Studi ing Afrika lan Eropa ndadeake kasimpulan beda
Ing Desember 2014, loro panliten sing nylidhiki asil virulensi HIV ing Afrika Selatan lan Eropah, saben-saben nyiptakake kesimpulan sing beda banget.
Kaping pisanan, sing dilakoni ing Botswana lan Afrika Kidul, ngandharake menawa virus 'adaptasi spesies gen sing tahan HIV-disebut antigen leukocyte manungsa B (HLA-B) -effektif nyuda kemampuan virus kanggo nanggulangi, kanthi mangkono dadi luwih alon ketaman penyakit.
Kaping pindho, sing ngetutake pasien Eropa sajrone pirang-pirang taun, katon sacara spesifik ing viral load rata-rata lan cacah CD4 sasampunipun tahap infeksi akut lan nyimpulake yen, saka kemajuan penyakit mung , HIV wis dadi luwih virulen kanthi luwih cepet penyakit progression.
Piye carane sing loro studi rampung karo interpretasi strikingly beda? Apa mung prelu disinaoni babagan desain studi sing dituntut, utawa mungkin variasi saka virus saka benua menyang benua - utawa malah negara menyang negara-wis mimpin tim ilmuwan ing arah sing bener-bener ngelawan?
Ngukur Virus HIV ing Botswana lan Afrika Kidul
Ing studi pertama, para ilmuwan ing Universitas Oxford, sing dipimpin dening peneliti utama Rebecca Payne, ditakokake manawa anané gen HLA-B tartamtu-gumantung banget karo kamajuan penyakit sing luwih alon lan kontrol virus sing luwih apik-bisa ngalami mutasi ing HIV sing bisa nemenake sawijining efektif "kebugaran virus."
Riset sadurungé wis ditampilake yen populasi tartamtu duwé persentase sing luwih dhuwur tinimbang individu kasebut kanthi mutasi mutasi HIV-langka iki, wiwit saka 75% ing Jepang nganti 20% ing Afrika Kidul. Nalika ndeleng disparity, para peneliti wiwit wonder apa iki bisa nyumbang, ing sawetara bagean, kanggo beda-beda ing wabah antarane negara prevalensi kurang kaya Jepang lan wilayah sing luwih kerep kaya Afrika sub-Sahara.
Wiwit tingkat HIV isih relatif kurang ing Jepang, para peneliti fokus riset ing kelompok pasien ing Botswana, sawijining negara ing ngendi epidemi HIV ngalami puncak ing taun 2000, lan dibandhingake karo kelompok sing cocog ing Afrika Kidul, sing mung tekan pucuké ing 2010.
Survey awal ngandhakake yen viral load rata-rata antarane pasien sing ora ditangani ing Botswana, ing ngendi penyakit iki "lawas" luwih adoh tinimbang ing Afrika Kidul, endi penyakit iki sepuluh taun luwih enom (15,350 kopi / mL versus 29,350 kopi / mL, mungguh). Saliyane, senadyan nduweni cacah CD4 50 sel / mL luwih murah tinimbang sing ditemokake ing Afrika Kidul, Botswan karo HIV cenderung manggon maneh, nyatakake subtipe sing kurang virulen.
Bukti kasebut ing tangan, para peneliti banjur nyawang struktur genetik HIV patients lan nemokake manawa jumlah sing luwih dhuwur ing Botswanans duwe mutasi HLA-B "nyingkir" (sing artine virus kasebut wis dicocogake karo kehadiran molekul HLA kanggo ngilangi deteksi). Kanthi mengkono, para ilmuwan percaya yen "kebugaran" virus bisa uga wis ora bakal rusak, bakal nambah kapasitas replikasi lan kemampuan ngrusak sistem kekebalan pasien.
Kabeh ngandika, 46% saka kelompok Botswanan duwe mutasi HLA-B tinimbang mung 38% saka Afrika Kidul.
Test tabung uji ketoke ndhukung hipotesis, kanthi HIV saka sampel Botswanan sing niru 11% luwih alon tinimbang sing saka Afrika Kidul.
Adhedhasar data statistik saka klinik antenatal, Payne lan timnya luwih ngandharake menawa virulensi HIV bisa uga wis ilang ing Afrika Kidul, uga kanthi viral load rata-rata antarane wanita sing ora ditambani kurang saka 13.550 ing 2002-2005 nganti 5.750 ing 2012- 2013.
