Bisphosphonates lan Denosumab kanggo Metastase Bone lan Adjuvant Therapy
Kanker sing wis nyebar menyang tulang (metastasis tulang) sing umum banget lan bisa nimbulaké rasa nyuda lan cacat sing ana gegayutan karo fraktur lan komplikasi liyane. Ing taun-taun pungkasan, obat-obatan sing disebut agen ngowahi balung wis dianjurake kanggo akeh kanker kanggo ngobati metastase balung sasuwene lagi didiagnosa. Ing kahanan iki, obat-obatan kasebut ora mung ngurangi risiko fraktur nanging uga, ing sawetara kasus, ningkatake kabegjan.
Minangka entuk manfaat sekunder, loro kategori obatan ngowahi tulang duwe sipat anti kanker. Apa sampeyan kudu ngerti babagan obatan kayata Zometa lan denosumab yen sampeyan lagi urip karo kanker metastatik?
Tulang Metastase vs. Kanker Bone
Nalika wong krungu kanker ing balung, bisa dadi bingung. Paling wektu nalika wong ngobrol babagan "kanker tulang" sing nuduhake metastasis tulang; kanker sing diwiwiti ing wilayah liyane lan nyebar menyang balung. Nalika wong kasebut nggunakake istilah "kanker tulang," kanker sing nyebar menyang balung ora dianggep kanker tulang. Contone, kanker payudara sing nyebar menyang balung ora disebut kanker tulang nanging "metastatik kanker payudara kanggo balung" "utawa kanker payudara karo metastase balung. Kanker tulang primer luwih umum tinimbang metastase tulang. Ing mikroskop, kanker tulang bakal nunjukake sel kanker sing kanker. Sacoro bedho, kanthi metastasis tulang, sel kanker ing balung yaiku jaringan sing padha karo kanker sing asli; sel kanker ing kanker payudara, sel paru kanker ing kanker (kanker paru-paru) lan liya-liyane.
Kanthi kanker tulang utami, ana tumor siji ing siji balung. Kanthi metastasis tulang, ana asring bukti kanker ing wilayah sing beda-beda ing balung utawa ing balung sing beda-beda.
Kanker bisa nyebar menyang tulang
Ana akeh kanker sing bisa nyebar menyang tulang sing paling umum yaiku kanker payudara, kanker paru-paru, kanker prostat, lan macem-macem mieloma.
Kanker liyane sing bisa nyebar ing tulang kalebu kanker ginjel, kanker weteng, kanker kandung kemih, kanker uterus, kanker tiroid, lan kanker kolorektal.
Metastasis tulang dumadi ing babagan 70 persen wanita kanthi kanker payudara metastatik (tulang sing paling umum yaiku metastase), lan metastasis tulang saka kanker payudara minangka penyebab utama rasa nyuda lan cacat kanggo wanita kasebut. Kanggo akeh wong iki, metastasis balung minangka tandha pisanan sing kanker wis berulang sawise taun utawa malah dekade remisi. Sawetara pangobatan hormonal sing dipigunakaké kanggo kanker payudara (kayata inhibitor aromatase) bisa nyebabake mundhake balung, luwih ngembangake masalah kasebut. Balung paling umum sing nyebarake kanker payudara yaiku tulang belakang, tulang rusuk, panggul, lan balunge sikil lan lengen ndhuwur.
Metastasis tulang saka kanker paru-paru uga umum, sing ndadékaké kira-kira 30 nganti 40 persen wong kanker paru-paru. Balung sing paling kerep kena spine, panggul, lan sikil ndhuwur lan balung lengen. Kanker paru bisa nyebabake kanker paru-paru ing tangan lan sikil. Antarane wong sing nduweni metastasis tulang saka kanker paru-paru, 22 nganti 59 persen bakal nemu "acara sing gegayutan karo skeletal" kayata fraktur.
Metastase tulang uga umum ing kanker prostat . Karo wanita karo kanker payudara, pangobatan hormon karo terapi asring androgen uga bisa ngilangake balung. Sekawan saka limang wong kanker prostat metastat bakal duwe metastase kanggo balung. Situs umum metastase yaiku pinggul, balung, lan balung pelvis.
