Penyakit Rare Inflammatory Deleng ing Kelompok Etnis Tertentu
Demam Mediterania kulawarga (FMF) yaiku kelainan genetis langka sing utamane katon ing populasi etnis tartamtu. Punika ditondoi dening ambegan ambegan saka demam, appendicitis-kaya pain perut, inflammation paru-paru, lan abuh, sendi nglarani.
Minangka kelainan, kambuh sing kronis, FMF bisa nimbulaké cacat jangka pendek lan nyuda kualitas urip wong.
Begjanipun, obat-obat anyar lan anti-inflammation wis kabeh nanging ngilangi akeh manifestasi penyakit sing luwih abot.
FMF minangka kelainan autosomal resesif, sing artine warisan saka wong tuwa. Penyakit iki ana hubungane karo mutasi ing gen ambegan Mediterania (MEFV) sing ana luwih saka 30 variasi. Kanggo wong sing nemu gejala, dheweke kudu duwe salinan mutasi saka wong tuwa kasebut. Sanadyan mangkono, kanthi gadhah rong salinan ora tansah menehi saran.
Nalika langka ing populasi umum, FMF katon luwih kerep ing Yahudi Sephardic, Yahudi Mizrahi, Armenia, Azerbaijan, Arab, Yunani, Turki, lan Italia.
Cara Penyakit Disebab
Minangka oposik kanggo penyakit otoimun sing sistem imun nyerang sel dhewe, FMF minangka penyakit autoinflamasi ing endi sistem kekebalan awak ( sistem pertahanan baris pisanan) mung ora bisa digunakake.
Penyakit autoinflammatory ditondoake dening inflammation unprovoked, predominately minangka asil saka penyakit diwarisake.
Kanthi FMF, mutasi MEFV meh kena pengaruh kromosom 16 (siji saka 23 pasang kromosom sing nggawe DNA wong ). Kromosom 16 pancen tanggung jawab kanggo, ing antarane, nggawe protein sing disebut pyrin sing ditemokake ing sel getih putih pertahanan tartamtu.
Nalika fungsi pyrin isih durung cetha, akeh sing yakin protein kasebut tanggung jawab kanggo ngresiki respon imun kanthi tetep ngalami inflamasi.
Saka variasi 30-plus saka mutasi MEFV, ana papat sing ana hubungane karo penyakit gejala.
Gejala
FMF utamané nyebabake inflamasi kulit, organ internal, lan sendi. Serangan kasebut ditondoi dening siji - kanggo telung dina ngalami nyeri sirah lan demam bareng karo kahanan inflamasi, kayata:
- Pleurisy , inflammation saka lapisan ing paru-paru ditondoi dening respiration nglarani
- Peritonitis, peradangan tembok weteng sing ditondoi dening rasa sakit, tenderness, mriyang, mual, lan mutah
- Pericarditis , peradangan nglapisi jantung sing ditondoi dening nyeri dodo sing cetha lan nyuda
- Meningitis , inflammation saka membran sing nutupi otak lan balung mburi
- Arthralgia (nyeri sendi) lan arthritis (inflamasi bebarengan)
- A akeh, inflamed akeh, biasane ngisor lutut
Gejala kasebut kerep didhéfinisekake saka entheng kanggo debilitasi. Frekuensi saka serangan bisa uga beda-beda saben dina sawetara kanggo saben taun. Nalika tandha-tandha FMF bisa berkembang kaya awal bayi, luwih umum diwiwiti ing taun 20-an.
Komplikasi
Gumantung marang keruwetan lan kekerasan serangan, FMF bisa nimbulaké komplikasi kesehatan jangka panjang. Sanajan gejala sing entheng, FMF bisa nyebabake overproduksi protein sing dikenal minangka serum amiloid A. Protein sing ora larut sajrone bisa berangsur-angsur lan nyebabake kerusakan organ utama, paling akeh ginjel.
Gagal ginjel , nyatane, komplikasi FMF paling serius. Sadurunge munculna pangobatan anti-inflamasi, wong sing kena penyakit ginjel sing diduwuhi FMF nduweni harapan urip rata-rata 50 taun.
Genetika lan Pusaka
Minangka kanthi gangguan reseptor autosomal, FMF dumadi nalika loro wong tuwa sing ora duwe penyakit kasebut nyumbang gèn resesif marang turunan.
Wong tuwane dianggep minangka "pelaku usaha" amarga saben wong duwe salinan gen sing luwih dominan (normal) lan siji salinan (resikon) resesif. Iku mung nalika wong duwe loro gen resesif sing FMF bisa kedadeyan.
Yen loro wong tuwa iku pelaku usaha, bocah duwe kasempatan 25 persen mbalekake rong gen resesif (lan njupuk FMF), kasempatan 50 persen kanggo njupuk siji sing dominan lan siji gen resesif (lan dadi operator), lan kasempatan 25 persen loro gen sing unggul (lan isih ora kena pengaruh).
Amarga ana uga luwih saka 30 variasi saka mutasi MEFV, kombinasi resesif sing beda bisa nggayuh artine sing beda-beda. Ing sawetara kasus, loro mutasi MEFV bisa menehi konfirmasi marang FMF. Ing wong liya, wong bisa dadi ora bebas gejala lan ora ngalami apa-apa saka sirah utawa demam sing ora bisa dijelasake.
