Ndeteksi Circulating Tumor Sel lan Cell Free DNA
* Ing tanggal 1 Juni 2016, FDA nyatakaké uji biopsi cair kanggo ndeteksi mutasi EGFR ing wong kanker paru-paru sing ora cilik. Iki minangka "tes getih" pisanan sing disetujoni kanggo ngevaluasi lan ngobati kanker paru-paru.
Apa biopsi cair? Onkolog sampeyan bisa uga kasebut cara anyar kanggo ngevaluasi kanker paru-paru utawa sampeyan wis krungu saka technique iki nalika nglewati kanker online.
Prosedur apa wae iki, nalika bisa rampung, apa kaluwihan lan cacat, lan kepriye gunane nganggo aspek kedokteran presisi kanggo kanker paru-paru?
Apa biopsi cair?
Sampeyan bisa uga kenal karo biologi kanker paru-paru konvensional. Kanggo ngidhèntifikasi kanker paru-paru , sampel tumor bisa ditemokaké ing sawetara cara. Banjur, minangka perawatan diterusake, biopsi liyané uga kudu dilakoni kanggo ndeleng yen tumor wis "berkembang" -hehe yen wis ngembangake mutasi anyar sing nggawe tahan kanggo perawatan sing saiki.
Apa ora becik yen biopsi tradisional (paling ora sawetara) bisa diganti karo tes getih sing prasaja? Kanggo kanker paru-paru, paling sithik kanggo ngawasi sawetara wong kanthi profil molekul sing spesifik, sing pengin dadi kenyataan.
Ana akeh sing ora ngerti nalika nerangake potensi biopsi cairan kanggo ngawasi diagnosis lan perawatan kanker paru-paru, nanging kita bakal nuduhake sawetara apa sing kita ngerti saiki.
Saiki, ing Amerika Serikat, kabeh biopsi cairan dianggep minangka investigational kanggo diagnosis lan ngatur kanker paru-paru lan ora bisa digunakake piyambak kanggo nuntun diagnosis utawa perawatan ngawasi jinis kanker.
Jinis Biopsi Cair
Carane bantuan getih bantuan kanggo ngawasi kanker?
Carane sel-sel bisa ana? Iku mbiyantu kanggo miwiti kanthi ngomong babagan apa dokter goleki ing sampel biopsi cair (getih) saka wong sing kena kanker. Kita sumurup, yen tumor sel, lan luwih kerep dadi bagéan tumor, kerep mati tumor lan nglebokake aliran getih. Iki ora ateges menawa tumor minangka metastatik lan potongan sel kanker bisa katon ing getih ing tahap-tahap awal kanker. Ing panaliten kasebut, para ilmuwan wis nggoleki salah siji ing ngisor iki:
- Sel tumor nyebar (CTCs) - Iki nuduhake sel tumor sing bisa ditemokake ing aliran getih saka sawetara wong kanthi kanker. Dadi CTCs luwih penting ing kanker tinimbang kanker paru-paru non-cilik lan digunakake utamané kanggo nemtokake prognosis saka kanker kasebut. Ana sawetara bukti sing CTCs bisa mbantu kanker paru-paru cilik , lan, ing siji panaliten, 85 persen pasien karo kanker paru-paru cilik duwe CTC. Evaluasi kasebut CTCs ing cilik kanker paru-paru kanker katon minangka prediksi saka kaslametané sakabèhé.
- DNA tumor sing bebas (sirkulasi) sel (ctDNA) - Ora kaya kabèh sel tumor sing ora umum ditemokake ing getih, conto kasebut bisa ndeteksi potongan sel tumor sing wis mateni tumor lan dibuang menyang saluran getih. Iki bisa uga dumadi saka tumor utama utawa tumor metastatik. CtDNA iki ditemokake sajrone panliten kanggo muncul ing 82 persen pasien kanker karo tumor padat non-otak. Iki ditemokake ing tumor kabeh tahapan nanging luwih ditemokake karo tahap sing luwih dhuwur saka kanker.
- RNA tumor ing platelet - Sampeyan mbokmenawa krungu kurang babagan RNA tumor ing trombosit tinimbang CTC lan ctDNA, nanging iki minangka area sing luwih apik ing ngisor biopsi cair. Platelet dikenal kanthi kemampuan kanggo njupuk RNA saka tumor lan bisa uga duwe peran ing panyebaran kanker.