Metastase tulang saka macem-macem myeloma uga umum. Wonten ing sinar x, balung njupuk tandha tikus. Nalika akeh myeloma nyerang balung, sel kanker loro nyegah sel-sel pembentuk tulang (osteoblas) lan ngrangsang sel-sel tulang sing ngilangi balung (osteoklas). Multiple myeloma biasane ditemokake ing balung gedhe kayata tengkorak, tengkorak, panggul, tulang rusuk, lan balung sing luwih gedhe saka sikil.
Jinis Metastasis Bone
Ana rong jinis utama metastase balung: osteolitik lan osteoblastik. Kanthi metastase osteolitik, tumor nyebabake breakdown (lysis) balung. Metastasis Osteolitik ditemokake karo multiple myeloma uga tumor padat kayata kanker payudara. Metastase osteoblastik ngasilake produksi tulang sing luwih dhuwur lan sing paling umum ditemokake karo kanker prostat. Paling karsane duwe loro jinis metastasis tulang sanajan 80 nganti 85 persen metastase karo kanker payudara ana osteolitik. Pecah luwih kerep dumadi ing balung karo metastasis osteolitik tinimbang metastase osteoblastik.
Komplikasi Saka Bone Metastase
Metastase tulang bisa nemen ngurangi kualitas urip karo kanker, nanging pangobatan sing luwih anyar sing nggawe prabédan kanggo akeh wong. Ora mung metastasis balung sing artine kanker wis nyebar lan ora bisa dawa maneh, nanging bisa nyebabake pirang-pirang komplikasi.
Pain saka metastasis balung bisa banget abot lan asring mbutuhake perawatan karo obat narkotika narkotika bebarengan karo obat anti-inflamasi.
Metastase tulang uga ningkatake kamungkinan retakan ing dhaérah balung sing wis ora ganas tumor. Nalika fraktur dumadi ing balung karo kanker metastasi, wong kasebut disebut minangka patahan patologis. Pecah patologis bisa kedadeyan kanthi ciloko entheng. Saliyane predisposisi kanggo fraktur, metastasis tulang bisa nyebabake balung mburi bisa sembarangan.
Nalika metastase dumadi ing spine ngisor, kondisi darurat sing disebut kompresi spinalis bisa dumadi. Kanker ing vertebrae bisa nyebabake dheweke ambruk lan ngresiki saraf sing lelungan saka sumsum tulang belakang menyang bagian ngisor awak. Gejala kasebut kalebu nyeri punggung sing mlayu mudhun ing sikil, kelemahan, lan mati rasa saka sikil, lan mundhut saka usus lan / utawa kendali kandhel. Perawatan cepet karo radiasi utawa operasi bisa nyegah tengkorak kanggo nyegah cacat permanen.
Hypercalcemia saka malignansi utawa tingkat kalsium sing dhuwur ing getih bisa kedadeyan amarga ngetokake kalsium saka bagian sing ngrusak balung menyang aliran getih. Panginten 10 nganti 15 persen wong kanker canggih kasebut bakal nandhang sangsara amarga kondhisi kasebut (sing uga nimbulaké penyebab liya minangka tambahan metastase tulang).
Mundhut mobility amarga fraktur ora mung nyuda kualitas urip nanging bisa nyebabake sampeyan nemokake masalah liyane. Risiko kobong getih ing wong kanker wis tambah, lan immobility nimbulaké risiko ngembangaké trombosis vena jero utawa emboli pulmonary
Perawatan kanggo Metastase Bones
Saiki ana akeh opsi sing kasedhiya kanggo nambani metastasis balung. Sawetara perawatan umum sing digunakake kanggo kanker metastatik bisa uga nyuda metastase balung. Pangobatan iki uga kalebu kemoterapi , terapi sing dituju, antibodi monoklonal , lan obat imunoterapi . Ana uga pangobatan sing ngandhut metastase tulang khusus. Iki kalebu:
- Terapi radiasi: Terapi radiasi minangka terapi lokal lan bisa nyuda nyeri lan kamungkinan patah sing kedadeyan.
- Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics yaiku obat-obatan ing ngendi partikel radiasi digandhengake ing kimia liyane sing banjur bisa disuntikake menyang aliran getih. Conto kalebu Strontium-89 lan Radium-223. Amarga partikel-partikel radiasi kasebut ditindakake liwat aliran getih ing kabeh balung ing awak, bisa uga utamane efektif kanggo wong kanthi metastasis utawa akeh.
- Surgery: Surgery bisa uga dibutuhake kanggo nyegah patah tulang utawa nyebabake tulang rusak kanggo nyegah fraktur.
- Stereotactic radiotherapy body (SBRT) lan terapi proton beam : Kanggo siji utawa mung sawetara metastasis (penyakit oligometastatic), eradikasi metastasis kanthi pangobatan kayata radioterapi awak stereotaktik utawa terapi proton bisa rampung kanthi upaya curative, nanging iki banget ora umum.
- Agen Bone-modifying: Iki bakal dibahas ing ngisor iki.
Obat-obatan kanggo Bone Metastase (Bone-Modifying Agents)
Ana rong kelas utama obatan sing digunakake kanggo ngobati metastase balung. Iki kalebu bisphosphates (kayata Zometa) lan denosumab. Agen karbohidrat dianjurake kanggo sapa wae sing metastatic kanker payudara kanggo balung, lan kerep digunakake karo tumor padat liyane (kayata kanker paru-paru) uga. Pangobatan liyane (kayata therapy radiation) biasane dibutuhake bebarengan karo obat kanggo ngontrol rasa nyeri.
Agen karbohidrat bisa mbiyantu wong-wong kanker ing sawetara cara.
- Padha bisa ngiyatake balung sing kena pengaruh metastase kanggo ngurangi rasa nyuda lan resiko fraktur
- Akeh pangobatan sing digunakake kanggo kanker payudara lan kanker prostat, bisa ningkatake risiko osteoporosis, lan bebarengan karo metastase tulang sing bisa ngalami keruwetan. Iki penting banget amarga wong saiki manggon maneh karo kanker.
- Amarga efek kasebut ing lingkungan mikro saka balung, agen ngowahi tulang bisa ngurangi resiko methastase tulang sing dumadi ing wiwitan (karo kanker payudara lan kanker prostat). Risiko metastasis tulang diturunake nganti sapisanan, nalika tingkat mortalitas mudhun ing urutan kaping enem.
- Ing panaliten anyar sing nyinaoni agen ngowahi tulang sing kanker paru-paru, katon yen obat kasebut bisa nambah kelangsungan hidup sing bebas lan ora sakabehe.
Bisphosphonates (Zometa)
Bisphosphonates minangka obat sing pisanan digunakake kanggo ngobati osteoporosis lan banjur dicathet kanggo mbantu metastase balung. Nalika digunakake kanggo kanker sing wis nyebar menyang balung, dheweke bisa nindakake tugas ganda. Ora mung bisa nyuda mundhut balung nanging uga duwe efek anti-kanker. Padha bisa nyebabake pambusakan balung kanggo nambah kepadatan tulang.
Bisphosphonates sing paling umum digunakake kanggo metastasis tulang kalebu:
- Zometa (asam zoledronic): Zometa minangka pengobatan intravena sing digunakake kanggo metastasis tulang saka akeh kanker.
- Aredia (pamidronate) : Aredia minangka bisphosphonate intravena. Iki disetujui kanggo kanker payudara lan pirang-pirang mieloma.
Efek samping sing paling umum saka Zometa lan Aredia yaiku sindrom kaya flu jenis kanggo sawetara dina sawise sawise infus. Efek samping sing kurang umum kanggo bisphosphonates sing diwenehi intravena uga kalebu karusakan ginjel, tingkat kalsium sing kurang, otot, sendi, lan / utawa nyeri tulang (sing bisa muncul kapan wae sawise perawatan), fraktur ora biasa saka femur, lan fibrillation atrium. Bisphosphonates bisa uga ora dianjurake kanggo wong kanthi penyakit ginjel.
