Pengertian ROS1 Gene Larangan ing Kanker Lung Cell Non-Cilik
A rearrangement ROS1 minangka abnormality ing kromosom sing bisa dumadi ing sel kanker kayata sel kanker paru-paru. Kromosom - lan gen sing mbentuk kromosom kita - nggawa kode kanggo samubarang kayata warna mata kita. Padha uga kode (tumindak minangka cithak biru) kanggo protèin sing ngatur pangembangan lan divisi sel. Nalika salah siji saka gen utawa kromosom iki rusak, mutated, utawa diresepake, kodhe kasebut minangka protèktif abnormal, sing banjur bisa nglakoni fungsi sing ora normal, kayata nyurung pertumbuhan kanker.
Cara kanggo mikir ngenani gene yaiku mbayangake serat-serat aksara sing ngandhut tembung. Nalika aksara kasebut dicampur, tembung kasebut salah. Yen gen ing kromosom ditrapake menyang pola sing beda, tembung kasebut uga salah. Yen sampeyan krungu ukara "translocation gene," iki mung ateges yen aksara saka gen ROS1 dianggep abnormally ditempelake ing gen liyane, maneh asil ing campuran ing apa huruf "mantra."
ROS1 Gene Rearrangement
Ora kabeh mutasi gene lan penyesuaian ulang padha. Sawetara kode kanggo protèin sing dadi pembalap. Kode-kode gen ROS1 kanggo protein sing dadi sopir yaiku salah sijine sing bisa mbukak pertunjukan nalika nerangake pertumbuhan lan divisi sel. Nalika gene disusun ulang, protein abnormal bisa nyebabake wutah lan pembelahan sel ora normal.
Protein iki minangka salah sawijining protein (enzim) sing dikenal minangka kinase tirosin. Protein iki ngirim sinyal menyang pusat pertumbuhan sel sing ngetokaké nalika dipérang lan diwurugi.
Penyusunan ROS1 nganti saiki mung ditemokake ing wong kanker paru-paru sing ora cilik lan, saka jinis iki, mung wong sing paren adenokarsinoma . Ora ditemokake ing wong sing duwe mutasi ing EGFR utawa KRAS utawa penyesuaian ALK.
Dibandhingake karo kanker paru-paru liya, panliten 2015 nemokake:
- Usulan rata-rata wong kanthi paningkatan ROS1 ana 50,5. (Umur rata - rata kanggo kanker paru-paru , ing umum, yaiku 72.)
- Iki rada luwih umum ing wanita amarga 64,5 persen yaiku wanita. (Kanker paru-paru ing wong rada luwih umum tinimbang wanita.)
- Persentasi luwih gedhe-67,7 persen-ora tau-perokok. (Kanker paru-paru mesthi dumadi ing ora perokok, kanthi paling ora 20 persen kanker paru-paru ing wanita sing ora tau perokok.)
- Saka wong sing paren adenocarcinoma, 3.1 persen wis nyusun ulang ROS1.
Ngerteni yen inhibitor tirosin kinase sing bisa digunakake kanggo kanker nyusun ulang liyane-kanker paru-paru kanthi kreasionan ALK utawa kanker paru-paru ALK-bakal bisa ngalangi efek saka protein abnormal sing diprodhuksi dening gen ROS1 sing diatur maneh? Para peneliti nyoba ngobati obat sing wis kasil digunakake kanggo wong kanker paru ALK positif. Kaget banget, kanker paru-paru ROS1 positif banget.
Pengujian Diagnostik
Ana sawetara cara kanggo wong sing kanker paru-paru bisa dites kanggo ndeleng manawa ana reorganisasi ROS1. Test wis rampung ing sampel tissue saka biopsy paru-paru utawa operasi kanker paru-paru. Wigati yen ing pengujian ing mangsa bakal kasedhiya liwat biopsi cairan - tes sing rampung ing getih sing bisa diduweni kanthi gamblang getih sederhana.
Cara uji kalebu imunohistokimia lan fluoresensi ing hibridisasi situ (IKAN). Studi sing digunakake kanggo nemtokake cara paling apik kanggo testing.
