Perbedaan Survival di Kanker Payudara Herediter
Akeh wong wis dadi prihatin babagan "genetis" utawa kanker susu herediter. Kita sumurup, yen mutasi BRCA bisa ningkatake risiko ngembangake kanker payudara. Nanging kanggo wong-wong sing njaluk kanker payudara , kepriyé kelangsungan bisa dibandhingake karo sing ngembangake kanker payudara nanging ora duwe mutasi gen iki? Saiki kita duwe sawetara pasinaon sing nyawang pitakonan iki.
Mesthine, sampeyan bakal nglokro kanggo nemokake mutasi kasebut. Yen sampeyan nglakoni mutasi BRCA bisa kasebut akeh tes ekstra, pengambilan keputusan sing nyenengake ati, lan perawatan sing nandhang lara yen kanker kudu berkembang. Nanging riset anyar babagan ketahanan jangka panjang karo mutasi iki bisa ngurangi sawetara ketakwaan sampeyan.
Nanging, perlu kanggo ndeleng pasinaon iki minangka wutuh. Sawetara studi mung nyawang wanita enom. Liyane wis nyawang interval wektu sing beda nalika ngevaluasi survival. Lan liyane uga wis ngujikake pangobatan sing bisa ningkatake kaslametan sing paling kanggo wanita sing duwe mutasi BRCA.
Ayo mulih kanthi mrikso mutasi BRCA, apa sing penting kanggo perkembangan kanker payudara, lan carane kanker kasebut bisa beda-beda saka kanker payudara ora diturunake, lan banjur ngomong babagan apa sing wis kita sinaoni saka sudut pandang kaslametan.
BRCA Mutations-Definition lan Fungsi BRCA Gen
Kita ngerti yen kanker biasane dikembangake sawise seri mutasi gene DNA.
Gen kita kaya cithak biru sing nggawa desain kanggo protein digawe ing badan kita. Instruksi sing ditindakake ing gen nggawa arah kanggo nggawe protèin antara enzim sing ngobong pangan kita, menyang protèin sing bisa njaga supaya kita bebas saka kanker.
Mutasi kasebut nuduhake kabeh jenis karusakan ing DNA sing ngganti komposisi.
DNA kita diwangun saka 46 kromosom, 23 saka para ibu lan 23 saka leluhure. Gen, ing gilirané, minangka bagean saka kromosom sing nuduhaké arah kanggo ngasilaké protein spesifik. Pandhuan kasebut digawe kaya senar huruf (pasangan basa) sing berfungsi minangka kode.
Yen huruf (basa) diarani gene, pandhuan bisa ora pas lan kanthi mangkono dadi cetak biru kanggo protein normal. Kadhangkala dhasar ditambahake (tambahan), kadhangkala lagi dibusak (mutasi pambusuhan) lan kadhangkala lagi diowahi. (Ana uga owah-owahan liyane sing bisa kedadeyan). Apa sing kedadeyan sawise mutasi kasebut diwarisake utawa diwenehi nalika diwasa, gumantung saka fungsi gen spesifik.
Gen BRCA yaiku gen suppressor tumor . Padha kode kanggo protèin sing nyuda wutah tumor kayata kanker payudara lan kanker ovarium. Secara khusus, BRCA kode gen kanggo protèin sing tanggung jawab kanggo mbenahi karusakan DNA ing sel kita (mbiyantu pambalèkan DNA DNA).
Saben sel kita ngandhut loro gen BRCA, siji salinan saka ibune lan siji salinan saka bapak kita. Gen BRCA yaiku autosomal resesif, tegese manawa salinan gen kasebut kudu mutated supaya kanker sing ana hubungane karo mutasi gen bakal berkembang.
Amarga wong-wong duwe mung siji gen sing mutated (iki ditulis minangka BRCA1 / 2), duwe mutasi BRCA ningkatake resiko kanker (nggawa predisposisi genetik marang kanker) nanging ora ateges sampeyan bakal berkembang kanker. Supaya kanker bisa miwiti salinan liya gen kasebut bakal perlu mutated. Mutasi liya iki biasane didol (saka karusakan DNA amarga lingkungan, pilihan gaya urip, utawa metabolisme sel normal).