Bab sing ora umum nanging serius sing digandhengake karo nggunakake Zometa (lan bisphosphonates liyane) yaiku osteonecrosis rahang. Kondhisi iki ditondoi dening breakdown progresif ing area balung ing salah siji mandible utawa maxilla lan bisa nantang kanggo. Iki ora dikerteni kapan wae kerep kedadeyan, nanging risiko kira-kira 2 persen ditemokake ing wanita sing diobati karo Zometa minangka terapi adjuvant kanggo kanker payudara awal. Osteonecrosis bisa kedadeyan karo obat apa wae ing kategori bisphosphonates nanging 94 persen kasus sing ditemokake karo obat bisphosphonate intravena lan ora umum karo obat lisan.
Osteonecrosis rahang luwih mungkin yen wong nandhang penyakit permen karet, duwe kebersihan dental sing kurang, utawa ngalami prosedur gigi kayata extraction gigi. Ana sawetara bukti sing njlentrehake pemeriksaan dental saben telung sasi lan nggunakake antibiotik nyegah kanggo prosedur kayata extraction gigi bisa nyuda resiko. Pilihan perawatan kalebu kombinasi surgery, rinses, antibiotik, lan perawatan oksigen hiperbarik.
Bisphosphonates uga disetujui kanggo wanita postmenopause karo kanker payudara awal. Ing uji coba klinis, Zometa ditemokake kanggo ngurangi risiko ngalami metastasis tulang dening siji katelu lan risiko pati nganti sepisan.
Denosumab (Xgeva lan Prolia)
Xgeva and Prolia (denosumab) yaiku antibodi monoklonal (antibodi buatan manungsa) sing bisa ngurangi komplikasi (kayata fraktur) sing ana hubungane karo metastase tulang. Ana rong formulasi obat iki sing nduweni indikasi beda karo kanker. Padha diwenehi dening injeksi saben patang minggu.
Denosumab dienggo kanthi cara ngiket lan ngaktifake reseptor protein (RANKL) sing ngatur remodeling balung. Ana rong jinis utama sel ing balung: osteoblas sing nyebabake balung, lan osteoklas sing ngilangi balung. Denosumab nyegah osteoklas lan nambah kepadatan tulang.
Ing taun 2016 studi, denosumab dievaluasi ing telung trials klinis sing kapisah ing peran ing kanker payudara, kanker prostat, lan studi katelu karo wong sing duwe multiple myeloma utawa tumor padat tinimbang kanker payudara utawa prostat. Kanthi kanker payudara lan kanker prostat, denosumab luwih unggul saka Zometa kanggo ngurangi risiko fraktur sing gegandhèngan karo metastasis tulang. Kanthi pirang-pirang myeloma lan tumor padhet liyane (denosumab kayata cocog karo efektifitas kanggo Zometa.
Kanthi kanker paru-paru, panaliten 2015 nemokake yen dibandhingake karo Zometa, denosumab ngurangi risiko fraktur sing kedadeyan 17 persen. Uga katon kanggo nandhang perkembangan metastasis tulang, ngurangi pertumbuhan tumor, lan ningkatake wektu urip kanthi kurang luwih sebulan.
Denosumab uga ditemokake kanggo ngurangi risiko osteoporosis sing gegandhengan karo perawatan ing kanker payudara lan kanker prostat (terkait karo nggunakake inhibitor aromatase ing kanker payudara lan terapi depresi lan inrogen ing kanker prostat),
Efek samping saka denosumab meh padha karo bifosfonat, nanging obat-obatan iki luwih kerep bisa nyebabake tingkat kalsium sing rendah kanthi nggunakake jangka panjang. Mulane, njupuk tambahan kalsium lan vitamin D asring disaranake. Ora kaya bisphosphonates, denosumab bisa dipigunakaké sajroning fungsi ginjel. Minangka bisphosphonates, ana resiko osteonecrosis cilik saka rahang kasebut.