Wiwit wong-wong sing ngganti ROS1 ora duwe mutasi KRAS lan EGFR utawa penyesuaian ALK (paling ora ing pengujian rampung nganti saiki) pengujian biasane rampung kanggo wong sing negatif kanggo mutasi lan penyesuaian kasebut. Sampeyan bisa uga krungu kanker paru-paru sing kasebut "kembar negatif", ora kena bingung karo kanker payudara telung negatif sing béda-béda. Ing siji panliten, ditemokake yen, saka pasien sing dites negatif kanggo KRAS lan EGFR, 25 persen positif kanggo gene ALK utawa ROS1.
Panginten sing sapa kanker paru-paru sing ora cilik, utamane lung adenokarsinoma, kudu nguji genetis (profil molekul) ing tumor paru-paru kasebut. Testing utamane penting kanggo wong diwasa enom karo kanker paru-paru , sing duwe insidensi dhuwur mutasi bisa ditangani lan bisa uga nanggapi kanthi salah siji obat ing kategori inhibitor tyrosine kinase. Kajaba iku, penting banget manawa para perokok ora duwe pengujian, kayadene ing antarane ora perokok ana insiden mutasi lan penyimpangan.
ROS1 Kanker Paru Positif
Kanker paru-paru positif ROS1 yaiku tumor lung kang tes positif kanggo panyusun ulang gene ROS1, salah sawijining "mutasi driver" sing ditemokake ing kanker paru-paru. Kanker paru-paru positif ROS1 nyatakake mung siji persen nganti rong persen kanker paru-paru. Nanging, ngelingi carane kanker paru-paru umum, iku isih nggambarake akeh wong kanthi penyakit iki.
Penyusunan ROS1 pisanan ditemoni ing glioblastoma multiforme, jinis kanker otak, lan uga ditemokake ing sawetara kanker, kalebu kanker ovarium, karsinoma kolorektal, kanker padharan, lan cholangiocarcinoma.
Penting kanggo nandheske yen jinis panyimpenan gene sing kita gunakake minangka owah-owahan genetika sing diduweni. Ora kaya sawetara mutasi genetika lan penyesuaian sing dilahirake, sawetara uga bisa nyebabake kanker, reorganisasi gene ROS1 ora ana nalika lair. Sampeyan ora perlu kuwatir yen anak-anak bakal oleh warisan.
Perawatan
- Surgery-Kanggo wong-wong panggung aku panggung IIIA, bedhah kanker paru-paru bisa dadi pilihan. Ora kabeh tumor saka tahap kasebut bisa ditindakake, nanging nalika lagi, bedhah bisa menehi kasempatan kanggo tamba.
- Kemoterapi -Balik terapi sing dituduhake, sawetara agen kemoterapi uga efektif ing tumor positif ROS1. Kanker paru-paru positif ROS1 katon utamane sensitif marang obat kemoterapi Alimta (pemetrexed) kanthi luwih saka 50 persen wong sing nanggapi obat kasebut ing sawijining penelitian.
- Terapi sing disedhiyakake -Xalkori (crizotinib) yaiku inhibitor tyrosine kinase sing wiwitane disetujoni kanggo kanker paru-paru ALK. Disaranake baris pisanan-yaiku, sadurunge pangobatan liyane (sanadyan pangobatan liyane bisa digunakake bebarengan) uga kanggo wong sing wis ngobati sadurunge penyakit kasebut. Pengobatan iki wis disetujoni kanggo kanker paru-paru ALK-positif ing taun 2013 lan gawe kegirangan mengko nalika uji coba klinis tahap I karo wong kanker paru-paru ROS1 nanggapi luwih apik marang obat kasebut. Ing uji klinis kasebut, jumlah wong sing nanggapi obat kasebut antara 70 lan 80 persen. Obat kasebut diwenehi sebutan terapi terobosan kanggo ngobati kanker paru-paru positif ROS1 ing April 2015. Loratinib yen disetujoni kanggo wong-wong kang kanker wis ngembang ing Xalkori. Ignyta (entretinib) ora cenderung bisa digunakake kanggo wong-wong sing wis gagal, nanging uga migunani kanggo wong-wong sing nduweni metastase otak.