Sampeyan bisa uga bingung nalika mbahas babagan jinis-jinis mutasi iki, sanadyan nerangake kok ora saben wong kanthi mutasi BRCA bakal berkembang kanker.
Mutasi rong sing nyebabake kanker payudara ing mayoritas wanita sing BRCA + lan ngembangake kanker payudara kalebu mutasi germinal lan mutasi sing ditampa.
- Mutasi kuman utawa diwenehi mutasi (iki kalebu mutasi BRCA kaya sing didiskusekake ing kene) sing ditulari saka ibu utawa bapak marang bocah nalika diakoni.
- Mutasi somatik utawa sing diasilake (mutasi sing kedadeyan minangka akibat saka karusakan DNA sing ana hubungane karo lingkungan, faktor gaya urip, utawa proses pangolahan metabolik normal ing sel) dumadi ing sembarang wektu sajrone urip.
(Ana uga gen sing terkait kanker sing disebut onkogen sing diwenehi warisan kanthi cara sing dominan autosomal supaya mung siji salinan gen mutasi sing dibutuhake kanggo ngembangake kanker, nanging iki ora ana ing lingkup artikel iki).
Ngerteni BRCA Mutations
Nalika ngomong babagan risiko mutasi BRCA, penting kanggo nuduhake yen kita ora ngomong babagan siji perubahan spesifik kanggo DNA. Luwih ana macem-macem cara sing gen BRCA bisa mutated. Kaya kasebut ing ndhuwur, gen kasebut bisa duwe basa tambahan (huruf), basa sing ilang, utawa basa bisa di-rearrang ing sawetara cara.
Ana sawetara resiko kanker antarane mutasi BRCA1 lan BRCA2, uga jinis mutasi sing ditampilake ing gen. Risiko kanker payudara sakabèhé ing wanita tanpa mutasi BRCA watara 12 persen. Kanggo sing duwe mutasi BRCA1, resiko rata-rata 55-65 persen (lan bisa nganti 87 persen). Kanggo sing duwe mutasi BRCA2, sekitar 45 persen wanita bakal ngalami kanker payudara nalika umur 70 taun.
Kanker ovarium ana kira-kira 1.3 persen saka wanita ing umum. Kanggo sing duwe mutasi BRCA1, 39 persen dijenengi kanker ovarium, lan 11 nganti 17 persen sing duwe mutasi BRCA2 bakal berkembang.
Ana kanker liyane sing bisa digandhengake karo mutasi BRCA, kayata kanker prostat, kanker pankreas, lan kanker paru-paru .
Bedane Kanker Payudara ing Wanita Kanthi Mutasi BRCA
Ana sawetara beda kanker payudara antarane wanita sing duwe mutasi BRCA lan sing ora duwe mutasi iki. Iki penting amarga sawetara perbedaan kasebut bisa nyathet beda ing kasunyatan.
Mutasi BRCA luwih umum ing wanita sing luwih enom sing ngalami kanker payudara. Kanggo sing ing umur sangisoré 40 taun, pikirane nganti 10 persen kanker kasebut ana hubungane karo BRCA positif. Sebabe, angka kasebut luwih cedhak 5 persen ing wanita sing luwih lawas kanthi penyakit iki.
Kanker payudara ing wanita kanthi mutasi BRCA cenderung duwe kanker kanthi kadar tumor sing luwih dhuwur. Tingkat tumor minangka ukuran agresivitas tumor.
Kanker payudara ing wanita kanthi mutasi BRCA (utamané mutasi BRCA1) kurang mungkin reseptor estrogen utawa reseptor progesteron. Wong uga kurang cenderung dadi positif HER2 . Reseptor hormon , lan HER2, minangka reseptor ing permukaan sel kanker payudara, endi estrogen utawa faktor pertumbuhan bisa nyebabake kanker.
Ing tembung liya, kanker payudara " triple negatif " luwih umum ing wanita kanthi mutasi BRCA. Umumé, kanker payudara tiga negatif luwih tantangan kanggo nambani, kayata terapi hormonal utawa agen sing ditargetake bakal efektif.
Ing tandha positif, kanker payudara ing wanita kanthi mutasi BRCA cenderung nanggapi luwih apik marang kemoterapi neoadjuvant (kemoterapi sing diwenehi sadurunge surgery) tinimbang sing tanpa mutasi iki.
