Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Ype Penyakit Molekular Penyakit
Yen sampeyan sinau yen anak utawa anak sing disenengi nduweni sindrom Hurler, sampeyan bakal bingung lan wedi. Apa tegese iki?
Definisi
Sindrom Hurler yaiku jinis panyimpenan ing awak sing disebabake dening kurang siji enzim. Enzim abnormal, alpha -L-iduronidase (IDUA) disebabake dening mutasi gen ing gen IDUA, sawijining gen sing dumunung ing kromosom 4.
Kondisi kasebut beda-beda gumantung ing tingkat keruwetan, nanging kondhisi progresif nglibatake sistem raga.
Ngartekno Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) yaiku kelompok kelainan genetis ing ngendi enzim-enzim awak kritis (missing) utawa saiki ora cukup. Penyakit MPS aku nyebabake kurang ing sawijining enzim sing disebut alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzim alpha-L-iduronidase ngecor rantai panjang molekul gula supaya awak bisa mbuwang. Tanpa enzim, molekul-molekul gula sing gedhé bisa mbentuk lan ngrusak bagéan awak.
Molekul molekul (glycosaminoglycans utawa GAGs) kedadeyan ing lisosom (organèl khusus ing sel sing nduwèni macem-macem enzim). GAGs sing bener sing digawe ing lisosom beda-beda ing saben jinis penyakit MPS.
Sindrom Hurler utawa Hurler Disease minangka istilah historis kanggo versi MPS paling abot.
Hurler yaiku jeneng pungkasan saka dhokter sing pisanan nggambarake kondisi kasebut.
Bayi bakal nampilake pratandha sawetara kelainan nalika lair nanging ing sawetara sasi (sapisan molekul wiwitan mbangun ing sel) gejala diwiwiti. Bentuk cacat bisa dideteksi. Sistem jantung lan ambegan kena pengaruh, kaya organ internal liyane kayata otak.
Anak iki mundhak nanging tetep ana ing perkembangan fisik lan mental kanggo umur.
Anak bisa nyusup lan mlaku-mlaku, lan masalah karo sendhine berkembang, nyebabake bagean awak kaya tangane supaya ora bisa dilencengake. Anak-anak karo sindrom Hurler biasane suwe kanggo masalah kayata gagal jantung utawa pneumonia.
Diagnosis
A diagnosis saka sindrom Hurler adhedhasar gejala fisik anak. Umumé, gejala MPS aku bakal nemu ing taun pisanan, nalika gejala MPS I ditandhingake nalika bocah cilik. Testing bisa ndeteksi aktivitas enzyme sing mudhun. Bisa uga kanggo ngenali penyakit ing pangujian genetik molekuler
Testing
Tes prenatal kanggo MPS I minangka bagian saka Panel Penyaringan Seragam Dianjurake sing ditindakake ing bayi sing nembak 24 jam. Testing operator kanggo anggota kulawarga sing resik saiki, nanging mung yen varian gen IUDA wis diidentifikasi ing kulawarga.
Akeh ahli sing terlibat ing perawatan saka individu karo MPS I. Konsultasi genetika bisa ngomong karo kulawarga lan sanakir babagan risiko ngliwati sindrom kasebut.
Jenis
Ana 7 sub-tipe penyakit MPS lan MPS I minangka subtipe pisanan (liyane yaiku MPS II (sindrom Hunter), MPS III (Sinkron Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII, lan MPS IX).
Gejala
Saben kelainan MPS bisa nyebabake macem-macem gejala sing beda, nanging akeh penyakit sing nduwe gejala sing padha, kayata:
- Corning clouding (eye problems)
- Tengkorak pendek (dwarfism utawa ngisor dhuwur)
- Kaku kekerasan
- Masalah ucapan lan pendhidhikan
- Hernias
- Masalah jantung
Gejala umum sing ditrapake kanggo sindrom Hurler (lan Scheie lan Hurler-Scheie syndrome) kalebu:
- Tampilan ora normal (dysmorphism rai) diterangake minangka fitur "dalan"
- Enlargement limpa lan ati
- Pamblokiran saluran napas ndhuwur
- Skeletal deformities
- Enlargement lan stiffening saka otot jantung ( cardiomypathy )
Kejadian
Sacara global, MPS I abot dumadi ing babagan 1 ing saben 100.000 lair lan dipérang dadi telung golongan miturut jinis, keruwetan, lan cara gejala maju.
