin-protèin sing ora normal iki "nyurung" panyebaran lan panyebaran kanker lan mulané mutasi genetik sing tanggung jawab kanggo produksi kasebut disebut "mutasi pembalap." Sawetara, nanging ora kabeh "mutasi driver" uga mutasi sing dituju "utawa" mutasi sing ditindakke "sing nuduhake kasunyatan sing bisa ditargetake dening obat.
Ana kira-kira mutasi pembalap sing ana ing 60 persen wong kanthi paren adenokarsinoma, lan nomer kasebut, uga mutasi driver ing wangun liya saka kanker paru-paru, wis diparani bakal tuwuh minangka pemahaman kita babagan biologi kena kanker. Mutasi pembalap umum kalebu:
- Mutasi EGFR
- ALK rearrangements
- Pengaturan ROS1
- MET amplifications
- Mutasi KRAS
- Mutasi HER2
Kanggo sawetara saka kelainan iki, terapi sing dituju saiki wis kasedhiya. Pangobatan iki target sel kanker khusus lan kerep duwe efek samping luwih sithik tinimbang obat kemoterapi tradisional-obat-obatan sing ngarahake kabeh sel sing cepet berkembang.
Kajaba iku, uji klinis ana ing panggonan liya mutasi lan owah-owahan genetis uga kanggo jinis kanker paru-paru. Umumé, wong ora duwe luwih saka siji mutasi kasebut. Contone, ora mungkin (nanging ora mokal) kanggo wong sing duwe mutasi EGFR uga duwe penyesuaian ALK utawa mutasi KRAS ing sel kanker paru-paru.
Diagnosis
Biopsi Tisu
Supaya pengujian gen bakal rampung, sampel tumor sampeyan kudu diduweni. Paling wektu, testing mbutuhake sampel tissue sing diduweni nalika biopsi paru - paru . Iki bisa ditindakake liwat biopsi jarum, sajrone bronkoskopi, utawa liwat biopsi paru-paru sing mbukak. Kadhangkala pengujian wis rampung ing tumor sing wis dibusak kanthi lengkap sajrone operasi kanker paru-paru.
Liquid Biopsy
Ing wulan Juni 2016, tes biopsi cairan anyar disetujoni kanggo ndeteksi mutasi EGFR. Boten kados biopsi jaringan sing luwih invasif, tes kasebut bisa ditindakake liwat tes getih sing prasaja. Ing wektu saiki, tes kasebut isih diarani investigational lan ora digunakake piyambak kanggo nuntun diagnosis lan perawatan kanker paru-paru, nanging janji akeh janji. Iku ngarep-arep yen tes kasebut bakal menehi pilihan kanggo ngawasi wong kanthi kanker paru-paru positif EGFR ing wektu nyata ing mangsa ngarep. Ing wektu saiki, kita mung sinau menawa tumor wis dadi tahan kanggo pangobatan sing ngarah marang EGFR nalika gagal nanggapi (wiwit tuwuh utawa nyebar) ing babagan paru-paru. Biopsi cair bakal menehi dokter kesempatan kanggo nyinaoni tumor sing wis tahan-lan dadi owah-owahan kanggo terapi sing luwih efektif-luwih cepet tinimbang saiki.
Perubahan Genetik ing Sel Cancer
Kanggo luwih ngerti pandhuan profil molekular lan terapi sing dituju kanggo kanker paru-paru, mbiyantu kanggo nemtokake prinsip-prinsip genetis dhasar. Ana macem-macem jinis owah-owahan genetik sing bisa dumadi ing sel kanker. Iki kalebu:
- Mutasi - Mutasi yaiku owah-owahan ing urutan DNA sing nyusun gene.
- Pangaturan ulang - Ing penyusun ulang, urutan DNA diurutake maneh.
- Translocations - Owah-owahan kasebut dumadi nalika bagean gen ing siji kromosom dipindhah menyang wilayah DNA liyane.
- Gene fusi - Gen "fusi" occurs nalika translocation ndadekke loro gen sing ora umum bebarengan.
- Amplifikasi nuduhake produksi pirang-pirang salinan gene lan umum ing sel kanker.
