Paling ahli kardiolog lan lipid wis suwe nuturkeun "hipotesis kolesterol." Hipotesis kolesterol, mung nyatakake, yaiku tingkat getih LDL kolesterol sing dhuwur sing nyebabake aterosklerosis . Mulane, njupuk tindakan kanggo ngurangi tingkat kolesterol LDL kita minangka langkah penting kanggo ngedhunake risiko kita ngembangake penyakit jantung atherosclerotik.
Kanggo dekade kepungkur, para ahli wis nganjurake supaya ngubah diet kita kanthi cara sing dirancang kanggo ngurangi tingkat kolesterol, lan perusahaan obat-obatan wis ngasilake pirang-pirang dolar obat-obatan kanggo ngedhunake kolesterol. Hipotesis kolesterol wis dadi ora mung ditemokake ing kalangan dokter lan kompleks industri-medik, nanging uga ing populasi gedhe.
Dadi, bisa uga ana surprise kanggo krungu sing akeh ahli lipid lan ahli kardiologi saiki takon apa hipotesis kolesterol bener sawise kabeh. Nalika debat antarane profesional liwat hipotesis kolesterol wis akeh dijupuk panggonan konco lan ora ing sphere umum, sing ora ngurangi semangat lan passion saka pitakonan. Dadi, senadyan pengumuman umum sawetara ahli penting, hipotesis kolesterol jelas ora "diselidiki".
Hipotesis Kolesterol
Hipotesis kolesterol didasarkan ing 2 observasi penting.
Kaping pisanan, patologis dituduhake ing wektu sing kepungkur, endhog kolesterol minangka komponen utama saka plak atherosclerosis. Kapindho, studi epidemiologis-khususe, Framingham Heart Study-nunjukake yen wong sing kadar kolesterol getih dhuwur duwe resiko sing luwih gedhe saka penyakit kardiovaskular.
Banjur, ing taun 1990-an, uji klinis kanthi acak nuduhaké menawa klompok kapilih wong kanthi tingkat kolesterol sing dhuwur ngasilake asil klinis sing apik nalika tingkat kolesterol LDL wis dikurangi karo obat statin . Kanggo akeh ahli, uji coba kasebut mbuktekaken hipotesis kolesterol sapisan lan kabeh.
Pitakonan anyar bab hipotesis kolesterol
Nanging, nalika taun intervensi, hipotesis kolesterol wis disebut pitakonan serius. Nalika sawetara uji coba klinis kanthi acak kanthi statin, obat-obatan terus nyengkuyung dhukungan hipotesis kolesterol, akeh pangujian kolesterol liyane, nggunakake obat-obatan liyane tinimbang statin kanggo ngurangi kadar kolesterol, ora nunjukake manfaat klinis.
Masalahnya, yen hipotesis kolesterol bener-bener bener, mesthine ora ketompen obat sing digunakake kanggo ngurangi kolesterol; Ana cara ngedhunake kolesterol supaya bisa ngatasi klinis.
Nanging sing ora katon. Studi ing ngendi tingkat kolesterol LDL sacara substansial lan sacara signifikan diturunake karo niacin , ezetimibe , sequestrants asam empedu , fibrasi , inhibitor CETP , terapi pengganti hormon ing wanita post-menopaus, lan diet kurang lemak, umume ora bisa nuduhake asil kardiovaskular .
Pancen, ing sawetara uji-coba iki, kasil kardiovaskuler sing luwih sithik ditemokake kanthi perawatan, senadyan tingkat kolesterol luwih apik.
Minangka sinopsis umum awak saka trials kolesterol sing dilakoni nganti saiki, bisa diarani yen ngurangi kadar kolesterol kanthi statin katoné ningkatake kasil kardiovaskular, nanging ngurangi kanthi cara intervensi liyane. Hasil kasebut banget nyaranake yen manfaat ngedhunake kolesterol sing ditemokake kanthi terapi statin khusus kanggo statin kasebut, lan ora bisa diterangake kanthi cara ngedhunake kolesterol LDL mung. Mulane, hipotesis kolesterol, paling ora ing wangun klasik, saiki ana ing kerusuhan serius.