Mangkono adoh, persetujuan FDA wis diwenehake kanggo panggunaan CTC minangka langkah kanggo ngira ramalan (lan saiki ctDNA kanggo ndeteksi mutasi EGFR) nanging panggunaan ctDNA lan RNA tumor ing trombosit bakal mbiyantu bantuan kanker ing.
Liquid Biopsy vs. Biopsi Tisu Konvensional - Apa Kabungahan lan Apa Apa Deleng Kaya?
Sampeyan bisa uga kepengin ngapa sebabe ana rasa seneng banget ing udhara amarga kemungkinan kanker kasebut ana ing biopsi cairan.
Kita bakal nemtokake sawetara keluwesan lan kalemahan ing ngisor iki, nanging luwih dhisik mbandhingake conto kanker paru kasebut bisa dipantau lan diobati kanthi tanpa biopsi kasebut.
Apa Ganti Manajemen Kanker Paru Diagnosa?
Mbayangno sing lagi wae didiagnosis karo kanker paru-paru non-cilik. Biasane, diagnosis kasebut digawe nggunakake biopsi kanker paru-paru konvensional kanthi jaringan sing dijupuk dening:
- Biopsi jarum
- Ultrasonik lan biopsi endobronchial (jarum diselehake menyang tumor liwat tabung bronkial nalika bronkoskopi)
- Biopsi paru-paru sing mbukak (salah sawijine thoracoscopy, ing instrumen sing sinambung kasebut dipasangi bolongan-bolongan cilik ing dada, utawa thoracotomy, sing nglibatake sayatan liwat tembok dada kanggo ngakses paru-paru)
Tèknik biopsi saiki kabeh mawa risiko infèksi, pendarahan, ambruk paru (pneumotoraks), lan mesthi nyeri.
Sawise tisu direkam, dikirim kanggo patologis kanggo ndeleng mikroskop lan uga kanggo tes spesifik sing nemokake ora normal genetik ing sel tumor. Gene (utawa molekul) profil iki asring njupuk sawetara minggu (asring lima nganti enem) sadurunge asil kasedhiya. Yen ana abnormality genetis (kayata mutasi EGFR), perawatan bisa diwiwiti karo obat sing ditargetake, kayata inhibitor tyrosine kinase Tarceva (erlotinib.)
Kanthi cara biopsi cair, tinimbang nglakokake biopsi invasif kayata biopsi jarum kanggo njupuk tisu kanggo pandhuan gene (khusus kanggo mutasi gene sing mutasi kanggo mutasi loro tes sing saiki bisa dicoba), gambare getih sederhana bisa rampung - akeh tes invasif kurang. Lan tinimbang tunggu minggu kanggo asil, genotyping plasma sing cepet bisa nyebabake telung dina. Dadi ing diagnosis, pasien karo mutasi EGFR bisa duwe mutasi sing ditemokake ora mung liwat tes sing kurang invasif nanging bisa diwiwiti ing therapy kanggo ngatasi mutasi kasebut ing sawetara dina. (Kita durung ana teknologi kanthi "nemokake" ora normal genetika kayata penyesuaian ALK lan penyesuaian ROS1 .)
Apa Gampang Ngawasi Ganti Kanker Paru?
Malah, luwih cendhak potensial kanggo nggunakake biopsi cair kanggo ngawasi wong-wong sing wis diobati karo obat sing nggayuh mutasi EGFR.
Ing wektu iki, nalika wong diawali karo inhibitor EGFR kayata Tarceva, penyakit sing bakal diawasi kanthi nindakake CT scan kanthi cepet kanggo nonton tumor pertumbuhan. Kita sumurup, yen meh kabeh tumor bakal ngalami resistensi obatan iki ing wektu, nanging periode kasebut beda-beda gumantung antarane wong sing beda-beda. Carane sampeyan bisa ngerti yen wektu wis teka? Sacara tradisional, kita sinau ing tumor wis dikembangake nalika dipindai (kayata CT scan utawa PET scan) nuduhake yen tumor wis mulai berkembang maneh. Paling wektu (kajaba gejala sing nuduhake kanker sing luwih gedhe) pasien ngerti yen pengobatan wis mandheg nalika lagi nampa asil scan sing nuduhake tumor maneh.
Ing wektu iku, pengobatan wis mandheg lan wong-wong maneh bakal nandhingi biopsi liyane kanggo ngevaluasi tumor kanggo nggoleki owah-owahan sing bisa tahan. Minangka cathetan ing ndhuwur, biologi paru-paru konvensional mawa risiko prosedur sing luwih invasif, lan maneh, butuh minggu tanpa perawatan kanggo mangerteni asil lan mangerteni ing ngendi wae.