Faktor Risiko
Minangka langka minangka FMF ing populasi umum, ana kelompok ing FMF risiko luwih dhuwur. Resiko gumantung banget marang "populasi pendiri" sing diarani kelompok bisa nglacak werna saka sawijining penyakit maneh menyang leluhur umum. Amarga lack of genetic diversity ing kelompok iki (asring amarga intermarriage utawa isolasi budaya), sawetara mutasi langka luwih gampang liwati saka siji generasi menyang sabanjure.
Variasi mutasi MEFV wis ditlusuri manèh sajroning jaman Alkitab nalika para pelaut Yahudi kuna wiwit migrasi saka Eropa kidul nganti Afrika Lor lan Timur Tengah. Antarane klompok sing paling sering dipengaruhi dening FMF:
- Wong Yahudi Sephardic , sing keturunan ditinggal saka Spanyol nalika abad ka-15, duwe siji ing wolung kasempatan kanggo mbeta gen MEFV lan siji ing 250 kasempatan kanggo njupuk penyakit.
- Armenia nduweni siji ing pitung kesempatan kanggo mbeta mutasi MEFV lan siji ing 500 ngembangake penyakit.
- Turkis lan wong Arab uga duwe antarane siji ing 1.000 kanggo siji ing 2.000 kesempatan kanggo njupuk FMF.
Miturut kontras, wong-wong Yahudi Ashkenazi nduweni siji ing limang kesempatan mbeta mutasi MEFV nanging mung siji ing 73.000 kasempatan ngembangake penyakit.
Diagnosis
Diagnosis FMF sebagéyan adhedhasar sajarah lan pola serangan. Tombol kanggo identifikasi penyakit yaiku durasi serangan sing jarang luwih suwe tinimbang telung dina.
Tes getih bisa diarani ngevaluasi jinis lan tingkat inflamasi sing dialami. Iki kalebu:
- Jumlah getih lengkap (CBC) , sing digunakake kanggo nemtokake peningkatan sel darah putih defensif
- Erythrocyte sedimentation rate (ESR) , digunakake kanggo ndeteksi inflamasi kronis utawa akut
- C-reaktif protein (CRP) , digunakake kanggo ndeteksi inflammation akut
- Haptoglobin serum digunakake kanggo nemtokake yen sel getih abang dirusak amarga dumadi karo penyakit autoinflammatory
Uji urin bisa uga ditindakake kanggo nemtokake yen ana albumin sing luwih dhuwur ing urin, indikasi gangguan ginjel kronis.
Adhedhasar asil kasebut, dhokter bisa supaya tes genetik kanggo konfirmasi mutasi MEFV. Kajaba iku, dhokter bisa nyaranake tes provokasi ing ngendi obat sing disebut metaraminol bisa nimbulaké wangun sing luwih cerah saka FMF, biasane ing 48 jam saka injeksi. Hasil positif bisa nyedhiyakake dhokter kanthi tingkat kapercayan sing dhuwur ing diagnosis FMF.
Perawatan
Ora ana obat kanggo FMF. Perawatan utamane ditrapake kanggo ngatur gejala akut, paling kerep karo obat anti narkoba nonsteroidal kaya Voltaren (diclofenac) .
Kanggo ngurangi tingkat keruwetan utawa kekerapan serangan, obat anti-gout Colcrys (colchicine) biasane ditemtokake minangka wangun terapi kronis. Wong diwasa biasane diwenehi tablet 0.6-miligram sing bakal dijupuk kaping pindho saben dina.
Supaya efektif yaiku Colcrys sajrone ngobati FMF sing 75 persen penderita ora nglaporake maneh penyakit, dene 90 persen laporan ditandhakake perbaikan. Kajaba iku, nggunakake Colcrys katon banget nyuda risiko komplikasi FMF, kalebu gagal ginjel.
Colcrys uga bisa digunakake kanggo ngobati serangan akut, biasane dijelasake minangka siji, dosis 0.6-miligram sing dijupuk saben jam kanggo patang dosis, disusul dening 0.6 miligram sing dijupuk saben rong jam kanggo rong dosis, lan diakhiri kanthi 0,6 miligram sing dijupuk saben 12 jam kanggo patang dosis .
Efek samping saka Colcrys kalebu gangguan weteng, anemia , lan neuropati peripheral (sensasi tangan utawa sikil). Gejala kasebut bisa ditindakake kanthi njupuk dosis luwih cilik. Overuse obat bisa nyebabake keracunan abot karo gejala mual, muntah, diare, lan nyeri abdomen.
Colcrys ora bisa digunakake kanggo wong sing disfungsi ginjel.
Tembung Saka
Yen ngadhepi diagnosis positif saka demam kulawarga Familial, iku penting kanggo guneman karo spesialis penyakit kanggo ngerti apa tegese diagnosa lan apa opsi perawatan sampeyan.
Yen diwenehake Colcrys, penting kanggo njupuk obat saben dina sing diarahake, ora bisa mlaku utawa nambah frekuensi. Wong sing tetep gumantung terapi bisa nyadari nduweni umur normal lan kualitas urip sing normal.
Sanadyan perawatan diwiwiti sawise penyakit ginjel wis dikembangake, nggunakake Colcrys kaping pindho saben dina bisa ningkatake pangarep-arep urip luwih saka 50 tahun sing katon ing wong sing ora ditangani penyakit.
> Sumber:
> Fujikura, H. "Epidemiologi global saka Mutasi mriyang Mediterania kulawarga nggunakake urutan eksplisit populasi." Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S, lan Yakov, B. "Médhia panas Mediterania." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; lan Ozen, S. "Demam Mediterania kulawarga: perspektif saiki." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.