Mamang akeh babagan hipotesis kolesterol dadi banget umum ing taun 2013, kanthi publikasi pedoman anyar babagan pengobatan kolesterol. Ing break utama karo pedoman kolesterol sadurunge, versi 2013 nolak rekomendasi kanggo ngurangi kolesterol LDL menyang tingkat target tartamtu. Nanging, pedoman kasebut mung difokusake kanggo nemtokake sapa sing kudu dianggep kanthi statin. Jebule, kanggo sing paling akeh, pedoman iki dianjurake supaya ora nggunakake obatan non statin kanggo ngedhunake kolesterol. Paling ora, pedoman kasebut nyingkirake hipotesis kolesterol klasik, lan kanthi mangkono dheweke nyiptakake kontroversi luar biasa ing masyarakat kardiologi.
Kasus Kanggo Rampung Nolak Hipotesis Kolesterol
Kasus kanggo ngumumake hipotesis kolesterol sing mati kaya iki: Yen kolesterol LDL sing dhuwur pancen panyebab langsung saka atherosklerosis, banjur ngedhunake tingkat kolesterol LDL kanthi cara apa wae kudu ningkatake hasil kardiovaskular. Nanging, sasampunipun tes-tes klinis ingkang ngandhut kolesterol migunakaken kathah kolesterol ingkang ngurangi ageng ageng, asil ingkang dipunkarepaken punika mboten dipunmangertosi. Dadi, hipotesis kolesterol kudu salah.
Statin makili kasus khusus nalika nerangake terapi kolesterol. Statin duweni akeh efek ing sistem kardiovaskuler lan uga ngurangi kadar kolesterol, lan efek liyane (sing digawa bebarengan kanggo nyegah plak atherosclerosis) bisa nerangake akeh, yen ora paling, manfaat klinis sing nyata. Obat-obatan sing ngedhunake kolesterol tanpa ciri-ciri liyane, ciri-ciri stabilisasi plaka iki ora nyebabake manfaat kasebut. Mulane, iku cukup kanggo ngelingake yen statin ora nemen ningkatake risiko kardiovaskuler kanthi ngurangi tingkat kolesterol, nanging uga bisa ngasilake efek non-kolesterol liyane.
Akeh dokter, lan ahli kolesterol sing padha, kayane siap nrima garis pemikiran iki lan nglirwakake hipotesis kolesterol kabeh.
Kasus kanggo Ngombinasi Hipotesis Kolesterol
Ahli liyane-kemungkinan mayoritas-isih banget ora setuju karo gagasan sing tingkat kolesterol ora penting. Padha bisa ndeleng iki amarga kasunyatan prasaja yen, sanajan ora ana, sampeyan bakal nyerang kolesterol, nalika nerangake penyakit jantung atherosklerotik.
Plak atherosclerotic mung diiseni karo kolesterol. Kita uga duwe bukti sing kuat yen kolesterol sing pungkasan ing plak diserahake ana partikel LDL. Kajaba iku, paling ora ana bukti yen, yen sampeyan ngurangi kolesterol LDL ing getih nganti tingkat sing sithik, sampeyan bisa malah miwiti proses atherosclerotik lan nggawe plak nyuda. Dadi, bukti-buktian iki, ora pati penting banget kanggo nerangake yen tingkat kolesterol ora ketompo.
Nalika hipotesis kolesterol asli cetha banget perlu direvisi, yaiku sifat hipotesis. Hipotesis ora luwih saka model kerja. Nalika sampeyan sinau luwih, sampeyan ngganti model. Miturut panalaran iki, wektu kanggo hipotesis kolesterol bakal direvisi, ora ditinggal.
Nganti apa?
Katon kaya kolesterol penting ing pambentukan plak atherosclerosis. Uga misale jek cetha yen, nalika kolesterol LDL sing meningkat ing getih kasebut gegandhèngan banget karo risiko aterosklerosis, ana luwih saka crita saka tingkat getih mung.
Kenapa sawetara wong sing ngandhut kadar kolesterol LDL ora ngalami aterosklerosis sing signifikan? Yagene sawetara wong sing "biasa" tingkat kolesterol LDL duwe plak aterosklerosis sing diisi kolesterol? Kenapa ngedhunake tingkat kolesterol LDL kanthi asil tamba nambah siji, nalika ngurangi tingkat LDL karo obat liya ora?