Ana uga jinis-jinis mutasi. Sawetara, kanthi prasaja, kalebu:
- Mutasi titik - Mutasi titik nuduhake mutasi ing ngendi siji basis diganti kanggo liyane.
- Pambusakan - Ing pambusakan, potongan materi genetik ilang utawa dibusak saka gene
- Insertions - Ing selipan, potongan materi genetik ditambahake ing gen.
Jenis
Mutasi EGFR ora nuduhake abnormalitas gene tunggal. Luwih, ana macem-macem jinis mutasi EGFR sing beda-beda ing jinis mutasi (kaya sing kasebut ing ndhuwur) lan ing lokasi mutasi ing gene. Ing tembung liyane, ana akeh cara sing EGFR bisa diganti sacara genetis
Mutasi ing EGFR bisa dumadi ing macem-macem lokasi ing tanggal 18 nganti 21. Mutasi EGFR sing paling umum (sekitar 90 persen) yaiku salah siji saka 19 pambusakan (materi genetika sing ilang) utawa exon 21 L858 mutasi titik. (Waca mutasi T790 ing ngisor iki sing asring dumadi kanthi resistance.)
Perawatan
Saiki ana telung obat sing disetujui FDA sing kasedhiya kanggo nambani adenokarsinoma paru EGFR positif, uga siji kanggo karsinoma sel skuamosa lan siji kanggo kanker paru-paru tahan positif EGFR. Pangobatan iki disebut minangka inhibitor tyrosin kinase. Padha mblokir kegiatan protein EGFR.
Obat-obatan sing disyarake kanggo paru-paru adenokarsinoma kalebu:
- Tarceva (erlotinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
Pangobatan sing disetujui kanggo mutasi T790 kalebu:
- Tagrisso (osimertinib)
Sampeyan bisa uga krungu obrolan oncologist babagan "generasi" obatan iki. Tarceva minangka inhibitor EGFR generasi pisanan, Gilotrif minangka generasi kaping kalih, lan Tagrisso, inhibitor EGFR generasi katelu.
Inhibitor EGFR kanggo Lung Adenocarcinoma
Kanthi telung obat sing disedhiyakake baris pisanan kanggo EGFR adenocarcinoma lung positif, kepriye milih dokter saka inhibitor tyrosin kinase iki bisa digunakake kanggo kanker tartamtu?
Pilihan saka inhibitor EGFR tartamtu gumantung banget marang preferensi oncologist (lan lokasi sampeyan) Ana beda cilik . Iressa duweni reputasi sing nduweni efek sisih paling sithik lan bisa dianggep minangka pilihan sing paling dhisik kanggo wong liya karo kondisi medis utama utawa ing wong tuwa. Sacoro bedane, Gilotrif duweni efek samping sing luwih gedhe (utamane soresan tutuk) nanging uga nduweni manfaat urip luwih gedhe sakabèhé. Gilotrif bisa uga luwih becik kanggo wong sing mbaleni 19 gene. Nanging, akeh faktor liya sing bakal ditindakake oncologist karo kanker tartamtu.
Karsinoma EGFR lan Squamous Cell Paru-paru
Jalur EGFR uga kena ditrapake kanggo wong karsinoma sel skuamosa paru sing ora duwe mutasi EGFR, nanging kanthi mekanisme sing beda.
Tinimbang karo mutasi EGFR sing nyebabake kanker kasebut, wutah luwih disenengi babagan amplifikasi EGFR . Lan tinimbang nggunakake inhibitor tirosin kinase kanggo target mutasi EGFR, antibodi anti-EGFR minangka kelas pangobatan sing digunakake kanggo ngikat EGFR ing njaba sel (ing kanker sing ora duwe mutasi EGFR) kanggo ngganggu jalur pijet.
Portrazza (necitumumab) disetujoni ing taun 2015 bebarengan karo kemoterapi kanggo wong karsinoma sel skuamoma sing maju sing durung nampa perawatan sadurunge. Portrazza minangka antibodi monoclonal ( antibodi buatan manungsa) sing ngawatesi aktivitas EGFR. Obat-obatan antibodi anti-EGFR-kayata obat-obatan Erbitux (cetuximab) lan Vectibix (panitumumab)-uga wis digunakake karo kanker liyane.
