Disorder kelainan kanthi gejala lan keruwetan liyane
Penyakit Gaucher yaiku kelainan genetis, ing ngendi jinis lemak sing dikenal minangka lipid, mulai nyebar ing sel-sel lan organ-organ awak. Penyakit iki ditondoi dening anemia, bruising gampang, lesi tulang, gangguan neurologis, lan pembesaran ati lan limpa.
Penyakit Gaucher diklasifikasikake minangka kelainan autosomal resesif, sing artine kondisi kasebut diwarisake saka wong tuwa.
Iki disebabake mutasi saka gen sing disebut GBA sing ana luwih saka 380 variasi beda. Gumantung ing jinis-jinis mutasi sing diwènèhaké, wong bisa ngembangaké salah siji saka pirang-pirang wangun saka penyakit kasebut.
Saka telung jinis sing paling umum (Tipe 1, Tipe 2, lan Tipe 3), gejala bisa mulai saka entheng lan bisa dikalahake kanggo ngancamake urip. Pangarep-arep urip uga kena dampak, utamane ing wong-wong kanthi bentuk penyakit sing aneh.
Penyakit Gaucher mengaruhi salah siji saben 40.000 lair ing Amerika Serikat, miturut statistik saka Rockville, Maryland National Gaucher Foundation. Kurang luwih saben 100 wong diyakini minangka operator mutasi GBA. Antarane Ashkenazi Yahudi, angka kasebut luwih cedhak karo saben 15.
Cara Penyakit Nimbulaké Penyakit
Gén GBA nyedhiyakake instruksi kanggo nggawe jinis enzim sing dikenal minangka beta-glukocerebrosidase. Iki minangka enzim sing tanggung jawab kanggo ngrusak jinis lipid sing dikenal minangka glukocerebroside.
Ing wong kanthi penyakit Gaucher, beta-glukokerebrosidase ora bisa digunakake maneh. Tanpa cara kanggo ngeculake lipid, tingkat mulai ngasilake ing sel, nyebabake inflamasi lan ngganggu fungsi seluler normal.
Akumulasi lipid ing sel macrophage (sing ditindakake yaiku nyisihake awak saka sampah) nyebabake wong-wong mau ngembangake penampilan "penampilan kasar" sing patologis nyritakake minangka "sel Gaucher."
Ciri-ciri penyakit bisa beda-beda miturut jinis-jinis sel sing melu:
- Akumulasi lipid ing sumsum balung, ati, limpa, paru-paru, lan organ-organ liyané bisa nyebabake abang ditandai karo sel getih abang lan putih ( pancytopenia ), ati lan limpa, lan penyakit paru-paru infiltratif.
- Penyerapan sel Gaucher ing sumsum tulang bisa nyebabake nyenyet struktur njaba balung, lesi tulang, lan kerapatan tulang ( osteopenia ).
- Gangguan kertu selular ing lapisan kulit epidermal bisa nyebabake owah-owahan sing katon ing werna lan teksture kulit.
- Akumulasi lipid ing sistem saraf tengah lan peripheral bisa nimbulaké karusakan ing tutup sel syaraf terikat (myelin) lan sel-sel syaraf dhewe.
Jenis Gaucher Disease
Penyakit Gaucher sacara wiyar diklasifikasi dadi siji saka telung jinis. Amarga saka macem-macem mutasi GBA, tingkat kerumitan lan penyakit bisa beda-beda ing saben jinis. Jenis-jenis kasebut ditetepake minangka:
- Tipe penyakit Gaucher 1 (uga dikenal minangka penyakit Gaucher non-neuropatik) iku jinis sing paling umum, yaiku 95 persen kabeh kasus. Gejala kasebut biasane katon ing diwasa dewasa lan utamane mengaruhi ati, limpa, lan balung. Sistem otak lan saraf ora kena kena pengaruh.
- Tipe penyakit Gaucher 2 (uga dikenal minangka penyakit neuropathic akut infantile akut) nyerang salah siji saka 100.000 bayi kanthi gejala sing biasane diwiwiti ing enem wulan pisanan. Iki bakal nyebabake macem-macem sistem organ, kalebu sistem saraf, lan biasane nyebabake pati sadurunge umur rong taun. Amarga penderita dadi enom, dheweke ora tahan suwe kanggo ngalami kelainan balung.
- Tipe penyakit Gaucher 3 (uga dikenal minangka penyakit neuropatik Gaucher kronis) dumadi ing salah sijine saben 100.000 lair lan bisa berkembang kapan wae saka masa kanak-kanak dadi dewasa. Iki dianggep milder, wangun sing luwih alon ing tipe 2. Wong sing duwe tipe 3 biasane manggon ing teens utawa diwasa awal.
Gejala
Gejala penyakit Gaucher bisa beda-beda, nanging bakal meh ana tingkat getih, limpa, utawa keterlibatan ati. Antarane gejala paling umum:
- Keluhan amarga anemia
- Gampang bruising amarga jumlah platelet sing kurang
- Pinggiran abdomen amergo ati lan limpa
- Warna kulit coklat-kuning
- Kulit garing ( ichthyosis )
- Pain tulang, nyeri sendi, fraktur tulang, lan osteoporosis
Gejala neurologis biasane katon ing tipe 2 lan penyakit tipe 3 nanging bisa uga dumadi ing tipe 1. Bisa uga kalebu:
- Tipe 1: kognisi lan rasa bisu sing mbebayani
- Tipe 2: seizures , spasticity , apnea , lan mental retardasi
- Tipe 3: sirkulasi otot, kejang, demensia , lan gerakan mata sing ora ditliti
Wong sing kena penyakit Gaucher uga duwe resiko mirip myeloma (kanker sel plasma ing sumsum tulang) lan penyakit Parkinson (sing uga ana hubungane karo mutasi gene GBA).