- Uji klinis -Other obat, utamane terapi sing dituju, diteliti ing uji coba klinis kanggo wong kanker paru positif ROS1. Sawetara iki kalebu Zykadia (ceritinib), obat liyane sing padha karo crizotinib sing disetujui kanggo kanker paru ALK-positif. Pangobatan liyane sing diteliti kanggo kanker paru-paru positif kanggo mbentuk ulang ROS1 kalebu Cometriq (cabozantinib) lan liyane. Kanggo mangerteni sing luwih lengkap babagan uji klinis kanggo kanker paru-paru, ngelingi nyinkronake layanan cocog nyoba klinis gratis sing kasedhiya kanggo kabeh pasien kanker paru-paru.
Metastase Brain
Kanker paru-paru positif ROS1 uga kerep nyebar menyang otak. Kurang luwih 25 persen nganti 40 persen wong sing diarani kanker paru-paru sing ora cilik bakal ngalami metastase otak sajrone rong taun pisanan perawatan.
Saliyane, Xalkori (crizotinib) ora kerep banget kanggo metastase otak ing wong kanker paru-paru positif ROS1. Pangobatan iki, akèh, ora nglintasi larangan getih-otak banget. Hambatan getih-otak minangka sistem kontrol membran khusus sing bisa nyegah racun-racun (uga obat-obatan kemoterapi) kanggo nglebokake lingkungan sing sensitif ing otak.
Terapi radiasi kanggo metastase menyang otak ing wong kanker paru bisa uga nyedhaki. Lan wis ditemokake wong-wong sing ngganti ROS1 duwe tumor sing uga utamane sing sensitif marang pangobatan iki. Radiasi bisa diwenehi ing macem-macem cara:
- Radioterapi Stereotactic - Ing pendekatan iki, sing bisa dideleng minangka "cyberknife" utawa piso gamma, radiasi dikirim menyang panggonan lokal ing otak.
- Radioterapi utek kabeh -With therapy radiation otak kabeh, kabeh otak diobati kanthi radiasi.
Pilihan antarane pangobatan loro iki minangka area debat. Radioterapi stereotactic-amarga mung ngobati bagian cilik saka otak-duweni efek sisih sing luwih sithik. Nanging, radioterapi otak bisa ngurangi kasempatan saka metastase otak sing kaku-soko sing umum banget kanggo wong sing wis ngalami metastase otak.
Jumlah "panggonan" uga nduweni peran ing keputusan iki. Wong sing duwe sawetara nganti telung utawa papat metastasis-luwih gampang diobati kanthi cara stereotactik tinimbang sing duwe metastase akeh.
Resistance Drug
Akeh wong pungkasane dadi tahan marang Xalkori (crizotinib) amarga mutasi sing diasilake anyar. Pangobatan anyar ing kategori iki, Cometriq (cabozantinib), katon banget njanjeni ing awal studi. Iku misale jek bisa ngatasi resistance saka mutasi sekunder kasebut ing awal studi.
Ati-ati kanggo Vitamin E lan Crizotinib
Studi ing taun 2017 lan 2018 nuduhaké yèn komponèn vitamin E disebut-tocopherol bisa ngurangi efektivitas krizotinib. Amarga paling akeh vitamin E, uga vitamin sing ngemot vitamin E sing sebagian utawa paling umum dadi tokoferol, suplemen iki kudu dihindari kajaba khusus diwenehake dening oncologist.
Prognosis
Kanker paru-paru kanker paru-paru ROS1 cenderung dadi agresif lan tuwuh lan nyebar kanthi nyedhaki kanthi cepet, nanging uga nanggapi kanthi cara sing paling ora temen-temen kanggo terapi sing dituju. Wiwit perawatan iki mung diidinake, wis angel kanggo mangerteni apa pangarep-arep urip wong bakal rata-rata. Nanging, respon sing katon mangkono adoh banget.