Ngukur kekebalan HIV ing kelompok CASCADE Eropah
Pasinaon Eropa njupuk pendekatan sing luwih prasaja, nyata, ing ngendi data pasien saka kelompok CASCADE pan-Eropa dianalisis taun 1979 nganti 2002.
Ing panliten kasebut, peneliti CASCADE fokus marang rong faktor utama:
- angka CD4 rata - rata sawise seroconversion (sing nemtokake manawa infeksi HIV gedhe wis nyebabake sistem kekebalan wong), lan;
- rata-rata "titik set" virus (endi viral load dumunung sawise tahap akut infèksi, kanthi jumlah viral sing luwih dhuwur umume hubungane karo progresi penyakit sing luwih cepet).
Ing analisis retrospektif, para panaliti nemokake yen jumlah CD4 rata-rata ambruk saka 770 sel / mL ing taun 1979 nganti 570 sel / mL ing taun 2002, dene titik rata-rata virus rata-rata nganti kaping tiga saka 11.200 ing taun 1979 nganti 31.000 ing taun 2002.
Malah luwih akeh ana kacepetan sing bisa ditindakake, taun ing taun, kanggo wong HIV. Miturut panaliten, rata-rata wektu njupuk jumlah CD4 pasien kanggo nyelehake ing ngisor 350-panggung dening terapi antiretroviral dianjurake- diturunake saka pitung taun ing taun 1979 nganti mung 3.4 taun ing taun 2002.
Perangan Kunci ing Riset
Loro-lorone panaliten pungkasane duwe watesan, kanthi desain studi sing bakal nyebabake debat antarane para ilmuwan lan para pembuat kebijakan. Antarane perbedaan tombol:
- Nalika studi Afrika nampilake data statistik saka luwih saka 2.000 pasien ing Botswana lan Afrika Kidul, jumlah pasien sing kasedhiya ing sampel kapasitas replikasi ora mung cilik (16 saka Afrika Kidul lan 63 saka Botswana) nanging dijupuk ing titik tunggal wektu . Sacoro kontras, saklawasé 16.000 pasien kalebu ing kelompok CASCADE, kabeh padha diselidiki liwat wektu luwih dawa wektu.
- Nalika Payne lan timnya fokus marang dampak mutasi HLA ing viral load pasien, ora bisa nedahake manawa mutasi kasebut duweni pangaruh ing panipisan CD4. Miturut kontras, peneliti CASCADE nganggep CD4 / viral load dinamis pusat kanggo nggawé virulence HIV. Wong uga wis diwatesi mung pasien sing wis didiagnosis ing telung sasi infeksi, nyediakake titik wiwitan sing luwih cetha kanggo ngukur panandhang penyakit / CD4.
- Penting, nanging, manawa tim CASCADE nganakake sensitivitas nganalisis wong lanang, kulit putih (kanggo mesthekake luwih becik ing riwayat perawatan lan subset virus). Nalika analisis ngandharake yen virulence bisa nuntun ing Eropah kanthi sakabèhané-kanthi viral load komunitas saka 31.000 ing taun 2002 nganti 25.500 ing taun 2008-ora bisa dipocapake kanggo wong homo. Wiwit dikandhakake menawa panyebaran HIV kanthi cepet liwat populasi lanang gay (bebarengan karo pajanan pangobatan sing luwih dhuwur) wis nyebabake keragaman genetis sing luwih gedhe lan resistance sing ditransmokake , mungkin subsystem virus sing ndadekake klompok iki bisa, luwih akeh virulent.
- Miturut kontras, studi Afrika ditindakake ing negara ngendi jinis heteroseksual ora mung modhisi utama transmisi nanging ing ngendi, nganti saiki, adoh luwih sithik wong sing lagi kena HIV . Akibaté, keragaman genetik HIV ing Afrika Kidul dianggep kurang sithik, kanthi sawetara riset sing nyatakaké manawa variasi virus kasebut bisa ndadekake beda virulensi HIV.
Ing ringkes, sanajan ana kekurangan ing panaliten lan watesan saka riset CASCADE, kedadeyan kasebut bisa uga bener. Penyelidikan luwih lanjut dijupuk saka tim kasebut.
Sumber:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Pengaruh adaptasi HIV sing didhukung HLA babagan virulensi ing populasi seroprevalensi HIV dhuwur." PNAS. Desember 16, 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .;; et al. "Wektu temporal ing panandha prognostik virulensi HIV-1 lan transmissibility: sinau kelompok studi observasional." L ancet HIV. Desember 2014; 1 (3): e119-126.