Pedoman Agen Pengubah Bone Kanthi Metastase Bones
Studi babagan agen ngowahi tulang wis nyebabake pedoman sing ana ing panggonan kanggo sawetara kanker.
Kanggo kanker payudara metastatik, kanthi metastasis tulang, pedoman Oncology Society of America saka 2017 nyaranake wanita bakal diobati nganggo salah sijine obyek kasebut sasampunipun metastasis tulang dideteksi:
- Xgeva utawa Prolia 120 mg subkutan saben 4 minggu
- Aredia 90 mg IV saben 3 nganti 4 minggu
- Zometa 4 mg IV saben 12 minggu utawa saben minggu 3 nganti 4 minggu
Kanggo kanker prostat, pedoman praktik klinis 2017 uga dianjurake supaya agen ngowahi tulang bakal diwiwiti nalika diagnosis metastasis tulang. Pilihan kalebu salah siji:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutane saben 4 minggu
- Zometa 4 mg IV saben 12 minggu utawa saben minggu 3 nganti 4 minggu
Tumor padhet liyane sing duwe metastasis tulang bisa dianggep minangka salah siji ing ngisor iki:
- Zometa 4 mg IV saben 3 nganti 4 minggu
- Denosumab 120 mg subkutan saben 4 minggu
Sadurunge Wiwit Pangobatan
Sadurunge miwiti perawatan kanthi salah siji denosumab utawa bisfosfonat, disaranake wong duwe pepalang dental sing nggoleki bukti-bukti penyakit gusi lan apa wae karya dental sing kudu dilakoni sadurunge mulai obat kasebut.
Dhasar ing Medication Bone-Modifying kanggo Metastase Bones Saka Tumors Solid
Metastasis tulang tantangan kanggo akeh wong kanker metastatik lan bisa nyuda kualitas urip lan kaslametané. Agen pengubah tulang iku pendekatan sing rada anyar lan saiki direkomendasikake sawise diagnosis metastasis tulang kanggo akeh kanker.
Bisphosphonates kayata Aredia lan Zometa bisa ngurangi risiko fraktur, lan sabanjure dadi penyebab rasa sakit lan immobility. Denusomab efektif ngurangi fraktur lan bisa uga luwih dhuwur tinimbang bisphosphonates kanggo kanker payudara lan prostat. Loro-lorone kelas obat nggawa risiko osteonecrosis rahang sing ora umum, lan ujian gigi sing ati-ati looking for tanda-tanda penyakit permen karet dianjurake sadurunge miwiti obatan kasebut.
Saliyane kanggo ngurangi risiko fraktur, obat-obatan kasebut bisa mbantu nyegah karusakan tulang amarga terapi hormonal sing digunakake kanggo payudara lan kanker prostat. Loro bisphosphonates lan denosumab IV katon nduweni aktivitas anti-kanker sing signifikan, nambah manfaat kanggo wong sing milih nggunakake obat kasebut. Ing kasunyatan, ing saliyane wong kanker payudara metastatik, Zometa saiki dianjurake kanggo kanker payudara awal minangka terapi pembantu kanggo ngurangi kasempatan yen kanker payudara bakal nyebar menyang balung ing wiwitan.
> Sumber:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., lan O. Zolk. Intervensi kanggo Ngatur Osteonecrosis Obat-Obat Related of Medicine. Database Cochrane saka Sistematis Review . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Pengaruh Perawatan Bone-Targeted on Morbidity Skeletal lan Survival ing Kanker Payudara. Onkologi (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Nggunakake Adjuvant Bisphosphonates lan Agen-Agen Modifikasi Liyane ing Kanker Payudara: A CancerCare Ontario lan American Society of Clinical Oncology Pedoman Praktek Klinis. Jurnal Onkologi Klinis . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM Pedoman Clinical for Bone Metastases Saka Solid Tumors (2016). Onkologi Klinis lan Translasional . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., lan K. Altundaq. A Review Comprehensive Denosumab kanggo Metastasis Bone ing Patients Tumor Tumit. Riset lan Panemu Kesehatan Saiki . 2016. 32 (1): 133-45.