Sacoro bedho, kanthi biopsi cair rampung sacara periodik, dokter bakal bisa ngomong luwih cepet yen tumor wis tahan kanggo obat. Iku wis ditemokake ing studi sing owah-owahan kasebut muncul ing ctDNA sadurungé owah-owahan sing ana hubungane karo resistance katon ing mindai CT. Sajrone wektu iki - antarane nalika tes getih nuduhake resistance lan ditemokake ing CT scan - wong bakal nggunakake obat sing ora ana maneh efektif lan coping karo efek samping saka tamba sing ora perlu. Iku uga tegese wektu sing luwih suwe sadurunge bisa diganti dadi terapi efektif.
Kanthi asil biopsi cairan sing nuduhake resistance, sampel tumor (saka biopsi cuwer) bisa dievaluasi lan pasien bisa diganti dadi pengobatan generasi sabanjure sing nggayuh mutasi gene utawa sejenis terapi, kayata kemoterapi utawa immunotherapy .
Tumor Heterogenicity lan Liquid Biopsies
Kauntungan liyane sing biopsi cairan bisa ngalami biopsi kanker paru-paru konvensional sing ana hubungane karo tumor heterogenisitas. Kita sumurup, yen kanker paru-paru kasebut beda-beda, tegese bagean tumor sing beda (lan utamane tumor beda kayata tumor utami lan metastasis) bisa uga beda karo ciri molekul. Contone, wujud mutasi ing sel kanker ing siji bagean tumor sing ora ana ing sel ing sisih liyane tumor. Kanggo mangerteni iki, mbiyantu nyadhangake menawa kanker terus diowahi, ngembangake ciri anyar lan mutasi.
Biopsi konvensional diwatesi amarga sampel mung siji wilayah tartamtu tissue. Biopsi cairan, sauntara, bisa luwih mirip karo karakteristik tumor sacara sakabehe. Iki wis ditemokake ing studi, ing ngendi mutasi driver bisa ditindakake dening biopsi cairan sing bakal ora bakal ditularake ing biopsi jaringan.
Keuntungan Biopsi Cair Nganti Biopsi Konvensional
Kanggo saestu mangertos kasenengan, nanging uga watesan saka biopsi cairan sampling, bisa mbantu ngetrapake sawetara kamungkinan lan kalemahan prosedur kasebut.
- Asil biopsi cair luwih cedhak karo "wektu nyata". Ing tembung liya, bisa uga menehi evaluasi sing luwih duwur saka kebecikan lan resistance tumor sajrone perawatan. Nalika biopsi jaringan rampung, asil panalitiyan molekuler (gene profiling) ing tumor biasane mbutuhake pirang-pirang minggu (asring lima nganti enem) dene uji mutasi gen ing spesimen biopsi cair mung kira-kira telung dina. Iki wektu sajrone perawatan spesifik bisa digunakake utawa sajrone obat kena infeksi generasi sabanjure bisa digunakake yen tumor ditemokake bisa tahan.
- Prosedur biopsi cairan kasebut luwih cepet tinimbang biopsi konvensional.
- Biopsi cair kurang invasif.
- Sawetara tumor ana ing wilayah sing angel diakses supaya bisa nglakoni biopsi jaringan konvensional.
- Sawetara tumor lan metastasis ora dadi conto becik kanggo nglakoni panaliten gene - umpamane, metastase balung
- Biopsi cair ngidini tumor heterogenisitas. Kaya sing kasebut ing ndhuwur, tumor sing paling heterogen. Biopsi cairan bisa menehi conto sing luwih kerep makili tumor sacara sakabèhané minangka kontras kanggo sampel biopsi konvensional sing mung dadi perwakilan saka sel ing bagéan tumor tartamtu.
- Mesthi wae teknik biopsi cairan bakal luwih larang tinimbang biopsi konvensional.
- Biopsi cair mawa risiko komplikasi sing luwih murah tinimbang tèknik biopsi konvensional, kayata risiko infèksi, pendarahan, lan ambruk paru (pneumothorax). Komplikasi iki ora mung nyuda kualitas urip nanging bisa uga nyebabake lelara perawatan (lan akibat saka keterlambatan bisa berarti kemajuan tumor.)
- Biopsi cair kurang nyusahake.
- Yen biopsi kudu diulang amarga ora cukup jaringan, luwih gampang ngulangi bab getih tinimbang ngowahi biopsi konvensional.