BRCA Mutations vs. Non-BRCA Cancer Breast Familial (BRCAX)
Iku asring mbingungake kanggo ngobrol babagan mutasi BRCA lan kanker susu herediter . Mutasi BRCA yaiku sababe kanker payudara herediter nanging ora kabeh kanker payudara diduweni amarga mutasi BRCA. Sakabèhé, mutasi BRCA duwé 20 nganti 25 persen kanker payudara sing turun temurun lan 5 nganti 10 persen kanker payudara sakabèhé.
Kanker payudara keturunan ora duwé hubungan karo mutasi BRCA sing diarani kanker payudara familial non BRCA utawa BRCAX. Mutasi gen sing duwé pranala menyang kanker payudara kalebu ing CDH1 ATM, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, lan TP53. Ana akeh sing lagi nunggu panemon, nanging riset isih ing tahap awal.
Survival With and Without a BRCA Mutation (2018 Study)
Nalika ngomong babagan kaslametan karo mutasi BRCA, penting kanggo dicathet yen kita ngomong babagan statistik. Kita duwe informasi babagan cara "rata-rata" wong kanthi mutasi "rata-rata" BRCA bisa nindakake lan hasile. Nanging wiwit ana akeh variasi spesifik ing mutasi iki, lan wong milih cara sing beda kanggo ngatasi kanker, statistik ora kudu ngramal hasil saka individu. Wong ora statistik.
Sinau 2018 diterbitake ing Lancet Oncology wis dadi studi paling gedhé kanggo mbandhingake kaslametan kanker payudara ing wong-wong kanthi mutasi BRCA relatif marang sing duwe kanker payudara sporadis. ing kaslametan karo kanker payudara sing ana hubungane karo mutasi BRCA.
Klompok wanita sing umur 40 taun lan ora ditemokake ing 10 taun, kanthi kalangsungan kabiji ing siji, lima, lan 10 taun sawise diagnosa. Sawise 10 taun, tarif kaslametan kanggo wong-wong sing padha BRCA positif lan BRCA negatif padha. Ing kasunyatan, ing sawetara taun pisanan, sing duwe mutasi BRCA lan kanker payudara negatif kaping telu nduweni hasil sing luwih apik tinimbang wong-wong sing nduweni penyakit negatif sing kaping pindho. Wong-wong sing nduweni mutasi BRCA luwih kerep duwe mastektomi ganda, nanging ora ana bédané ana ing antarane sing duwe mastectomy utawa lumpectomy kanthi radiasi.
Watesan lan Perbandingan Kanthi Studies Survival BRCA Liyane
Sinau 2018 kasebut ing ndhuwur nyenengake nanging duwe sawetara watesan penting nalika nliti survival karo BRCA kanker payudara mutated.
Umur: Panalitene mung katon ing wanita ing umur 40 taun, lan ana sawetara beda penting antarane wanita enom karo kanker payudara lan wanita lawas kanthi penyakit. Kita ora ngerti yen asil kasebut bakal padha yen wanita lawas dibandhingake.
Duration of study: Siji masalah karo panaliten 2018 yaiku mung tumrap wanita 10 taun. Wanita sing duwe mutasi BRCA luwih cenderung ngembangake kanker payudara liyane ing payudara liyane sing bisa mbedakake sawisé periode penelitian 10 taun.
Sinau maneh sing ngetutake wanita kanthi kanker payudara awal (tahap 1 lan 2) lan mutasi BRCA1 lan BRCA2 sing metu 20 taun nduduhake kelangsungan urip ing wanita sing duwe mastektomi bilateral (ngilangake payudara ora kanker). Ing kasunyatan, nalika mastektomi pindho ngirangi resiko pati kanggo wanita kasebut ing periode antara 10 lan 20 taun sawise diagnosis awal.
Mayoritas tiwas ing periode kasebut ana ing antarane wong-wong sing ngembangake kanker payudara utami liyane ing payudara liyane (contralateral). Jangka wektu rata-rata antarane perkembangan kanker payudara pertama lan kanker payudara liyane sing ora ana hubungane 5.7 taun. Sinau iki ditrapake pamikiran sing ngevaluasi pilihan perawatan sing paling apik bisa uga nggunakake studi jangka panjang.