Sawise nyinaoni babagan jumlah rata-rata wektu sing dilakoni dening Xalkori (wektu sawise iku wis mandheg nyambut gawe kanggo setengah wong nanging terus kerja kanggo setengah liyane) ana 17 wulan; Mayoritas wong sing ditangani nanggapi obat kasebut.
Punika ngarep-arep yen wong bisa tahan ngobati pengobatan sing bakal ditemoni wong liya, disetujoni, utawa ing uji klinis sing bisa ngganti obat sing wis mandheg. Kaya sing kacathet, ana pratandha yen iki bisa uga.
Ing mangsa ngarep, mugia, kanker paru-paru kanthi mutasi lan penyesuaian iki bakal dianggep kaya penyakit kronis, kayata cara kita ngobati diabetes. Sanajan kanker durung rampung, mesthi bakal bisa dikontrol.
Dhukungan lan Komunitas
Kelompok wong apik karo ROS1 kanker paru positif wis kumpul. ROS1Ders wis disambungake kanggo akselerasi riset menyang pangobatan tumor positif ROS1. Awit iki minangka profil molekuler sing relatif ora umum tumor, akeh oncologist masyarakat ora kenal karo riset lan uji klinis sing paling anyar. Ing situs kasebut, sampeyan duwe pranala menyang klinik lan peneliti ndhuwur sing nyinaoni kanker paru-paru ROS1 sing positif yen sampeyan pengin menehi saran karo wong sing ana ing jantung riset kasebut. Inisiatif ROS1 Global minangka kemitraan sing nyambungake peneliti, pasien, pengasuh, lan dokter ing saindenging donya kanggo ningkatake kasil lan nyepetake riset.
Tembung Saka
Ora ana sing kudu ngliwati kanker paru-paru waé. Yen tresna marang sampeyan wis didiagnosis karo kanker paru-paru, priksa manawa pamikiran kasebut nalika sampeyan tresna karo kanker paru-paru .
Mangkono ing masyarakat kanker paru-paru bisa dadi banget mbiyantu, malah kanggo wong-wong sing biasa ngalangi kelompok. Wiwit kanker paru-paru ROS1 positif ora pati umum, ora ana sing bakal nemokake akeh wong ing masyarakat sing ngalami tantangan fisik lan emosional sing padha.
Ing 2015, ing Summit LUNGevity HOPE, sawijining klompok dibentuk khusus kanggo wong-wong sing ngadhepi kanker paru-paru ROS1 positif. Iki minangka wektu sing paling nyenengake kanggo wong kanker paru-paru, minangka pasien sing kerja bareng karo dokter ora mung ngerti penyakit, nanging menehi input babagan riset sing isih perlu dilakoni.
Sumber:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib minangka inhibitor kuat ing protèin gabungan oncogenic ROS1. Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional Amerika Serikat . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Mutasi solvent front kanthi resistensi crizotinib novel sing responsif marang terapi cabozantinib ing pasien karo kanker paru-paru ROS1. Riset Klinis Klinis . 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib ngalahake resistensi crizotinib ing kanker fusi-positif ROS1. Riset Klinis Klinis . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., lan R. Salgia. ROS1 nyusun ulang sel metastase otak kanker paru-paru ing sel sing ora ngasilake radioterapi dosis rendah. Journal of Neuroscience Clinical . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Terapi krizotinib kanggo paren adenocarcinoma lanjutan lan penyusunan ROS1: asil saka kelompok EUROS1. Jurnal Onkologi Klinis . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, lan J. Neal. Terapi, terapi genotipe sing diarahake kanggo kanker paru-paru non-cilik sing maju. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Krizotinib ing ROS-1 nyusun ulang kanker paru-paru non-sél. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Salomo, B. Nglampahi ROS1 Pengaturan minangka Target Terapi ing Kanker Paru Non-Kecil-Cell. Jurnal Onkologi Klinis . 9 Februari 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Komponen Utama Vitamin E, a-Tocopherol Nyegah Kegiatan Anti-Tumor Crizotinib Menentang Cell-transformasi dening EML4-ALK. Jurnal Farmakologi Eropa . 2018 Feb 11. (Epub ahead of print).