Key Discoveries Miwiti Remisi Remaja
A tamba fungsi minangka hypothesis adhedhasar bukti sing bisa ditemtokake HIV tanpa nggunakake obat-obatan kronis. Ora kaya vaksin sing steril , sing bisa ditularake kanthi HIV saka awak, tamba fungsional luwih akeh ngluwihi garis remisi ing endi virus ora bisa nimbulaké penyakit sanajan jejere virus isih tetep.
Ana akeh semangat lan meh akeh kontroversi nyedhaki prospek tamba fungsional. Françoise Barré-Sinoussi , sing nemokake HIV, nyatakake ing taun 2013 sing yakin dheweke bisa ngobati "tamba kaya 30 taun sabanjure." Miturut kontras, Robert Gallo (uga diakoni minangka panemune HIV) nganggep konsep iki salah lan pracaya manawa bagean saka teori kasebut "ora mungkin kerja."
Carane Cure Functional Bisa Kerja
Salah siji tantangan sing paling gedhe sing ditangani dening peneliti yaiku sel-sel lan jaringan awak (disebut reservoir laten ) ing ngendi HIV bisa tahan malah pasuryan panangkepan virus lengkap. Sing diselehake ing wadhah selular kasebut yaiku kode genetik HIV, kang sistem kekebalan awak ora bisa dideteksi.
Wiwit virus ora aktif ngringkes-nanging luwih ditrapake liwat pas sel minangka replikasi - paling ora kena pengaruh obat antiretroviral (amarga antiretroviral bisa nyruput panggung ing siklus urip virus, lan ora ono host).
Ana sawetara model sing ditliti kanggo alamat iki:
- Ngresiki reservoir laten. Sawetara ilmuwan nudhuhake menawa, kanthi ngrangsang waduk, HIV bisa diaktivasi maneh lan dirilis saka papan suci sing didhelikake. Mulane ngidini ART lan agen netralisasi liyane kanggo mbantah kanthi cepet virus sing mentas dipisahake, strategi sing dikenal kanthi jeneng "kick-kill." Obat sawetara duwe kemampuan kanggo mbusak wadhuk iki penting nanging nganti saiki, mung sebagian. Kombinasi obat-obatan sing luwih anyar dikarepake kanggo nambah asil kasebut.
- Nggawe awak kanggo ngasilake antibodi "pembunuh". Ana jinis protein imun, sing disebut antibodi, sing diprodhuksi dening awak kanggo nanggepi infeksi. Sawetara iki nduweni kemampuan kanggo netralake HIV. Masalahe yaiku yen HIV mutasi kanthi cepet supaya ora ana macem-macem antibodi "pembunuh" sing cukup kanggo netralake kabeh galur kasebut. Nanging, ing taun-taun pungkasan, ilmuwan nemtokake manawa, individu sing langka duwe antibodi sing nyatakake antibodi (BnAbs) sing bisa mbunuh spektrum mutasi HIV sing akeh. Para ilmuwan nggolèki cara kanggo ngrangsang agen-agen alami kasebut, strategi kasebut bisa mbantu nglampahi janji "kick-kill"
Bukti ing Support of Cure Functional
Nalika riset menyang tamba fungsi wis ana ing meja sawetara taun, telung acara tartamtu nyedhiyakake bukti-konsep dhasar.
Panguwasa ing antarané yaiku salah siji pasien sing dipercaya dadi "ngobati" HIV ing taun 2009. Timothy Brown (Patient Berlin) minangka wong HIV positif ing Amerika Serikat sing manggon ing Berlin sing diwenehi transplantasi sumsum tulang eksperimen kanggo ngobati leukemia akut. Dokter milih donor sel stem kanthi rong salinan mutasi genetik sing disebut CCR5-delta-32, sing dikenal kanggo nolak HIV ing populasi sing langka .
Ujian rutin sing ditindakake sasampunipun transplantasi kasebut ngandhakake yen antibodi HIV ing getih Brown wis mudhun nganti tingkat kasebut minangka nyatake pemberantasan virus kasebut. Biopsi sabanjuré mbuktèkaké ora ana bukti HIV ing sajroning jaringan Brown, ndhukung klaim sing ditandhani wong kasebut. Nalika resiko pati dianggep dhuwur banget kanggo njelajah transplantasi sumsum tulang minangka pilihan curative, kasus paling sethithik nyedhiyakake bukti-bukti yen tamba, ing kasunyatan, bisa.
Sementara, ilmuwan liyane wis nyelidiki agen eksperimental sing duwe kemampuan kanggo ngresiki HIV saka wadhah laten.
Salah sawijining studi paling awal sing ditindakake ing University of North Carolina nalika taun 2009 nerangake yen kelas obat sing disebut inhibitor histone deacetylase (HDAC) bisa ngaktivasi HIV laten ing tingkat obat sing dianggep aman lan bisa ditampa.
Nalika panaliten sakteruse ngandhakake yen panggunaan agen HDAC siji mung menehi reaktivasi parsial, ana bukti sing nyatakake yen kombinasi kombinasi HDAC utawa kelas obat anti kanker sing luwih anyar (disebut senyawa ingenol) bisa nyuda sakabehe HIV laten saka sing didhelikake reservoir.
Path Forward
Minangka njanjeni minangka kabeh riset bisa uga katon, padha mundhak kaya pitakonan akeh minangka padha jawaban. Dhuwur ing antarané:
- Bakal purge HIV saka sawijining wadhah dadi cukup kanggo mesthekake yen virus ora mbenerake reservoir ing sel sing padha (utawa liyane)?
- Carane penting bisa netralake antibodi dadi penyembuh fungsional sing diwenehake yen stimulasi antibodi siji saka jenis iki minangka teoretis ing paling apik?
- Carane tartamtu bisa kita sing rebound virus ora bakal kedadeyan kaya kedadeyan karo kasus bayi Mississippi lan upaya gagal liyane?
Nalika kita katon minangka trek sing bener, penting kanggo ndeleng riset kanthi optimisme dijaga. Sanajan ilmuwan terus mbukak misteri ing lingkungan HIV, ora ana sing maju malah ngandharake yen aturan babagan pencegahan lan perawatan HIV wis berubah.
Yen ana apa-apa, diwenehi bukti yen deteksi dini lan intervensi minangka kunci kanggo tamba, utomo kanggo tetep waspada, mbok menawi, luwih penting tinimbang saiki.
Sumber:
> Hütter, G .; Saiki, D .;; Mossner, M .; et al. "Kontrol jangka panjang HIV dening CCR5 Delta32 / Delta32 Transplantasi Stem-Cell." New England Journal of Medicine. 12 Februari 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Dadi, A .; Margolis, D .; et al. "Ekspresi HIV Laten Diwiwiti dening Asam Hydroxamic Suberoylanilide HDAC Inhibitor Potensial." Riset AIDS ing Retrovirus Manungsa. Februari 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Pengontrol HIV-1 pasca-Perawatan kanthi Remisi Virologi Jangka Panjang sawisé Gangguan Awal Terapi Antiretroviral Terang ANRS VISCONTI Study." PLoS Pathology. 14 Maret 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Reactivasi sinergis ekspresi HIV laten dening Ingenol-3-Angelate, PEP005, NF-kB Ngetokake Signaling ing Combination with JQ1 Invoked p-TEFb Activation." PLoS Pathogens. 30 Juli 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.