- Perkembangan ilmu kanker. Miturut observasi asil cairan biopsi rampung luwih kerep liwat wektu, panaliti bisa mangerteni luwih akeh babagan cara tumor ganti genetis saka wektu.
- Biopsi cair bisa njangkepi mutasi sing ora kejawab ing sampling tissue.
- Biopsi cair - yen ndeteksi perlawanan luwih cepet - bisa mbantu ngobati perawatan sing ora perlu (lan efek samping sing ditindakake) nalika ngoptimalake jumlah wektu wong nggunakake perawatan efektif.
- Biopsi cair bisa kanthi teoritis ngurangi jumlah radiasi sing diwenehake amerga perlu kanggo mindai kacepetan kanggo ngawasi kemajuan.
Kekurangan Biopsi Cair
Ing wektu iki, ana akeh sing sinau babagan biopsi cair. Saiki uga ana sing nemokake mutasi gene kayata ing EGFR (senadyan ana sing ngomong yen bakal bisa digunakake kanggo ndeteksi translocations lan owah-owahan liyane.) jinis kanker paru-paru, sirkulasi sel kanker utawa DNA kanker mung dumadi ing babagan kanker paru-paru sing relatif cilik lan dipengaruhi dening jinis lan panggung kanker. Hasil negatif saka biopsi cairan ora ateges kanker ora ana ing awak.
Saiki Status Liquid Biopsies kanggo Kanker Paru-paru
Biopsi cair digunakake utamane kanggo riset ing Amerika Serikat, sanajan sawetara oncologists nggunakake iki kanggo ndeteksi utawa ngawasi patients karo EGFR mutasi. Ngandika, tes biopsi cair - tes pisanan saka kanker paru-paru - disetujoni tanggal 1 Juni 2016, kanggo ngevaluasi mutasi EGFR ing pasien karo kanker paru-paru non-cilik.
Paling ora ana siji pusat kanker sing saiki nyedhiyakake test bebarengan karo genotyping plasma sing cepet kanggo kabeh pasien kanker paru-paru non-cilik ing wektu diagnosis utawa sawise kambuh / kambuh kanker paru-paru .
Ing Eropah, saiki lagi digunakake kanggo wong kanker paru-paru non-cilik kanggo ngevaluasi kanggo mutasi EGFR lan dianggep perlu kanggo nemtokake yen wong minangka calon kanggo perawatan karo inhibitor tyrosin kinase.
Apa sing Nggawe Kita Mbalik?
Sampeyan bisa mbingungake nalika sinau babagan biopsi cair, amarga teknik iki durung rampung. Apa sing durung ngerti yaiku carane biopsi cair bakal nemokake syarat loro: akurasi lan linuwih. Perlu ditemtokake manawa biopsi cairan bisa nyedhiyakake informasi sing padha (utawa luwih) tinimbang jaringan biopsi lan terus-terusan ngirim informasi kasebut.
Sesok
Iku angel kanggo ngerti persis apa potensial cairan biopsies ing tahap iki riset wiwit padha supaya anyar. Pungkasane, teknik iki bakal mbantu ora mung kanggo ngira ramalan lan pemantauan kanggo perlawanan nanging minangka alat skrining kanggo deteksi kanker - sanadyan isih ana cara. Siji utawa liya, iku minangka riset kanker sing nyenengake ing jaman obat presisi.
Sumber:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Deteksi DNA sirkulasi sirkulasi ing malignancies manungsa awal lan pungkasan. Ilmu Kedokteran Translasional
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Ngawasi respon perawatan lan evolusi klompok sel tumor kanthi ngubur DNA tumor gen mutasi heterogen EGFR ing kanker paru-paru. Kanker paru-paru . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., lan C. Zhou. Analisis DNA-tumor ing kanker paru-paru sing ora cilik. Kanker paru-paru . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Biopsi cair nyata-wektu dadi kasunyatan ing perawatan kanker. Annals of Translational Medicine . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Deteksi mutasi ing EGFR ing sirkulasi sel kanker paru-paru. New England Journal of Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Validasi Prospektif Rapid Plasma Genotyping kanggo Deteksi EGFR lan KRAS Mutations ing Advanced Lung Cancer. JAMA Oncology . Published online April 7, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Kluster uji DNA tumor kromosom sing bebas sel kanggo kanker paru-paru. Biomarkers ing Kedokteran . 2016. 10 (4): 417-30.