Risiko Genetik
Karo gangguan resuscual autosomal, Gaucher dumadi nalika loro wong tuwa sing ora duwe penyakit iki nyumbang gene resesif marang turunan. Wong tuwane dianggep minangka "pelaku usaha" amarga saben padha duwe salinan gen sing luwih dominan (biasa) lan siji gen sing ditransmisikan (mutated). Iku mung nalika wong duwe loro gen resesif sing Gaucher bisa kedadeyan.
Yen loro wong tuwa iku pelaku usaha, resiko anak sing entuk Gaucher kaya mangkene:
- Kasempatan 25 persen saka warisan loro gen resesif (kena pengaruh)
- Kamungkinan 50 persen saka siji gen sing resik lan siji (operator)
- 25 persen kasempatan kanggo njupuk loro gen sing dominan (ora kena pengaruh)
Genetika bisa luwih nemtokake resiko kanggo nduwe bocah kanthi penyakit Gaucher. Iki luwih bener saka wong-wong Yahudi Ashkenazi sing resiko saka Gaucher 100 kali luwih gedhé saka populasi umum.
Kelainan autosomal sing ditegesake kanthi sebutan "populasi pendiri" sing diarani penyakit sing diwarisake ditemokake ing leluhur umum. Amarga kekurangan genetika genetis ing kelompok iki, mutasi tartamtu bisa diterusake luwih gampang kanggo turunane, sahingga ningkatake tingkat penyakit autosomal.
Mutasi sing ngganggu wong-wong Yahudi Ashkenazi digandhengake karo tipe 2 lan bisa ditelusur nganti tekan jaman Abad Pertengahan.
Kajaba iku, Tipe 3 katon utamane ing wong-wong saka wilayah Norrbotten Swedia lan ditelusuri maneh menyang pangadeg siji sing teka ing sisih lor Swedia ing utawa sadurunge abad kaping 16.
Diagnosis
Wong sing dicritake kanthi penyakit Gaucher bakal ngalami tes kanggo mriksa tingkat beta-glukokerebrosidase ing getih. Tingkat ing 15 persen saka normal, bebarengan karo gejala klinis, biasane cukup kanggo ngonfirmasi diagnosis. Yen ana ragu, tes genetik bisa digunakake kanggo ngenali mutasi GBA.
Dokter uga bakal nindakake tes kanggo netepake karusakan ing balung, limpa, utawa ati. Iki bisa uga ngetokake tes fungsi ati , sawijining scan dual-energy absorptiometry (DEXA) kanggo ngukur kepadatan tulang, utawa pamindai pencitraan resonans Magnetik (MRI) kanggo ngetesake kondisi ati, limpa, utawa sumsum tulang.
Pilihan perawatan
Yen wong duwe penyakit Gaucher tipe 1 utawa tipe 3, perawatan bakal kalebu therapy pengganti enzim (ERT). Iki bakal nyebabake pangiriman beta-glukokerebrosidase sintetik liwat infus intravena.
US Food and Drug Administration (FDA) wis ngidinake telung obat kasebut kanggo panggunaan:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Nalika ERT efektif ngurangi ukuran ati lan limpa, ngurangi kelainan skeletal, lan ngowahi gejala liyane saka penyakit kasebut, banget larang (luwih saka $ 200.000 saben taun). Uga ora bisa ngliwati watesan getih-otak , tegese iku ora efektif kanggo nambani gangguan otak sing abot.
Kajaba iku, amarga Gaucher minangka penyakit sing relatif jarang, ora ana sing yakin yen dosis sing dibutuhake kanggo entuk hasil optimal tanpa ngatasi penyakit kasebut.
Kejaba ERT, loro obat lisan uga wis disetujoni dening FDA kanggo nyegah produksi lipid ing wong kanthi penyakit Tipe 1 Gaucher:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Saliyane, ora ana perawatan sing efektif kanggo jinis penyakit Gaucher 2. Upaya bakal dipusatake kanggo ngatur gejala penyakit lan biasane nyakup nggunakake antibiotik, obat anti-convulsive, respirasi dibantu, lan tabung pemakanan .
Screening Genetic
Amarga penyakit Gaucher minangka kelainan resik sing ditulisi saka wong tuwa marang anak, paling ora diwasa wong sing padha ora duwe penyakit amarga ora duwe penyakit kasebut.
Yen sampeyan nduweni klompok risiko dhuwur utawa duwe riwayat kulawarga penyakit Gaucher, sampeyan bisa uga pengin ngalami screening genetik kanggo ngenali status operator. Nanging, tes mung bisa ngenali mutasi GBA wolung sing paling umum lan uga nduweni wates ing apa sing bisa menehi pitutur marang sampeyan babagan risiko sing nyata.
Pasangan sing nduweni resiko kasebut uga bisa milih kanggo nganakake tes genetik nalika meteng kanthi ngetokke sel janin kanthi amniosentesis utawa screening villa chorionic (CVS). Yen pedhut Gaucher kacathet, screening luwih komprehensif bisa dilakoni kanggo luwih ngenali jenis kasebut.
Yen asil positif wis bali, penting kanggo guneman karo dokter spesialis kanggo ngerti apa diagnosa tegese lan opsine apa sampeyan. Ora ana pilihan sing bener utawa salah, mung pribadi sing sampeyan lan pasangan duwe hak kanggo rahasia lan ngormati.
> Sumber:
> Campbell, T. lan Choy, R. "Penyakit Gaucher lan synucleinopathies: nyaring hubungan." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Nasional Gaucher Foundation. "Apa Gaucher Disease?" Rockville, Maryland.
> Institut Kesehatan Nasional. "Panyakit Gaucher." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; dianyari 30 Januari 2018.