Saiki wis cukup nyatakake yen tingkat kolesterol ora mung sing penting banget-uga jinis lan prilaku partikel lipoprotein sing nggawa kolesterol. Utamane, carane lan nalika macem-macem partikel lipoprotein sesambungan karo endothelium pembuluh getih kanggo ngembangake (utawa retard) pembentukan plak. Misale, saiki kita ngerti sing partikel kolesterol LDL teka ing "rasa" beda. Sebagéyan partikel cilik lan partikel sing gedhé, lan partikel sing gedhé, "mandhiri", sing luwih cenderung gawé aterosklerosis tinimbang sing terakhir. Salajengipun, partikel LDL sing dadi teroksidasi relatif beracun kanggo kesehatan kardiovaskular, lan luwih cenderung kanggo ngatasi aterosklerosis. Dandanan lan "prilaku" partikel LDL kita bakal dipengaruhi dening tingkat aktivitas kita, jenis diet sing kita mangan, tingkat hormon kita, obat-obatan kita diwenehake, lan faktor-faktor liya sing durung ditetepake.
Para ilmuwan luwih cepet sinau babagan macem-macem partikel lipoprotein, lan apa sing ndadekake kedadeyan kasebut ing macem-macem cara, lan ing macem-macem kahanan.
Ing sawetara titik, kita bakal duwe hipotesis kolesterol anyar sing bakal ngranggeh sing nyatakake kabutuhan anyar kita babagan perilaku LDL, HDL , lan perilaku lipoprotein liyane sing nemtokake nalika, lan carane, kolesterol sing dienggo digabungake dadi plak . Lan hipotesis sing wis diubah (dadi migunani) bakal ngusulake cara anyar kanggo ngganti tindake kasebut lipoprotein kanggo ngurangi penyakit kardiovaskular.
Apa Prakawis PCSK9 Inhibitors?
Sawetara ahli ngandharake menawa asil klinis saiki kacarita karo inhibitor PCSK9 nylametake hipotesis kolesterol, lan ing khusus, ora ana revisi apa wae saka hipotesis kolesterol sing dibutuhake ing cahya saka asil kasebut.
Trial kasebut nunjukake menawa nalika inhibitor PCSK9 ditambah marang terapi statin paling maksimal, tingkat kolesterol LDL sing kurang entheng, lan tingkat kolesterol sing luwih murah kasebut ningkatake asil klinis sing signifikan.
Nanging asil iki ora ateges yen hipotesis kolesterol klasik kanthi mangkono digawé maneh. Individu sing sinau ing uji-coba iki, sawise kabeh, isih durung bisa njupuk statin terapi sing duwur, lan mulane wis entuk manfaat tambahan "ekstra" plakat sing obat statin nyedhiyakake. Dadi, respon klinis kasebut ora amarga kolesterol "murni". Salajengipun, asil apik sing diduweni karo obat PCSK9 + statin ora nyatakake fakta sing nyebabake kolesterol karo obat liya lan cara liyane ora umum nuduhake manfaat.
Senadyan asil saiki katon karo inhibitor PCSK9, hipotesis kolesterol ora cukup nerangake apa sing wis diamati ing uji klinis.
Ing ngisor garis
Apa sing jelas yen hipotesis kolesterol klasik-sing ngedhunake tingkat kolesterol sampeyan kanthi ngisor resiko-terlalu prasaja kanggo njlentrehake manawa sawetara asil sing kita deleng karo uji kolesterol utawa cara optimal kanggo ngurangi kolesterol-related kita risiko kardiovaskular.
Ing wektu samesthine, para ahli wis ditinggalake ing papan sing ora nyaman ing ngendi hipotesis sing wis ditemokake ing taun kepungkur iki wis ora liwati-nanging durung siap karo pangganti.
Kanthi atine, penting yen sampeyan ngeling-eling yen owah-owahan gaya urip lan obat-obatan sing ditindakake kanggo nambani penyakit koroner, kalebu obat-obatan lipid, wis ngasilake manfaat. Aja mungkasi obat tanpa ngomong karo dokter maneh.
> Sumber:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Ditambahaké ing Terapi Statin sawise Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Statin and All-cause Mortality in High-Risk Prevention Primary: a Meta-analysis of 11 Randomized Controlled Attals Involving 65,229 Participants. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab lan Hasil Clinical ing Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA Pedoman Pengobatan Getih Kolesterol kanggo Ngurangi Risiko Jantung Atherosclerotic ing Dewasa: Laporan saka American College of Cardiology / American Heart Association. J Am Coll Cardiol 2013.