Ora kaya obat-obatan sing digunakake kanggo adenokarsinoma ing ndhuwur sing diwenehake oral, obat Portrazza anti-EGFR diwenehi intravena.
Resistance to Treatment
Sayange, senadyan kanker paru-paru bisa nanggapi panguwasa kinase tyrosine ing wiwitan, mesthine bisa dadi tahan saka wektu. Nanging wektu sadurunge perlawanan berkembang, bisa uga beda-beda. Nalika wektu median antarane awal terapi lan pangembangan resistance 9 nganti 13 sasi, obat kasebut tetep efektif kanggo sawetara wong nganti pirang-pirang taun.
Ing wektu saiki, kita biasane nemokake yen tumor wis dadi tahan nalika wiwit tuwuh maneh utawa kanggo nyebar. Biopsi baleni, kanthi profil molekular asring dilakokake nalika iku. Minangka cathetan ing ndhuwur, wigati yen biopsi cair bakal dadi cara nentokake nalika tumor bisa tahan ing mangsa ngarep.
Perawatan saka EGFR Kanker Paru positif
Kaya macem-macem jinis mutasi EGFR, ana sawetara mekanisme sing bisa nandhang kanker. Sel kanker kerep diganti, lan asring berkembang mutasi sing ndadekake obat-obat kasebut bisa tahan.
Kira-kira setengah saka wong, mutasi liya-an exon 20 pambusakan sing disebut EGFR T790 berkembang. Mutasi iki mengaruhi wilayah EGFR sing inhibitor tyrosin kinase pisanan lan kapindho (kayata Tarceva) ikatan, nggawe kabeh telung obat ing ndhuwur (Tarceva, Gilotrif, lan Iressa) ora efektif. Kanggo sing mutane EGFR T790 métastatic positif kanker paru-paru non-cilik, obat Tagrisso utawa AZD9291 (osimertinib) saiki wis disetujoni. Nanging, kaya resistance tahan karo obat-obatan generasi pisanan, resistance sing ditampa bisa uga dadi inhibitor tyrosine kinase generasi katelu uga. Mugia, obatan bakal terus dikembangake tumrap tumor tahan, supaya akeh wong bisa urip karo kanker paru-paru minangka wangun penyakit kronis-ora disembuh, nanging dikontrol karo obat-obatan kasebut.
Link menyang Bra ing Metastase
Sayange, amarga anané sirip otak getih - area sel sing ngencengi sel sing kapiler ing otak-akeh obat kasebut ora bisa nyedhaki sel kanker sing wis mlaku menyang otak. Hambatan getih-otak dirancang kanggo mbatesi kemampuan racun kanggo ngakses otak, nanging sayangé, kerep nyegah kemoterapi lan terapi sing dituju kanggo nggayuh otak uga. Awit kanker paru-paru nduweni tendensi nyebar menyang otak, iki wis dadi masalah sing penting kanggo wong kanker paru-paru karo metastase otak .
Salah siji obat sing lagi diteliti ing uji coba klinis - AZD3759 dirancang kanggo nembus liwat barrier getih otak, lan ngapa obat kasebut, utawa liyane sing dievaluasi, bisa mbantu wong sing duwe kanker paru-paru EGFR positif sing uga duwe metastasis utek utawa penyakit leptomening .
Efek samping perawatan
Efek samping sing paling umum saka inhibitor tyrosin kinase, sing saiki ana kira-kira 80 persen wong, yaiku ruam kulit. Kurang seneng, diare bisa uga dumadi.
Tarceva (erlotinib) kulit rashes (lan rashes saka inhibitors tirosin kinase liyane) meh kaya kukul, kedadeyan ing pasuryan, dada ndhuwur, lan mburi. Miturut aspek ruam, yen ora ana kepala putih, krim kortikosteroid topikal (contone krim hidrokortison, kayata) digunakake. Yen kepala putih ana lan ruam katon infèksi, antibiotik lisan dipigunakaké. Sawetara wektu dosis saka obat-obatan kudu dikurangi.