Tipe surgery: Jenis bedah wong wadon kanthi mutasi BRCA, kayata ing studi sing luwih lawas, bisa uga beda. Ing panaliten 2018, ora ana bédané ing kalangsungan ing antarane wong sing duwe lumpektomi utawa sing duwe mastectomy utawa mastectomy pindho. Iki bisa beda yen wanita diikuti 10 taun luwih. Amarga akeh wanita iki bakal bisa urip sawetara dekade, iki penting kanggo dicathet.
Pangobatan liyane uga ndarbeni kaslametané. A panaliten 2013 uga nemuake yen kelangsungan hidup padha antarane BRCA positif lan wanita negatif BRCA ing 10 taun. Nanging, studi sing ditemokake, kanggo wanita sing duwe mutasi BRCA1 lan kanker payudara awal, mbusak ovarium lan tuba fallopi (oophorectomy) kanggo ningkatake urip. Pasinaon liya uga nyatakake paningkatan kasebut ing kaslametan karo oophorectomy.
Tes mutasi: Kaya sing kacathet sadurungé, pengujian mutasi gene isih isih enom. Ana asil sing salah ing panliten iki minangka cara pangujian sing digunakake.
Faktor risiko liyane : Siji panaliten sing nemokake yen tingkat kanker payudara luwih dhuwur tinimbang sing duwe mutasi BRCA nanging ana sawetara pengecualian. Wanita warisan Yahudi Ashkenazi lan sing duwe kanker payudara metastatik duwe tingkat kelangsungan hidup sing luwih murah yen BRCA positif.
Sambung maneh: Sinau 2018 wis kasebut ing referensi kanggo sing tanpa kanker payudara. Iku penting kanggo dicathet yen tujuan sinau iki yaiku kanggo ndeleng kaslametan ing wanita sing wis ngalami kanker payudara lan mutasi BRCA. Panaliten iki ora nyumurupi "sing nyegah," istilah sing digunakaké kanggo nggambar wanita karo mutasi BRCA sing beres, nanging durung duwe kanker payudara.
Tembung Saka
Akeh wong wis takon apa sing duwe mutasi BRCA duwe beda-beda ing kaslametan saka sing duwe kanker payudara ora turun temurun. Sinau 2018 reassuring ing sawetara cara, nanging maneh evaluasi sing dibutuhake kanggo bener ngerti yen beda ana uga kanggo nemtokake pilihan perawatan sing paling efektif kanggo wanita sing duwe kanker payudara positif BRCA. Mesthi, ana akeh faktor sing ngluwihi kaslametan sing kudu dievaluasi nalika ndeleng perawatan.
Nggoleki studi iki, jelas yen kita kudu sinau babagan kanker susu herediter. Ing kasunyatan, kita isih durung ngerti babagan mutasi gen sing gegayutan karo non-BRCA lan risiko kanker payudara.
Yen sampeyan wis didiagnosis nganggo kanker payudara, njupuk wektu kanggo riset kanker sampeyan . Kanthi obat ganti kanthi cepet dadi penting kanggo kabeh wong dadi pengacara dhewe ing perawatan kanker . Saben wong wadon beda lan pangobatan sing paling apik kanggo wong wadon ora padha. Penting kanggo saben wanita sing disebabake kanthi penyakit iki kanggo milih perawatan sing paling apik kanggo dheweke piyambak lan kanggo ngurmati kabecikane dhewe.
> Sumber:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., lan D. Huo. Efek Mutasi Germine Mutasi Kanker Payudara Prognosis: Kajian Sistematis dan Meta-Analisis. Kedokteran (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germine BRCA Mutasi lan Hasil ing Kanker Susu Enom (POSH): A Study Prospective Cohort. Onkologi Lancet . Published 11 Januari 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomy lan Survival Contralateral Sawise Kanker Payudara ing Operator saka BRCA1 lan BRCA2 Mutasi: Analisis Jantung. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efektivitas Oophorectomy on Survival After Breast Cancer ing BRCA1 lan BRCA2 Mutations Carriers. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaksi Antarane Status Reseptor Hormonal, Umur lan Survival ing Patient karo BRCA1 / 2 Mutasi Germinal: Kajian Sistematis lan Meta-Regression. PLOS One . 2016. 11 (5): e0154789.