MPS I sing ditandhai kurang akèh, dumadi kurang saka 1 saka 500.000 lair.
Pusaka
Sindrom Hurler diwenehi pola pola resesif autosomal , sing tegese anak kudu diwenehi rong salinan gen kanggo MPS I, sing siji saka saben wong tuwa, kanggo ngembangake penyakit.
Wiwit kondisi kasebut turun temurun, akeh wong tuwa sing duwe anak karo sindrom Hurler bimbang yen bocah liyane uga bisa dilahirake karo enzim sing ilang. Awit kawontenan punika autosomal resesif, loro wong tuwa biasane dianggep "maskapai." Iki tegese padha duwe siji salinan gen sing ngasilake enzim sing normal, lan siji salinan sing ora. Anak kudu diwenehi gene sing rusak saka wong tuwa.
Risiko yen loro wong tuwa sing operator bakal duwe anak karo MPS I 25 persen. Ana uga kasempatan 25 persen yen bocah bakal oleh warisan salinan gen loro sing normal. Setengah wektu (50 persen) bocah bakal oleh warisan gen sing rusak saka siji wong tuwa lan gen normal saka liyane. Anak kasebut ora duwe gejala, nanging bakal dadi penyebab sindrom kaya wong tuwane.
Ranges
MPS I dianggep ana ing spektrum saka ringan (attenuated) nganti abot: Ana tumpang tindih sing penting antarane iki lan ora ana beda biokimia sing signifikan sing wis ditemtokake ing antarane.
- Bentuk MPS I sing entheng, utawa sing dilemokake uga dikenal minangka sindrom Scheie utawa MPS IS : Anak sing dilahirake kanthi bentuk iki nduweni intelligence normal lan bisa urip nganti diwasa.
- Bentuk parah MPS I dikenal minangka sindrom Hurler utawa MPS IH : Anak sing kena ing bentuk abot bisa duwe retardasi mental, peregangan sing kenceng, sendi kaku, cacat pidato lan pendengaran, penyakit jantung, lan rentang umur sing cendhak. Anak kasebut asring katon normal nalika lair kanthi gejala sing ora spesifik sing dikembangake ing taun pisanan. Contone, ing taun pisanan uripe wong duwe infeksi saluran pernapasan utawa hernia umbilical, kahanan sing luwih kerep ditemokake ing bocah tanpa sindrom. Fitur rai dadi jelas ing taun kapisan, disusul karo masalah kerangka sing nyebar. Miturut umur telung taun wutah biasane slows mudhun lan masalah intelektual lan pangrungu katon.
- Sawetara bocah bisa duwe intelijen normal lan entheng nganti gejala fisik abot; Kondhisi kasebut bisa kasebut sindrom Hurler-Scheie utawa MPS I HS .
Gejala kasebut banget padha karo MPS II (sindrom Hunter) , nanging gejala sindrom Hurler dadi luwih cepet tinimbang sindrom Hunter sindrom A.
Perawatan
Saiki durung ana obat kanggo MPS I, saéngga perawatan wis fokus marang relieving gejala.
Obat - Aldurazyme (laronidase) ngganteni enzim sing kurang ing MPS I. Aldurazyme diwenehi infus intravena saben seminggu kanggo urip karo wong MPS I. Aldurazyme mbantu ngatasi gejala nanging ora obat.
Transplantasi sel induk - Pangobatan liyane sing kasedhiya kanggo MPS I yaiku transplantasi sumsum balung , sing nempatake sel normal ing awak sing bakal ngasilake enzim sing ilang. Nanging, akeh bocah sing duwe sindrom Hurler duwe penyakit jantung lan ora bisa mlebu kemoterapi sing dibutuhake kanggo transplantasi. Transplantasi sel induk, nalika bisa, bisa nambah kelangsungan hidup, nyuda intelektual, lan jantung lan komplikasi pernafasan, nanging luwih kurang efektif kanggo nangani gejala skeletal.
Sumber:
Jameson, E., Jones, S., lan T. Remmington. Enzyme Replacement Therapy karo Laronidase (Aldurazyme) kanggo Pengobatan Mucopolysaccharidosis Tipe I. Database Cochrane saka Sistematis Review . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., lan S. Jones. Tipe I Mucopolysaccharidosis. Ulasan Endocrinology Pediatri . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., lan W. Low. Gene Therapy kanggo Manifestasi Neurologis Mucopolysaccharidoses. Expert Opinion in Drug Delivery . 2015. 12 (2): 283-96.