Ujian Klinis
Kaya sing kacathet sadurungé, kemajuan sing luar biasa wis digawe ing identifikasi owah-owahan genetik karo kanker paru-paru lan terapi sing dituju kanggo nambani owah-owahan kasebut. Ana akeh uji klinis sing saiki ana ing panggunaan pengobatan liyane kanggo ngobati kanker paru-paru positif mutasi EGFR, lan uga kanggo owah-owahan molekul liyane ing sel kanker.
Miturut Institut Kanker Nasional, wong kanker paru-paru kudu nimbang ngenani uji klinis. Akeh obat sing digunakake saiki mung kasedhiya minangka bagéan saka uji klinis mung sawetara wektu kepungkur. Sawetara organisasi kanker paru-paru wis nyambut gawé kanggo mbentuk kanker paru-paru sing cocog kanggo kanker paru-paru. Liwat layanan gratis iki, klinisi bisa cocog karo kanker paru-paru spesifik kanggo uji coba klinis ing ngendi wae ing donya.
Dhukungan lan Nanggulangi
Yen sampeyan wis didiagnosis ngenani kanker paru-paru, sampeyan nindakake salah sijine hal paling apik sing bisa dilakoni-njupuk wektu kanggo sinau babagan kanker. Ing ngisor iki sawetara tips babagan cara nggoleki informasi kanker sing apik online, uga sawetara langkah pertama sing bakal ditindakake nalika sampeyan lagi mentas didiagnosis .
Saliyane ngerti babagan kanker sampeyan, sinau carane advokasi dhewe minangka pasien kanker nyebabake beda kanggo akeh. Sanadyan sampeyan bisa uga luwih seneng nganggo pita rambute tinimbang pita kanker paru putih, komunitas pendukung kanker paru-paru, kuwat lan saya tambah kuat. Akeh wong kepengin supaya bisa melu ing kelompok lan komunitas dhukungan iki ora mung minangka cara kanggo nemokake dhukungan saka wong sing wis "wis ana" nanging minangka cara tetep tetep karo riset paling anyar ing penyakit kasebut.
Ing perawatan-lan katurunan tarif kahanan urip-kanggo kanker paru-paru nambah, lan ana akeh pangarep-arep. Ana pangobatan luwih anyar sing disetujoni antara 2011 lan 2015 tinimbang ing mangsa 40 taun sadurunge 2015. Isih, kanker minangka maraton, ora cepet. Yen sampeyan ngatasi kanker, hubungi kulawarga lan kanca-kanca lan ngidini sampeyan mbantu. Nindakake sikap positif karo kanker mbiyantu, nanging priksa manawa sampeyan duwe sawetara kanca sing cedhak, sampeyan bisa mbukak sakabehe lan ngandhakake perasaan sing ora-dadi-positif lan kuwat. Yen sampeyan sing disenengi sing wis didiagnosis, priksa manawa sampeyan mikir babagan apa sing bener seneng urip karo kanker .
Sumber:
Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. Pengobatan lini pertama saka reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) mutasi kanker paru-paru non-squamous positif positif. Database Cochrane saka Sistematis Review . 2016. 5: CD010383.
Hasegawa, T., Ando, M., Maemondo, M. et al. Peran status udud ing kelangsungan hidup bebas kanker paru-paru kanker paru-paru harboring ngaktifake mutasi reseptor reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) sing nampa inhibitor EGFR tyrosine kinase pertama-linihe kemoterapi doublet platinum: analisis meta-analisis uji coba acak prospektif . Oncologist . 2015. 20 (3): 307-15.
Tan, C., Cho, B., lan R. Soo. Reseptor faktor pertumbuhan epidermal generasi katelu inhibitor tyrosin kinase ing faktor reseptor epidermal - kanker paru-paru non-kecil sel. Kanker paru-paru . 2016. 93: 59-68.
Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al. Asosiasi Internasional kanggo Studi pernyataan konsensus kanker paru-paru tentang optimalisasi manajemen mutasi EGFR kanker paru-paru non-sel positif: status pada 2016. Jurnal Oncology Thoracic . 2016 May 20. (Epub ahead of print).
Pusat Kanker Vanderbilt. MyCancerGenome.org. EGFR ing kanker paru-paru sel cilik (NSCLC). Dianyari 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/